РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
В этом номере акцент делается на том, как молекулярные и клинико-инструментальные показатели переводятся в персонализированные решения в акушерстве и гинекологии. В онкогинекологии обсуждаются интегральные биомаркеры тромботического риска (ось vWF/ADAMTS-13, антифосфолипидные антитела) и возможности органосохраняющих, включая робот-ассистированные, вмешательств; в репродуктивной медицине вопросы прегравидарной профилактики дефицитов (железо, фолаты), оценки состояния полости матки у пациенток старшего репродуктивного возраста и предикторы неблагоприятных перинатальных исходов при преждевременном разрыве плодных оболочек. Обзоры по Wnt/β-катениновому каскаду при эндометриозе, молекулярно-генетическим маркерам рака молочной железы и нанотехнологиям формируют основу для развития диагностических панелей и таргетных подходов. Клинический случай реконструкции влагалища и исторический очерк дополняют практико-ориентированную и образовательную повестку номера.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель: оценить прогностическую значимость соотношения vWF/ADAMTS-13 (англ. von Willebrand factor/a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif, member 13) как интегрального биомаркера для стратификации риска венозных тромбоэмболических осложнений и мониторинга эффективности профилактической антикоагулянтной терапии (АКТ) у онкогинекологических пациенток, получающих химиотерапию.
Материалы и методы. В проспективное когортное интервенционное сравнительное исследование включены 74 пациентки с раком яичников (РЯ) и аденокарциномой цервикального канала, проходящие химиотерапию, разделенные на группы в зависимости от наличия тромботических осложнений в анамнезе. Оценивались уровни vWF и металлопротеазы ADAMTS-13 и их соотношение, а также содержание D-димера. Лабораторные параметры анализировались до начала химиотерапии, после 1–2 курсов и на фоне профилактической АКТ. Использовались методы вариационной статистики, ROC-анализ и критерий Юдена для определения пороговых значений.
Результаты. У пациенток с тромботическим анамнезом до начала химиотерапии выявлены значительные нарушения показателей оси vWF/ADAMTS-13 по сравнению с контрольной группой: соотношение достигало 1,59–1,65 при уровне в контрольной группе 0,65 (p < 0,05). На фоне химиотерапии нарушения усугублялись (до 2,04 при РЯ), что сопровождалось ростом содержания D-димера. Назначение профилактической АКТ на основе низкомолекулярного гепарина приводило к нормализации значений оси vWF/ADAMTS-13 и снижению уровня D-димера, что отражало снижение протромботического потенциала. Частота тромботических осложнений на фоне антикоагулянтной профилактики была в 2 раза ниже, чем без профилактики (13 % против 25 %). ROC-анализ подтвердил высокую диагностическую значимость соотношения vWF/ADAMTS-13 (AUC = 0,87) с оптимальным пороговым значением ≥ 1,6 для выделения группы высокого риска.
Заключение. Соотношение vWF/ADAMTS-13 является чувствительным интегральным маркером гиперкоагуляционного состояния, позволяющим объективно стратифицировать риск тромботических осложнений и мониторировать эффективность антикоагулянтной профилактики у онкогинекологических пациенток, получающих химиотерапию. Его включение в клинические алгоритмы может повысить точность отбора пациенток для антикоагулянтной профилактики и способствует индивидуализации лечения.
Введение. У одной из 10 пациенток с преждевременными родами имеют место признаки внутриамниотического воспаления, которое нередко протекает субклинически и приводит к высокому риску развития преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО).
Цель: выявить предикторы неблагоприятных перинатальных исходов при преждевременном излитии околоплодных вод.
Материалы и методы. В одноцентровое ретроспективное когортное исследование были включены пациентки с ПРПО в сроке от 28 0/7 до 36 6/7 недель беременности. Всего изучено 176 историй родов и стационарных историй болезни новорожденных. Были выделены 2 группы новорожденных: группа 1 – дети, имевшие благоприятный исход на момент выписки из стационара, и группа 2 – плоды или дети с неблагоприятным исходом к моменту выписки из стационара (антенатальная гибель плода, смерть ребенка в неонатальном периоде, внутрижелудочковое кровоизлияние 3-й степени, перивентрикулярная лейкомаляция, тяжелая форма бронхолегочной дисплазии, хирургическая стадия некротизирующего энтероколита). Проводили изучение анамнеза матери, течения беременности и родов, определение индекса амниотической жидкости, величины максимального вертикального размера свободного кармана околоплодных вод, определение тяжести дыхательной недостаточности и нарушений центральной гемодинамики у недоношенных детей, анализ заболеваемости детей, родившихся от матерей с ПРПО за период исследования. Для выявления факторов, влияющих на выживаемость новорожденных, был проведен многофакторный анализ.
Результаты. Антенатальная гибель плода была зарегистрирована в 7 из 176 (3,9 %) случаев, летальный исход из детей, рожденных живыми, составил 7 из 169 (4,1 %). Гестационный возраст (ГВ) при рождении в группе 2 составил 193,0 [180,0; 198,0] дней против группы 1 с благоприятным исходом 238,0 [223,5; 247,0] дней (р < 0,001). В группе 2 хориоамнионит (p < 0,001) и ангидрамнион (p = 0,003) регистрировались чаще; также у детей группы 2 в первые 72 часа жизни чаще требовались интубация трахеи (p < 0,001), введение сурфактанта (p < 0,001), искусственная вентиляция легких (ИВЛ) (p = 0,029) и высокочастотная осцилляторная ИВЛ (p < 0,001); оценка по модифицированной шкале неонатальной полиорганной недостаточности NEOMOD (англ. Neonatal Multiple Organ Dysfunction score) была выше (p < 0,001). У детей группы 2 чаще в носоглотке методом полимеразной цепной реакции выявлялась Ureaplasma рarvum (p = 0,015).
Заключение. Предикторами неблагоприятного исхода у плодов и недоношенных новорожденных детей при ПРПО являлись ангидрамнион, хориоамнионит, более низкие ГВ и масса тела ребенка при рождении, кесарево сечение, высокие значения С-реактивного белка (СРБ) в крови и количества лейкоцитов у беременных перед родами, индекс амниотической жидкости перед родами ≤ 32,0 мм, а также более высокая оценка по шкале NEOMOD, экхимозы по всему телу у ребенка с рождения, выявление у ребенка Ureaplasma рarvum, более низкий уровень гемоглобина и более высокие уровни прокальцитонина и СРБ в первые 72 часа жизни.
Введение. Успешное завершение программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) характеризуется наступлением беременности; это означает, что эмбрион, способный к имплантации, попал в рецептивный эндометрий. Одной из частых причин нарушения его рецептивности является хронический эндометрит (ХЭ), который протекает бессимптомно или с неясными проявлениями. Лечение ХЭ с нормализацией CD138 повышает шансы на успешную имплантацию в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), особенно у пациенток старшего репродуктивного возраста.
Цель: провести анализ частоты и выраженности патологических изменений эндометрия по данным гистероскопии с биопсией и иммуногистохимическим исследованием (ИГХ) у женщин старшего репродуктивного возраста (35 лет и старше) в сравнении с женщинами младше 35 лет.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное описательное сплошное поперечное исследование. Проанализированы 569 протоколов гистероскопии с биопсией и ИГХ, выполненных в клинике «PERSONA» в 2020–2022 гг. Оценены клинико-анамнестические данные (возраст, частота первичного и вторичного бесплодия), частота, структура и выраженность патологии полости матки в зависимости от возраста женщины по данным гистологического и ИГХ исследования. Проведено разделение на 2 возрастные группы: < 35 лет и ≥ 35 лет.
Результаты. ХЭ выявлен в 80,47 % случаев в младшей и в 85,3 % в старшей возрастной группе. Выраженный ХЭ достоверно чаще встречался у женщин ≥ 35 лет (12,73 % против 3,6 %; p = 0,021). Различий в выраженности CD138 клеток не обнаружено. Наиболее частыми патологиями были фиброз и сочетанные формы.
Заключение. Выраженный ХЭ чаще встречается у женщин старшего возраста, что требует обязательной гистероскопии перед программами ВРТ.
Цель: выявить ключевые патогенетические факторы и триггеры, ассоциированные с рецидивирующими венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) у онкогинекологических пациенток.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование, включившее 3 группы онкогинекологических пациенток: 155 женщин с эпизодами тромбозов в анамнезе (группа I), 66 пациенток с рецидивирующими тромбозами при раке яичников III–IV стадии (группа II) и 72 пациентки с опухолями женских половых органов, перенесшие COVID-19 (группа III). Всем пациенткам выполнена комплексная оценка врожденных тромбофилий (FV Leiden, протромбин G20210A, MTHFR C677T, PAI-1, тромбоцитарные гликопротеины), приобретенных тромбофилий (антитела к β2-GP1, аннексину V, протромбину), а также маркеров эндотелиальной дисфункции – фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor vWF) и металлопротеазы ADAMTS-13 и тромбовоспалительного синдрома (D-димер). Статистический анализ проведен с использованием непараметрических тестов при уровне значимости p < 0,05.
Результаты. Установлено, что рецидивирующие ВТЭО у онкогинекологических пациенток формируются на фоне высокой распространенности врожденных и приобретенных тромбофилий, нарушений оси vWF/ADAMTS-13 и активации тромбовоспалительного синдрома. В группе I генетические формы тромбофилии выявлены у 145 (93,6 %) пациенток, причем мультигенные варианты встречались у 113 (72,9 %), циркуляция антифосфолипидных антител (АФА) обнаружена у 87 (55,8 %) больных. В группе II генетическая тромбофилия выявлена у 44 (66,7 %) женщин, циркуляция АФА – у 31 (47,0 %); медианный уровень vWF составил 1513 МЕ/л (p < 0,05), содержание D-димера превышало 1500 нг/мл у 48 (72,7 %) пациенток (медиана 2700 нг/мл). В группе III рецидивы ВТЭО зарегистрированы у 39 (54,2 %) пациенток; медианный уровень vWF достигал 3450 МЕ/л, содержание ADAMTS-13 было снижено до 220 МЕ/л по сравнению с группами I и II (p < 0,01). Уровень D-димера превышал 1500 нг/мл у 33 (84,6 %) пациенток (медиана 2900 нг/мл). Циркуляция АФА выявлена у 28 (71,8 %) пациенток с рецидивами. Риск рецидива при перенесенном COVID-19 был выше на 70 % (относительный риск (ОР) = 1,7; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 1,1–2,8; p < 0,05).
Заключение. Рецидивирующие ВТЭО у онкогинекологических пациенток имеют многофакторную природу, обусловленную совокупностью врожденных и приобретенных тромбофилических состояний, эндотелиальной дисфункцией и тромбовоспалительного синдрома, а перенесенный COVID-19 значительно усугубляет эти нарушения. Полученные данные подчеркивают необходимость комплексной оценки факторов риска и индивидуализированного подхода к профилактике рецидивов ВТЭО в данной популяции пациентов.
Цель: изучить особенности эпидемиологии склерозирующего лихена (СЛ) у девочек Республики Башкортостан (РБ).
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование. По данным двух детских гинекологических отделений, которые в разные годы обслуживали всех девочек РБ с гинекологической патологией, проведен анализ заболеваемости СЛ девочек в возрасте от 0 до 18 лет. Выполнено сравнение показателей двух равных и сопоставимых периодов времени: первые 9 лет работы (с 1996 по 2004 гг.) отделения детской гинекологии ГБУЗ РБ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» (КБСМП, Уфа) и первые 9 лет работы (с 2015 по 2023 гг.) гинекологического отделения ГБУЗ РДКБ (Уфа).
Результаты. Склерозирующий лихен у девочек в РБ можно отнести к орфанному заболеванию, так как частота заболеваемости его за последние 9 лет составила 0,46 ‰. За 19 лет (с 2004 по 2023 гг.) накопленная заболеваемость СЛ девочек в РБ в возрасте от 0 до 18 лет увеличилась с 0,22 до 0,46 ‰, а в городе Уфа – с 0,35 до 0,65 ‰.
Заключение. В последние годы в РБ отмечается значительный рост заболеваемости девочек СЛ. Большинство пациенток со СЛ находятся в препубертатном периоде детства.
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
Эндометриоз – это хроническое эстрогензависимое заболевание, характеризующееся эктопическим ростом ткани, подобной эндометрию, за пределами матки. В последние годы все большее внимание уделяется роли Wnt/β-катенинового сигнального пути в патогенезе эндометриоза. Данный путь участвует в регуляции клеточной пролиферации, миграции, инвазии и фиброзных процессов. Гиперактивация Wnt/β-катенинового каскада способствует прогрессированию заболевания, хроническому воспалению и развитию спаечного процесса. Особое значение имеют микроРНК, регулирующие этот сигнальный путь. Изучение новых звеньев патогенеза эндометриоза открывает перспективы для неинвазивной диагностики и таргетной терапии. Дальнейшие исследования могут способствовать разработке новых методов лечения и улучшению качества жизни пациенток.
Цель: систематизировать и проанализировать современные данные по применению минимально инвазивных и робот-ассистированных вмешательств в лечении гинекологических злокачественных опухолей у женщин репродуктивного возраста, заинтересованных в сохранении фертильности.
Материалы и методы. Поиск проводился в базах данных PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science и eLibrary среди первоисточников, опубликованных в период с 01.01.2000 по 28.02.2025. Использовались ключевые слова и термины MeSH (англ. Medical Subject Headings; медицинские предметные заголовки) на русском и английском языках: «роботизированная хирургия», ««робот-ассистированная хирургия», «сохранение фертильности», «гинекологический рак», «рак шейки матки», «рак эндометрия», «рак яичников», «репродуктивный возраст», «малоинвазивная хирургия», «трансплантация матки», «robotic surgery», «robot-assisted surgery», «fertility preservation», «gynecologic cancer», «cervical cancer», «endometrial cancer», «ovarian cancer», «reproductive age», «minimally invasive surgery», «uterus transplantation». В анализ включались оригинальные исследования, в которых рассматривались онкологические и репродуктивные исходы у женщин до 45 лет. Методология соответствовала рекомендациям PRISMA. В итоговый анализ было включено 53 публикации.
Результаты. Данные свидетельствуют о высокой эффективности и онкологической безопасности органосохраняющих подходов у пациенток с ранними стадиями рака шейки матки, эндометрия и яичников. Роботизированные вмешательства продемонстрировали сопоставимые или превосходящие результаты по сравнению с традиционными методами в отношении сохранения фертильности, при этом снижая частоту осложнений и ускоряя восстановление. Представлены данные по транспозиции яичников, трансплантации матки и альтернативным методам сохранения фертильности.
Заключение. Робот-ассистированная хирургия расширяет возможности органосохраняющего лечения гинекологических злокачественных опухолей у женщин репродуктивного возраста. Подобные вмешательства должны проводиться в условиях специализированных центров с участием мультидисциплинарной команды. Дальнейшие исследования необходимы для стандартизации подходов и оценки долгосрочных репродуктивных и онкологических исходов.
Собрана и систематизирована опубликованная за последнее десятилетие информация по применению препаратов железа. Актуализирована потребность в длительном приеме препаратов железа и необходимость комплаентности пациенток. Сформулированы основные требования, предъявляемые к препаратам железа на сегодняшний день, а также акцентированы преимущества комбинаций органических солей железа с фолиевой кислотой в качестве наиболее оптимального и современного подхода к профилактике и лечению железодефицитных состояний при беременности.
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенное онкологическое заболевание, занимающее лидирующую позицию среди причин смерти от рака. Ранняя диагностика критически важна для успешного лечения. Современные молекулярно-генетические исследования произвели революцию в онкологии, позволив классифицировать РМЖ на различные подтипы, тем самым кардинально изменив подход к терапии.
Цель: проанализировать литературные данные, посвященные актуальной информации о молекулярно-генетических маркерах РМЖ и перспективам их использования для диагностики и лечения РМЖ.
Материалы и методы. Поиск информации проводился в соответствии с рекомендациями PRISMA в базах данных PubMed/MEDLINE, eLibrary и Google Scholar с использованием ключевых слов на русском и английском языках: «рак молочной железы», «ранний рак молочной железы», «молекулярные маркеры опухолевых клеток», «химиотерапия», «гормонотерапия», «рецепторы эстрогенов и прогестерона», «трижды негативный рак молочной железы», «неоадъювантная химиотерапия», «полный патоморфологический ответ», «иммуногистохимия», «breast cancer», «early breast cancer», «molecular markers of tumor cells», «chemotherapy», «hormone therapy», «estrogen and progesterone receptors», «triple-negative breast cancer», «neoadjuvant chemotherapy», «complete pathological response», «immunohistochemistry». В обзор включались статьи, опубликованные в рецензируемых изданиях, содержащие оригинальные данные по молекулярной диагностике РМЖ. Всего отобрано 39 публикаций.
Результаты. Установлена высокая диагностическая и прогностическая значимость мутаций в генах BRCA1/2, PIK3CA, TP53, CHEK2, PALB2 и ESR1, а также экспрессии маркеров PD-L1, TIL и Foxp3+ Treg. Современные технологии, включая жидкостную биопсию, анализ циркулирующих опухолевых клеток и циркулирующей опухолевой ДНК, позволяют формировать молекулярный профиль опухоли в реальном времени. Это существенно расширяет возможности персонализированного подхода к терапии. HER2-low подтип и мутации ESR1 требуют индивидуальных стратегий лечения.
Заключение. Современные молекулярные маркеры РМЖ становятся основой точной диагностики, стратификации риска и персонализированной терапии. Несмотря на значительный научный прогресс, остаются актуальными вопросы доступности молекулярной диагностики, стандартизации процедур и внедрения новых технологий в клиническую практику. Необходима системная поддержка для интеграции молекулярных методов в стандартные протоколы лечения.
Введение. Благодаря повышению точности обнаружения, эффективности лечения и минимизации побочных эффектов, нанотехнологии могут способствовать улучшению диагностики и лечения пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) женской репродуктивной системы.
Цель: обобщить современные литературные данные и оценить роль нанотехнологий в лечении рака шейки матки (РШМ), рака яичников (РЯ), рака эндометрия (РЭ) и выявить пробелы, требующие проведения дальнейших исследований.
Материалы и методы. Поиск проводился в электронных базах данных PubMed/MEDLINE, Google Scholar и еLibrary по следующим ключевым словам: «гинекологический рак», «таргетная терапия», «рак шейки матки», «рак яичников», «рак эндометрия», «нанотехнологии», «наночастицы», «gynecologic cancer», «targeted therapy», «cervical cancer», «ovarian cancer», «endometrial cancer», «nanotechnology», «nanoparticles». Все работы были опубликованы в период с 2011 по 2024 гг.
Результаты. Системы доставки лекарств на базе наноносителей представляют собой перспективный подход в лечении онкозаболеваний женской репродуктивной системы, обеспечивая точную доставку препаратов непосредственно к опухолевым клеткам. Такие системы, включащие липосомы, наночастицы, мицеллы и дендримеры, характеризуются повышенной эффективностью, уменьшенной токсичностью и возможностью контролируемого высвобождения активных компонентов. Нанотехнологии повышают эффективность вакцин, увеличивая период их полураспада, оказывают влияние на микроокружение РШМ и усиливают противоопухолевый иммунный ответ при минимальной токсичности. Нановакцины способны осуществлять доставку антигенов и адъювантов непосредственно к иммунным клеткам, усиливая иммунный ответ и улучшая результаты лечения РЯ. Нанотехнологии демонстрируют значительный потенциал в улучшении терапии РЭ, несмотря на то, что их роль в этом контексте пока менее исследована по сравнению с другими видами ЗНО женской репродуктивной системы.
Заключение. Наночастицы способны переносить как обычные лекарственные вещества, так и системы на базе белков и нуклеиновых кислот непосредственно к раковым клеткам. Однако лишь немногие методы лечения ЗНО женской репродуктивной системы, основанные на применении наночастиц, получили одобрение для использования. Данная область добивается значительных успехов, продвигаясь к появлению более эффективных и широкодоступных методов лечения.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Вторичная атрезия влагалища является достаточно редкой патологией. По причине небольшой частоты распространения представленной патологии, отсутствия стандартизированных рекомендаций по ведению данной группы пациенток, а также недостаточного количества рандомизированных исследований по данной проблеме особую актуальность приобретает разбор отдельных клинических случаев. Приводится разбор клинического случая пациентки с приобретенной атрезией влагалища, которой проведено оперативное лечение – реконструкция влагалища лоскутом Martius-Symmonds. В динамике после хирургического вмешательства отмечена хорошая заживляемость и адаптация аутотрансплантанта, некроза и изъязвления в области пересадки лоскута Martius-Symmonds не отмечалось, созданное неовлагалище имеет длину до 6,5 см, ширину от 3 до 4 см в различной локализации. Ввиду отсутствия стандартизированных рекомендаций ведения пациенток с приобретенной атрезией влагалища необходимо продолжать изучение и обсуждение подобных случаев в клинической практике.
ИЗ ИСТОРИИ
В статье представлены исторические сведения и профессиональные достижения выдающегося французского врача-акушера XVII века Франсуа Морисо, сыгравшего ключевую роль в становлении современной акушерской науки. Авторы описывают важные события его жизни и работы в родильном доме Отель-Дьё де Пари, а также подчеркивают значимость его главного труда – «Трактата о болезнях беременных и о родах», ставшего основой акушерского образования того времени. В статье также рассматриваются новаторские практические подходы Морисо, среди которых первое описание внематочной беременности, ручные пособия при тазовых предлежаниях и методика прокола околоплодного пузыря при кровотечениях. Отмечены его критическое отношение к кесареву сечению и акцент на важности глубоких знаний анатомии и физиологии. Вклад Франсуа Морисо оценивается как существенный и имеющий непреходящее значение для медицинской науки и практики акушерства.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
ISSN 2500-3194 (Online)