Введение. Современные общепринятые клинико-лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома (АФС) хорошо известны и включают сосудистый тромбоз и осложнения беременности у пациентов с циркуляцией антифосфолипидных антител (АФА). Однако в последние нескольких лет АФА стали частой находкой у больных злокачественными новообразованиями. Накапливающиеся данные указывают на убедительные доказательства этой ассоциации и позволяют предположить, что, возможно, тромбозы у онкобольных могут быть связаны с действием АФА. По данным мировой литературы, циркуляция АФА у онкологических больных варьирует от 15 до 74 %, что может быть обусловлено различиями в клинических характеристиках включенных в исследование онкологических больных, а также различной интерпретацией тестов по АФА диагностике.

Цель: определение профиля АФА у больных со злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы, выявление ассоциации АФА с тромбозами, степенью прогрессирования заболевания и исходом.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное исследование с участием 130 женщин, из которых основную группу составили 70 пациенток с онкогинекологическими заболеваниями (аденокарциномой тела матки, шейки матки и яичников). Контрольную группу составили 60 практически здоровых женщин без тромботических осложнений, соответствующих по возрасту основной группе. Все участницы исследования были обследованы на наличие циркуляции волчаночного антикоагулянта, а также изотипов IgG, IgM антител к кардиолипину (англ. anti-cardiolipin antibodies, aCLs), β₂-гликопротеину 1 (англ. anti-β₂-glycoprotein 1 antibodies, anti-β₂-GР1), аннексину V, фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу (англ. anti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodies, anti-PS-PT) иммуноферментным методом.

Результаты. Умеренные или низкие титры АФА присутствуют у 34,2 % пациентов с раком тела матки, яичников и шейки матки. У 10 (14,2 %) из 70 женщин основной группы были тромбозы, и лишь у 5 из 10 женщин с тромбозами были обнаружены АФА. Не было выявлено статистически значимых различий между пациентками с тромбозами и без тромботических осложнений у женщин с онкогинекологическим раком. Также исследованные параметры не повлияли на безрецидивную выживаемость больных с онкологическими заболеваниями. При этом была обнаружена статистически значимая взаимосвязь между циркуляцией антител к кардиолипину (IgG, IgM) и антител к PS-PT (IgG, IgM) и степенью онкологического процесса. Кроме того, была выявлена значимая связь уровня антител к кардиолипину изотипа IgM (p = 0,017) с рецидивом заболевания.

Заключение. Хотя тромбозы и являются визитной карточкой АФС, помимо острого тромбоза, пациенты с АФС имеют другие нетромботические проявления, одним из которых является влияние на инвазию и прогрессирование роста опухоли.

Цель: изучить роль системы гемостаза в досрочном родоразрешении у беременных, перенесших COVID-19 в сроке гестации с 14-й по 16-ю неделю.

Материалы и методы. Проведено проспективное одноцентровое наблюдательное исследование с включением 63 беременных в сроки гестации 14–16 нед с перенесенным подтверждённым COVID-19. Основную группу составили 37 пациенток с преждевременными родами (ПР), контрольную группу – 26 пациенток, роды которых произошли в сроке гестации 37 и более недель. Проанализированы клинико-анамнестические данные и динамические изменения содержания фибриногена и D-димера, активность тканевого фактора (англ. tissue factor, TF), ингибитора пути тканевого фактора (англ. tissue factor pathway inhibitor, TFPI), ингибитора активатора плазминогена-1 (англ. plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1), тканевого активатора плазминогена (англ. tissue plasminogen activator, t-PA), урокиназного активатора плазминогена (англ. urokinase plasminogen activator, u-PA); выполнен тест генерации тромбина (TГT).

Результаты. Тяжесть течения инфекции COVID-19 не определяла сроки родоразрешения, которые зависели от коморбидного состояния пациенток. Все наблюдения ПР (37 из 63, 58,7 %) обусловлены декомпенсацией функции плаценты, реализующейся неотложными состояниями со стороны матери и/или плода, а именно, нарастающей внутриутробной гипоксией плода (64,9 %) в сочетании с задержкой его внутриутробного роста (51,4 %), тяжелой преэклампсией (13,5 %) и преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты (5,0 %). В обеих группах исследования перенесенный в 14–16 нед беременности COVID-19 ассоциирован с коагуляционным и фибринолитическим дисбалансом. При этом не менее чем через 6 нед после перенесенной инфекции COVID-19 в основной группе пациенток с ПР регистрировали более высокие значения показателя «Пик тромбина» относительно группы сравнения (3050 пмоль/л против 2527 пмоль/л; р = 0,0433). Также в контрольной группе пациенток со своевременными родами активность тканевого фактора (англ. tissue factor, TF) снижалась статистически значимо больше, чем в группе пациенток, родоразрешенных досрочно, на 47,1 и 28,1 % соответственно (р = 0,0546). Пациентки группы досрочного родоразрешения (основная группа) характеризовались показателями, свидетельствующими о фибринолитическом дисбалансе: в первой точке исследования на фоне угнетения фибринолиза (уровень PAI-1 составил 18,4 нг/мл против 12,5 нг/мл в группе сравнения; р = 0,0209) определено повышение уровня u-PA (1,5 нг/мл против 0,55 нг/мл в группе сравнения; р = 0,0015), что позволяет предполагать о возможном пролонгированном иммуновосполительном ответе в группе пациенток с ПР. Содержание фибриногена и D-димера при динамическом исследовании после перенесенного COVID-19 в обеих группах входило в референсные значения для гестационного срока.

Заключение. Определено достоверное повышение коагуляционного потенциала крови, подтвержденное повышением активности TF и способности к генерации тромбина у пациенток, перенесших COVID-19. В случае досрочного родоразрешения выявлен дисбаланс в системе фибринолиза, реализующийся снижением фибринолитической активности крови, нарастающей со сроком гестации.

Цель: оценить роль полиморфных вариантов rs4149056 SLCO1B1, rs8023580 NR2F2 и rs7910927 JMJD1C при развитии рака молочной железы (РМЖ) у женщин в зависимости от наличия/отсутствия ожирения.

Материалы и методы. Выполнено ретроспективное сравнительное исследование на выборке из 1498 женщин (358 больных РМЖ и 1140 контроля), которые в зависимости от наличия/отсутствия ожирения были разделены на 2 группы: с ожирением (119 больных РМЖ и 253 контроля) и без ожирения (239 больных РМЖ и 887 контроля). Выполнено генотипирование 3 однонуклеотидных полиморфизмов (англ. single nucleotide polymorphism, SNP) – rs7910927 JMJD1C, rs8023580 NR2F2, rs4149056 SLCO1B1 и проведен анализ ассоциаций этих локусов и их взаимодействий с РМЖ отдельно в каждой группе женщин – с ожирением и без ожирения.

Результаты. Полиморфизмы rs8023580 NR2F2, rs4149056 SLCO1B1 и rs7910927 JMJD1C самостоятельно не ассоциированы с РМЖ у женщин как с ожирением, так и без ожирения, тогда как их межлокусные взаимодействия являются РМЖ-значимыми в каждой из этих групп женщин (p_perm = 0,047 и p_perm = 0,0012 соответственно). Среди женщин с ожирением комбинация генотипов ТС-ТТ-GG (для rs8023580–rs4149056–rs7910927) связана с низким риском развития РМЖ (β = –2,45), а комбинация генотипов ТС-ТС-GG ассоциирована с повышенным риском возникновения заболевания (β = 1,42). У женщин без ожирения защитное действие на возникновение РМЖ имеет комбинация генотипов ТС-ТТ-GТ (β = –0,47), а рисковое влияние – ТС-ТС-GТ (β = 0,91) и ТС-СС-GТ (β = 1,45). Появление в генотипе женщины аллеля С rs4149056 и увеличение его «концентрации» приводит к повышению риска возникновения заболевания.

Заключение. Аллельный вариант С rs4149056 при межлокусных взаимодействиях генов SLCO1B1, NR2F2 и JMJD1C является «универсальным» фактором, повышающим риск развития РМЖ как у женщин с ожирением, так и без ожирения. Генотип GG rs7910927 является РМЖ-значимым в межлокусных взаимодействиях у женщин с ожирением, а у женщин без ожирения таковым является генотип GТ rs7910927.

Цель: изучение взаимосвязи полиморфизма генов метаболизма фолиевой кислоты и метионина с массой тела новорожденных у беременных с задержкой роста плода (ЗРП) в популяции Центрально-Черноземного региона России.

Материалы и методы. В ретроспективном молекулярно-генетическом исследовании у 98 беременных с ЗРП (n = 98) изучено 5 однонуклеотидных полиморфных локусов (англ. single nucleotide polymorphism, SNP) генов, участвующих в процессах обмена фолиевой кислоты и метионина (rs699517 TYMS, rs2790 TYMS, rs1979277 SHMT1, rs1805087 MTR, rs1801394 MTRR).

Результаты. Установлены ассоциации аллеля А rs1801394 MTRR с более низкой массой тела новорожденного у женщин с ЗРП в рамках рецессивной модели (β = –0,34 ± 0,13; p = 0,009). Данный полиморфный локус обладает важными функциональными эффектами. Он определяет аминокислотную замену в метионин-синтаза-редуктазе (Ile22Met), локализован в регионе модифицированных гистонов, маркирующих энхансеры и промоторы в культуре клеток эктодермы, энтодермы и мезодермы, первичных клетках остеобластов, головном мозге, жировых ядрах, скелетных мышцах и др.; определяет чувствительность ДНК к двум факторам транскрипции (STAT и TBX5); связан с уровнем экспрессии мРНК гена MTRR в подкожной и висцеральной жировой ткани, щитовидной железе, культуре клеток фибробластов, различных отделах головного мозга.

Заключение. Таким образом, аллель А полиморфизма rs1801394 гена MTRR является фактором риска более низкой массы тела новорожденного.

Введение. Первоначально обнаруженные как механизм защиты нейтрофилов хозяина от патогенов и предотвращения распространения инфекции из очага воспаления, внеклеточные ловушки нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) оказались вовлечены в прогрессирование других заболеваний, связанных со стерильным воспалением, таких как аутоиммунные заболевания, диабет и рак. Компоненты NETs (миелопероксидаза, цитруллинированные гистоны, бесклеточная ДНК) имеют разностороннюю направленность в отношении опухолевых клеток, поэтому важно знать особенности биологических функций этих компонентов и их место в канцерогенезе, чтобы в дальнейшем можно было выделить основные молекулярные мишени для таргетной терапии онкогинекологических заболеваний.

Цель: определение влияния NETs на прогрессирование/метастазирование опухоли и риск тромбоза в контексте онкогинекологического рака.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое интервенционное исследование. Обследованы 70 женщин с раком матки, яичников и шейки матки (основная группа). В качестве контрольной группы были отобраны 60 практически здоровых женщин соответствующего возраста без тромботических осложнений. Оценивали содержание миелопероксидазы (англ. myeloperoxidase, MРO), цитруллинированного гистона (англ. citrullinated histone, сitH3) и провоспалительного цитокина интерлейкина-1β (англ. interleukin-1β), а также изучено соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (англ. neutrophil/ lymphocyte ratio, NLR).

Результаты. Значения МРО (p < 0,001), IL-1β (p < 0,001) и NLR (p = 0,003) были достоверно чаще повышены у пациенток с онкогинекологической патологией по сравнению с группой практически здоровых женщин. У 32 (45,7 %) из 70 женщин с онкологическими заболеваниями репродуктивной системы наблюдались метастазы. Анализ в зависимости от наличия/ отсутствия у пациенток метастазов показал существенные различия в уровне МРО (p = 0,002) и отсутствие статистически значимых различий в содержании сitH3, IL-1β и NLR (p = 0,441, p = 0,159 и p = 0,739 соответственно). Повышенный уровень сitH3 достоверно чаще, чем показатели MPO, IL-1β и NLR ассоциировался с развитием тромбозов у больных основной группы исследования (p < 0,001).

Заключение. Такие компоненты NETs, как МРО и сitH3 отражают потенциальную роль воспаления и NETs во многих аспектах рака, включая метастазирование опухоли и риск развития тромбозов у онкобольных.

Введение. На сегодняшний день бесплодие является глобальной проблемой, которая затрагивает около 48,5 млн супружеских пар во всем мире. Было высказано предположение, что эпигенетические аберрации имеют большое значение для репродуктивного здоровья, поскольку они объясняют интерактивную взаимосвязь между геномным ландшафтом, взаимодействиями с генной средой и фенотипом заболевания. Новое понимание этиологии сложных неменделевских признаков заболеваний вызвало растущий интерес к области репродуктивной эпигенетики.

Цель: проанализировать литературу, посвященную эпигенетическим аспектам бесплодия, как у мужчин, так и у женщин, а также факторам риска, связанными с питанием. Материалы и методы. Авторы провели поиск публикаций в электронных базах данных PubMed, Google Scholar и еLibrary. Отбор публикаций осуществляли в соответствии с рекомендациями PRISMA. Все соответствующие статьи, опубликованные до ноября 2023 г., были включены в настоящий обзор. В результате поиска было извлечено 530 публикаций из PubMed, 57 публикаций из eLibrary и 23 публикации из Google Scholar. Дубликаты и не полнотекстовые версии статей были исключены.

Результаты. Факторы окружающей среды играют важную роль в создании и поддержании эпигенетических меток. Аномалии метилирования ДНК могут снижать фертильность человека. Отклонения, связанные с содержанием протамина, могут влиять на эпигенетическую информацию, передаваемую ДНК отцовской линии. Длительное бесплодие связано с модифицированным метиломом в эуплоидных бластоцистах с особой концентрацией на регуляции геномного импринтинга. Как избыток, так и дефицит микроэлементов связывают с неблагоприятными исходами беременности, то же касается и бесплодия.

Заключение. Несмотря на то что эпигенетические механизмы, гены, питание и пищевые добавки, обсуждаемые в этом обзоре, влияют на бесплодие, а рекомендуемая доза еще не определена, было отмечено, что они могут положительно влиять на фертильность. Однако необходимы более всесторонние и лонгитюдные исследования на людях, изучающие их связь с мужскими и женскими репродуктивными функциями.

Проблема гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном периоде является одной из актуальных проблем гинекологии в связи с высокой распространенностью этой патологии у женщин данного возраста. Неослабевающий интерес к ней определяется их тенденцией к длительному, рецидивирующему течению, отсутствием специфических, патогномоничных симптомов, а также сложностью дифференциальной диагностики и выбора методов профилактики и лечения. К сожалению, проблема лечения больных с данной патологией до настоящего времени остается далекой от своего решения, что диктует необходимость оптимизации тактики ведения пациенток, которая должна быть направлена не только на создание адекватных комплексных подходов прогнозирования развития и рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия, но и разработку дифференцированного подхода к ведению больных с этой патологией с целью снижения гинекологической и онкологической заболеваемости, а также повышения репродуктивного потенциала данной когорты пациенток.

Введение. Микроокружение опухоли (МОО) играет одну из самых важных ролей в онкогенезе. В его состав помимо опухолевых клеток входят и неопухолевые клетки и другие компоненты, стимулирующие и способствующие неконтролируемой пролиферации опухоли.

Цель: в статье подробно изложены все участники МОО и их вклад в онкогенез. Обзор основан на анализе предыдущих исследований по данной проблеме.

Результаты. Микроокружению опухоли в настоящее время уделяется большое внимание в литературе. Выделяют его особую роль в инициации, прогрессии опухоли и метастазировании. В исследованиях описаны различные компоненты МОО, такие как рак-ассоциированные фибробласты, нейтрофилы, адипоциты, сосудистая сеть опухоли, лимфоциты, внеклеточный матрикс, дендритные клетки, внеклеточные ловушки и другие. Важную роль отводят участникам реакций тромбовоспаления как неотъемлемой части МОО.

Заключение. Компоненты МОО могут выступать в роли новых мишеней как диагностики, так и противоопухолевой терапии.

Понимание механизмов, с помощью которых факторы окружающей среды влияют на репродуктивную систему, имеет решающее значение для обоснования проведения глобальных мероприятий общественного здравоохранения и политических решений, направленных на защиту здоровья населения. Анализ путей воздействия экологических стрессоров необходим для разработки целенаправленных стратегий снижения рисков и обеспечения репродуктивного благополучия. В этой лекции мы углубимся в последние результаты исследований и новые тенденции в области охраны репродуктивного здоровья от негативного влияния окружающей среды. Изучая взаимосвязь между окружающими факторами и показателями репродуктивного здоровья, мы стремимся расширить наше понимание этой сложной системы и ее последствий для организма человека. Благодаря совместным усилиям и междисциплинарному подходу мы можем повысить эффективность превентивных мер для сохранения репродуктивного здоровья нынешнего и будущих поколений.

Георгиос Николау Папаниколау на протяжении всей жизни изучал цитологию женской репродуктивной системы. Благодаря его трудам был создан Пап-тест, который актуален в вопросах диагностики рака шейки матки на ранней стадии и сегодня. 

В статье рассматриваются основные исторические события в изучении антифосфолипидного синдрома (АФС). Описано, как развивались события в открытии волчаночного антикоагулянта, и как ученые всего мира пришли к открытию АФС. 

Цель: установить эффективность и безопасность комплексного средства на основе фитоэстрогенов «Фемо-Клим» при лечении климактерических расстройств средней степени тяжести у онкогинекологических больных.