Внеклеточные ловушки нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) и фактор фон Виллебранда (англ. Von Willebrand factor, vWF) являются неотъемлемыми участниками тромбоза и воспаления у онкологических пациентов. Все больше данных указывает на то, что между NETs и vWF существует активное взаимодействие; некоторые исследования свидетельствуют о том, что NETs вызывают снижение активности металлопротеазы ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif, member 13), являясь звеном патогенеза как тромботических микроангиопатий (ТМА), так и других тромботических осложнений на фоне онкологического процесса.

Цель: оценка взаимодействия NETs, vWF и ADAMTS-13 при злокачественных новообразованиях тела матки, яичников и молочных желез, аденокарциноме цервикального канала.

Материалы и методы. С сентября 2019 г. по июль 2022 г. проведено проспективное контролируемое интервенционное нерандомизированное исследование с участием 106 пациенток в возрасте от 30 до 72 лет, госпитализированных в стационар для планового оперативного лечения. В основную группу вошли 73 пациентки со злокачественными новообразованиями женских половых органов и молочных желез стадий I–III: рак тела матки (подгруппа 1; n = 18), рак яичников (подгруппа 2; n = 21), рак шейки матки – аденокарцинома цервикального канала (подгруппа 3; n = 9), рак молочной железы (подгруппа 4; n = 25). Контрольную группу составили 33 женщины с доброкачественными новообразованиями женских половых органов и молочной железы. У всех пациенток в плазме крови были оценены концентрации цитруллинированного гистона Н3 (англ. citrullinated histone H3, citH3), антигена миелопероксидазы (англ. myeloperoxidase, МРО), vWF, D-димера, активность и содержание ADAMTS-13.

Результаты. Выявлены значимые различия в концентрации маркеров нетоза между группами. Максимальные значения маркеров нетоза имели пациентки с опухолями матки и аденокарциномой цервикального канала. При этом отмечены значимые различия в уровне citH3 среди пациенток с «ранними» (стадия I) и «не ранними» (стадия II–III) формами заболеваний. При оценке концентрации фактора фон Виллебранда (vWF:Aг), антигена (ADAMTS-13:Aг) и активности ADAMTS-13(ADAMTS-13:Aк) были выявлены существенные различия между подгруппами основной группы и контрольной группой (p < 0,0001). Содержание vWF в основной группе было резко повышено на фоне снижения концентрации антигена и активности ADAMTS-13. Корреляционный анализ среди онкологических пациенток основной группы показал, что с увеличением концентрации citH3 повышается концентрация vWF:Aг (ρ = 0,80; р < 0,01) и MПO:Aг (ρ = 0,87; р < 0,01); с ростом концентрации MПO:Aг увеличивается концентрация vWF:Aг (ρ = 0,70; р < 0,01); с увеличением концентрации vWF:Aг снижаются ADAMTS-13:Aк (ρ = –0,43; р < 0,01) и ADAMTS-13:Aг (ρ = –0,42; р < 0,01).

Заключение. Взаимодействие между NETs, vWF и ADAMTS-13 приводит к формированию порочного круга, снижает активность ADAMTS-13, повышая концентрацию vWF в плазме крови, что положительно коррелирует с тяжестью и смертностью при ТМА, остром ишемическом инфаркте и при COVID-19. Ориентация на ось NETs–vWF может проложить новый путь к терапевтическим стратегиям иммунотромбоза при различных заболеваниях, включая онкологические.

Введение. В мире ежегодно рождается более 13 млн младенцев с задержкой роста плода (ЗРП), которая увеличивает показатели фето-инфантильной заболеваемости и смертности. Поскольку эффективных медикаментозных методов лечения ЗРП не существует, крайне актуальными являются профилактика и прогнозирование этого состояния.

Цель: разработка прогностической клинико-анамнестической математической модели для оценки риска развития ЗРП в течение беременности.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное сравнительное открытое исследование. В основную группу (группа 1) были включены 75 пациенток, у которых в течение беременности была выявлена ЗРП; контрольная группа (группа 2) состояла из 414 женщин с благополучным исходом беременности. Всем беременным было проведено обследование, включающее сбор анамнеза, комплекс пренатальной диагностики в I триместре беременности – ультразвуковое исследование, доплерометрию маточных артерий, определение содержания ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (англ. pregnancy-associated plasma protein-A, РАРР-А), свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ), плацентарного фактора роста (англ. placental growth factor, PlGF), проведение неинвазивного пренатального теста (НИПТ).

Результаты. Для определения относительного вклада каждого отдельного признака в формирование риска ЗРП и разработки прогностического индекса был проведен дискриминантный анализ, на основании которого был разработан прогностический индекс F. Формула для расчета индекса F включает: возраст беременной; данные акушерского анамнеза; способ зачатия; наличие у беременной никотиновой зависимости, миомы матки; индекс массы тела; биохимические показатели (РАРР-А, β-ХГЧ, PlGF); толщину воротникового пространства плода; пульсационный индекс маточной артерии; уровень фетальной фракции и пол плода (определяются при проведении НИПТ). Показатели чувствительности и специфичности прогноза ЗРП составили соответственно 90,1 и 82,18 %, эффективность способа – 83,97 %.

Заключение. Разработанный способ прогнозирования ЗРП может быть использован в клинической практике для формирования групп риска по развитию ЗРП и для выбора тактики ведения беременности.

Введение. Актуальным представляется выполнить оценку профиля не использующих менопаузальную гормональную терапию (МГТ) пациенток с климактерическим синдромом (КС) и хирургической менопаузой, поскольку в данную когорту входят пациентки со злокачественными новообразованиями (ЗНО) репродуктивной системы на этапе реабилитации после радикального оперативного вмешательства, в отношении которых мало результатов исследований в реальной клинической практике.

Цель: описание профиля включенных в исследование MAGYN женщин с КС и хирургической менопаузой, не получающих МГТ.

Материалы и методы. В рамках неинтервенционного эпидемиологического исследования проводили скрининг дефицита магния у 1528 женщин с КС и хирургической менопаузой без приема МГТ; 29 пациенток были в периоде восстановления после радикального оперативного лечения ЗНО репродуктивной системы (рак вульвы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы). Количество и долю женщин с дефицитом магния оценивали с помощью Опросника для выявления дефицита магния (англ. Magnesium Deficiency Questionnaire, MDQ), также проводили биохимический анализ крови с определением сывороточной концентрации магния. Качество жизни (КЖ) оценивали с использованием Сокращенного опросника качества жизни Всемирной организации здравоохранения (ВОЗКЖ-26, англ. The World Health Organization Quality of Life Brief Version, WHOQOL-BREF). Анализировали общесоматическую патологию, жалобы, симптомы дефицита магния по визуально-аналоговой шкале, а также результаты применения медикаментозной терапии, включая комбинацию цитрат магния + витамин B6 (пиридоксин) в течение 4 нед.

Результаты. Распространенность дефицита магния по данным опросника MDQ составила 72,3 % (55,1 % со средним и 15,2 % с тяжелым дефицитом). Из 469 женщин концентрация магния в сыворотке крови ≤ 0,80 ммоль/л обнаружена у 377 (80,38 %), ≤ 0,70 ммоль/л – у 278 (59,28 %). Хирургическая менопауза достоверно чаще имела место у пациенток с дефицитом магния (13,0 %). Среди симптомов КС у пациенток с дефицитом магния достоверно чаще отмечали нервно-психические симптомы: 47,3 % vs. 43,2 % (р = 0,035). Через 4 нед терапии оценка по MDQ снизилась с 46,0 ± 12,7 до 29,2 ± 15,1 баллов (p < 0,001), уровень магния в крови увеличился до 0,79 ± 0,23 ммоль/л. Оценка по ВОЗКЖ-26 продемонстрировала существенное улучшение КЖ по сравнению с таковой до начала терапии, включая физическое и психологическое благополучие (21,1 ± 4,5 vs. 26,2 ± 3,5 балла; р < 0,001), самовосприятие (18,2 ± 3,7 vs. 22,2 ± 3,6 балла; р < 0,001), социальное благополучие (24,8 ± 4,9 vs. 28,1 ± 4,4 балла; р < 0,001) и удовлетворенность микросоциальной поддержкой (9,3 ± 2,7 vs. 11,0 ± 2,8 балла; р < 0,001).

Заключение. Подтверждена высокая распространенность дефицита магния и его тесная связь с симптомами, снижающими КЖ (нервно-психическими симптомами, приливами, раздражительностью, нарушениями сна, быстрой утомляемостью, состоянием хронического стресса, частыми головными болями и др.). Необходимы дальнейшие исследования влияния коррекции дефицита магния в составе комплексной медицинской реабилитации на КЖ женщин с ЗНО репродуктивной системы после радикального оперативного вмешательства.

Более чем двухлетний опыт наблюдений за пациентами с тяжелой коронавирусной болезнью показал повышенный риск тромбозов макро- и микроциркуляторного русла, клинически проявляющихся инфарктом, инсультом, тромбозами редких локализаций (тромбоз печеночных вен, мезентериальных вен, синусов головного мозга, воротной вены), что является основной причиной неблагоприятных исходов. Было отмечено, что тромбоэмболические осложнения, выраженные в виде сепсис-индуцированной коагулопатии, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, венозной и артериальной тромбоэмболии, эмболии легочной артерии, микротромбоза и тромботической микроангиопатии, поражают различные органы, такие как легкие, сердце, почки и головной мозг. Ранее мы писали о том, что гиперкоагуляция тесно связана с воспалительными заболеваниями и дизрегуляцией гемостаза. Повреждение и дисфункция эндотелия были определены как критические пути к тромбообразованию, а также были описаны и другие механизмы, происходящие в микрососудистой сети, такие как активация эндотелия, цитокиновый шторм и образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs). Однако роль тромбоцитов в тяжелых случаях COVID-19 не была изучена. Тромбоциты – небольшие безъядерные клетки, которые наиболее известны как центральные медиаторы гемостаза. Однако при активации тромбоциты выделяют множество иммуномодулирующих цитокинов и хемокинов, которые участвуют в регуляции иммунного ответа. Поскольку тромбоциты участвуют как в иммунитете, так и в коагуляции, они играют центральную роль в иммунотромбозе, физиологическом процессе, при котором иммунные клетки индуцируют образование микротромбов как для предотвращения распространения патогенов, так и для облегчения их выведения. Более того, тромбоциты могут непосредственно взаимодействовать с вирусными рецепторами, в том числе с коронавирусной инфекцией. Дисфункция тромбоцитов включает в себя как тромбоцитопению, так и гиперактивацию тромбоцитов. Следует отметить, что упорная тромбоцитопения, как правило, коррелирует со смертностью и связана с тромбозом церебральных синусов, спланхнической системы, аутоиммунными реакциями, а также с применением гепарина и вакцин, поэтому в данном обзоре рассматривается роль тромбоцитов в патогенезе COVID-19.

В статье обсуждается важность и необходимость генетических исследований в работе врача акушера-гинеколога первичного медико-санитарного звена при оказании медицинской помощи. Бесплодие, привычное невынашивание, рождение детей с врожденными пороками очень сильно влияют на психоэмоциональное состояние как женщины, так и мужчины, именно поэтому каждому практикующему врачу необходимо иметь хотя бы минимальные знания о генетических исследованиях для предотвращения/предупреждения негативных последствий тех или иных состояний. Мы считаем, что вопрос о генетическом тестировании должен вставать на этапе прегравидарной подготовки/в I триместре беременности, поскольку именно этот период является наиболее благоприятным для предупреждения многих состояний.

В течение последнего времени были опубликованы результаты крупных рандомизированных исследований, посвященных использованию антитромботических средств для снижения риска тромбоэмболических осложнений, полиорганной недостаточности и смертности у пациентов с COVID-19. Однако принципы оптимального подбора терапии все еще остаются открытыми. Продолжается разработка стратегии антитромботической терапии у амбулаторных и стационарных пациентов, антитромботической профилактики в особых группах пациентов, а также стратегий терапии острого тромбоза у госпитализированных пациентов с COVID-19. В октябре 2021 г. Международное общество по тромбозу и гемостазу (англ. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH) сформировало междисциплинарную международную группу экспертов для разработки рекомендаций по использованию антикоагулянтов и антиагрегантов у пациентов с COVID-19. Заключения экспертов также опубликованы. В настоящем обзоре суммирована вся имеющаяся в мировой литературе в настоящий момент времени информация по данной проблеме, полученная с использованием принципов доказательной медицины.

Введение. Во время пандемии COVID-19 возник вопрос о влиянии данной инфекции на организм беременных и фетоплацентарный комплекс, и многие аспекты этой проблемы еще неизвестны. В настоящий момент является доказанным, что течение COVID-19 в ряде случаев может сопровождаться тяжелой системной воспалительной реакцией и приводить к состоянию гиперкоагуляции.

Цель: поиск доказательств непосредственного и/или опосредованного влияния инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, на структуру плаценты человека.

Материалы и методы. Данный обзор был составлен по типу традиционного обзора публикаций по интересующей теме с учетом поставленной цели. Проведен поиск англоязычных публикаций с 01.12.2019 по 01.12.2021 в базах PubMed/MEDLINE, Cochrane, Web of Science. Поисковые запросы включали следующие ключевые слова: сочетания «coronavirus» и «infection during pregnancy», «placental structure», «2019-nCoV», «COVID-19 and pregnancy», «SARS-CoV-2 and pregnancy». В процессе написания статьи для улучшения понимания читателем сути обсуждаемой проблемы возникала необходимость обсуждения некоторых результатов из литературных источников, опубликованных ранее 2019 г., напрямую не связанных с темой новой коронавирусной инфекции (таких источников 6). Анализировали полнотекстовые публикации, как отчеты об оригинальных исследованиях, так и метанализы по соответствующей тематике. Всего критериям запроса соответствовала 351 полнотекстовая публикация, из которых были отобраны 54 как отвечавшие цели проводимого исследования. Отобранные отчеты были обсуждены соавторами, исключены дубликаты, и в настоящий обзор были включены 34 из них. В исключенных из обзора публикациях преобладала информация о клиническом течении беременности и ее исходе на фоне новой коронавирусной инфекции или обсуждались единичные случаи изучения структурных изменений плаценты, которые не имели статистической значимости. Исследования с малым числом наблюдений были отобраны только в случае уникальности опубликованных данных, отсутствия научных работ, где были бы проведены аналогичные исследования на большем материале.

Результаты. Беременность, осложненная COVID-19, может сопровождаться структурными изменениями плаценты, которые являются как проявлением компенсаторно-приспособительных реакций, так и следствием повреждающего воздействия инфекционного процесса на плаценту. При позднем (в III триместре) заболевании беременной COVID-19 в легкой форме плацентарные нарушения носят преимущественно компенсаторно-приспособительный характер, нехарактерны специфические цитологические признаки вирусного поражения клеток. При новой коронавирусной инфекции более часто, чем в среднем в популяции, возникает хронический гистиоцитарный интервиллузит и некроз синцитиотрофобласта, а неблагоприятные исходы для плода характеризуются дополнительно значительным увеличением отложения межворсинчатого фибриноида. До пандемии COVID-19 хронический гистиоцитарный интервиллузит описывали примерно в 6 из 10 тыс. плацент (0,6 %) во II и III триместрах.

Заключение. Высокая частота хронического гистиоцитарного интервиллузита как в плаценте от живорожденных младенцев, заразившихся пренатально в результате передачи вируса от матери к плоду, так и в плацентах мертворожденных инфицированных младенцев позволяет с осторожностью предполагать, что такие структурные изменения плаценты характерны в большей степени для ее поражения SARS-CoV-2, а не другими инфекционными агентами. Необходимо изучение взаимосвязи структурных изменений плаценты, возникших в разные строки гестации, с клиническим течением и исходом беременности при COVID-19.

В статье рассматриваются исторические аспекты жизни и научной деятельности Йозефа Шкоды, описывается его вклад в медицину.

ООО «АйВиФарма» в сотрудничестве с ООО «Завод Медсинтез» расширяют производство биотехнологических препаратов для лечения бесплодия 19 ноября 2022 г. в городе Новоуральске на ООО «Завод Медсинтез» был открыт цех по производству биотехнологических субстанций для репродуктивного здоровья женщин. В 2018 г. ООО «АйВиФарма» на базе ООО «Завод Медсинтез» выпустили первые промышленные партии российского препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) – Примапур® для лечения бесплодия в рамках методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Лекарственное средство обладает высокой эффективностью, безопасностью и качеством, не уступающим международным аналогам. Открытие нового цеха позволит значительно увеличить мощность и объемы производства не только препарата Примапур®, но и других российских лекарственных средств для репродуктивного здоровья, а также способно обеспечить достойное импортозамещение и выход на мировые рынки.