Введение. Антифосфолипидные антитела (АФА) многосторонне влияют на течение беременности путем нарушения микроциркуляции и системы гемостаза, также повреждая мембрану эндотелия, и в зависимости от срока гестации, на котором было оказано воздействие, приводят к ранним репродуктивным потерям и развитию плацента-ассоциированных осложнений. Планирование и ведение беременности у женщин в случае отсутствия у них критериев полного антифосфолипидного синдрома (АФС) на сегодняшний день является нерешенным вопросом. Отсутствие общепринятых стандартов лечения данной категории пациенток и невозможность обосновать диагноз согласно классификационным критериям АФС вызывает сложности при выборе терапевтической стратегии.

Цель: провести сравнительный анализ осложнений и исходов беременности при носительстве АФА в зависимости от метода терапии.

Материалы и методы. В период 2019–2021 гг. проведено проспективное исследование вступивших в беременность 150 пациенток, имевших отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, циркуляцию АФА в крови. Учитывая риски развития акушерских и тромботических осложнений, всем пациенткам назначали профилактические дозы низкомолекулярных гепаринов (НМГ) и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК). Пациентки были разделены на 3 группы с помощью генератора случайных чисел. Группа 1 (n = 50) в дополнение к назначенной терапии НМГ (эноксапарин натрия 40 мг 1 раз в сутки) и АСК (150 мг 1 раз в сутки) получала курсы мембранного плазмафереза (ПФ) по 4 сеанса за 1 курс в 6–8, 12–14 и 22–24 нед беременности; группа 2 (n = 50) получала курсы внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) в курсовой дозе 300 мл (15 г) в аналогичные сроки; группа 3 (n = 50) не получала дополнительных методов терапии. Проводили сравнительный анализ частоты осложнений беременности – развития задержки роста плода (ЗРП), плода малого веса для гестационного срока, гестационной артериальной гипертензии (АГ), умеренной и тяжелой преэклампсии (ПЭ), анемии и исхода родов.

Результаты. Установлено, что в группе 3 была выше частота встречаемости гестационной АГ (р 2,3 < 0,0001), умеренной ПЭ (р 1,3 = 0,071; р2,3 = 0,0019), плода малого веса для гестационного возраста (р2,3 = 0,0002) и ЗРП (р2,3 = 0,003). В группе 1 по сравнению с группой 2 чаще встречались малого веса для гестационного возраста плод (р1,2 = 0,018) и ЗРП (р1,2 = 0,024), гестационная АГ (р1,2 = 0,0008), анемия (р1,2 < 0,0001) и латентный дефицит железа (р1,2 < 0,0001). Также в группах 2 и 3 чаще встречался внутрипеченочный холестаз при беременности по сравнению с группой 1 (р1,2 = 0,013; р1,3 = 0,003).

Заключение. В группе пациенток, получавших комплексную терапию в виде профилактических доз НМГ, низких доз АСК и курсов ВВИГ, риски развития плацента-ассоциированных осложнений и железодефицитных состояний оказались ниже относительно других групп, что свидетельствует о более высокой эффективности этой схемы терапии. Однако развитие внутрипеченочного холестаза при беременности реже встречалось в группе пациенток, получавших курсы мембранного ПФ, в отличие от применения курсов ВВИГ, что может быть объяснено дополнительным эффектом эфферентных методов терапии и может быть учтено при дифференцированном подходе к ведению пациенток с наличием патологии печени и желчного пузыря.

Введение. СOVID-19 во время беременности представляет серьезную угрозу как для здоровья матери, так и для здоровья будущего ребенка. Беременные имеют высокую вероятность проявления осложнений респираторных вирусных инфекций с развитием критических состояний, которые обусловлены физиологическими изменениями в иммунной и сердечно-легочной системах. Однако бессимптомное течение COVID-19 у беременных может сопровождаться синдромом фетального воспалительного ответа (СФВО), что приводит к неблагоприятным последствиям для жизни и здоровья новорожденного.

Цель: оценка воспалительного ответа у плода вследствие воздействия COVID-19 на мать во время беременности.

Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное сравнительное исследование с участием 92 беременных. В основную группу вошли 62 беременные с перенесенной коронавирусной инфекцией: подгруппу 1 составили 30 беременных, у которых методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определено наличие SARS-CoV-2 за 4–6 нед до родов; подгруппу 2 – 32 беременные, у которых SARS-CoV-2 методом ПЦР был выявлен во время гестации ранее. Контрольная группа была сформирована из 30 здоровых беременных. У всех участниц исследования в периферической крови и пуповиной крови новорожденных определяли уровень циркулирующих цитокинов, а именно, интерлейкинов (англ. interleukin, IL) IL-1α, IL-6, IL-8, IL-10, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (англ. granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF), фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor alpha, TNF-α), интерферона гамма (англ. interferon gamma, IFN-γ), воспалительного белка макрофагов-1β (англ. Macrophage inflammatory protein-1β, MIP-1β), хемокина-10 (англ. C-X-C motif chemokine ligand 10, CXCL-10) и проводили анализ клеточных маркеров (CD86, CD80, CD4, CD25, CD25, CCR7); также всем новорожденным было выполнено ультразвуковое исследование вилочковой железы.

Результаты. Дендритные клетки пуповинной крови новорожденных, родившихся от матерей подгруппы 1, показали значительное увеличение экспрессии CD80 и CD86 по сравнению с контрольной группой (p = 0,023). В образцах пуповинной крови детей, родившихся от матерей подгруппы 1, была повышена доля CD4+, CCR7+ T-клеток с сопутствующим снижением доли наивных CD4+ T-клеток по сравнению с контрольной группой (p = 0,016). Выявлено, что количество наивных регуляторных Т-клеток (англ. regulatory T cells, Treg) CD4 +CD25+Foxp3+ у матерей в исследованных группах статистически значимо не различалось, а функциональная активность Treg у матерей с тяжелым течением СOVID-19 (подгруппа 2) была существенно подавлена. У новорожденных подгруппы 1 были выявлены значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). При этом содержание цитокинов в периферической крови матерей основной и контрольной групп на момент родоразрешения достоверно не различалось. Беременные с SARS-CoV-2 демонстрировали сильный специфичный Т-клеточный ответ. Было обнаружено снижение размеров вилочковой железы у новорожденных на фоне COVID-19 у матери.

Заключение. Синдром фетального воспалительного ответа имеет место при COVID-19 и характеризуется активацией фетальной иммунной системы и повышенной продукцией провоспалительных цитокинов. Тяжесть заболевания у беременной не коррелирует с тяжестью течения СФВО в неонатальном периоде и может варьировать от минимальных изменений на уровне лабораторных показателей до развития осложнений со стороны органов и систем.

Введение. Наиболее частым и довольно серьезным внегинекологическим осложнением аденомиоза является дефицит железа (ДЖ) различной степени за счет мено/метроррагий различной степени выраженности, вплоть до аномальных маточных кровотечений, требующих хирургического гемостаза. Принимая во внимание хронический характер заболевания, сложность радикальной терапии, а также влияние ДЖ на состояние всего организма и репродуктивной системы в частности, проблема достаточной и своевременной коррекции данного дефицита у пациенток с аденомиозом не теряет своей актуальности.

Цель: изучение эффективности терапии ДЖ у пациенток с аденомиозом при помощи препарата, содержащего фумарат железа и фолиевую кислоту.

Материалы и методы. Проведено наблюдательное исследование, в которое вошли 90 пациенток с изолированным аденомиозом различной степени выраженности: 30 пациенток с аденомиозом 1-й степени (группа 1), 30 пациенток с аденомиозом 2-й степени (группа 2), 30 женщин с аденомиозом 3–4-й степени (группа 3). Все пациентки получали фумарат железа в сочетании с фолиевой кислотой в течение 30 дней. Для выявления варианта ДЖ оценивали содержание сывороточного ферритина, сывороточного железа и трансферрина, общую железосвязывающую способность сыворотки крови (ОЖСС), параметры клинического анализа крови – уровень гемоглобина, число эритроцитов, показатель гематокрита, средний объем эритроцита (MCV), среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците (MCHC).

Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение феррокинетических показателей во всех группах пациенток после лечения. Наиболее достоверная и клинически значимая динамика отмечена по показателям сывороточного железа и ОЖСС. Так, после проведенной терапии уровень сывороточного железа вырос в группе 1 с 11,0 ± 0,6 мкмоль/л до 15,0 ±1,1 мкмоль/л, в группе 2 – с 9,0 ± 1,6 мкмоль/л до 14,0 ± 0,8 мкмоль/л, в группе 3 – с 7,0 ± 1,3 мкмоль/л до 12,0 ±1,3 мкмоль/л (p < 0,05). Также в группе 3 установлено снижение ОЖСС с 68,0 ± 1,8 мкмоль/л до 58,0 ± 1,7 мкмоль/л (p <0,05); в группах 2 и 3 также наблюдалась тенденция к снижению ОЖСС.

Заключение. Применение препарата, содержащего фумарат железа в сочетании с фолиевой кислотой, позволяет эффективно скорректировать имеющийся ДЖ различной степени выраженности у пациенток с аденомиозом при различной степени заболевания. Для более выраженного клинического эффекта рекомендовано более раннее и более длительное назначение препаратов железа среди пациенток с аденомиозом под контролем клинико-лабораторных показателей.

Цель: повысить эффективность прогнозирования клинически узкого таза (КУТ) с помощью нейросетевого анализа данных и оценить его диагностические характеристики.

Материалы и методы. Выполнено ретроспективное нерандомизированное клиническое исследование. Проведен анализ 184 родов: в группу 1 вошли 135 пациенток, роды которых произошли через естественные родовые пути, в группу 2 – 49 пациенток, роды которых осложнились развитием КУТ и завершились экстренным кесаревым сечением. Обследование пациенток проводилось накануне родов (за 1–2 дня) и включало сбор анамнеза, общее и специальное акушерское исследование, включая пельвиометрию; в родах проводилась клиническая оценка краниотазовой диспропорции. Оценку состояния новорожденных выполняли по шкале Апгар, измеряли рост и массу тела. Нейросетевой анализ выполняли с помощью встроенного модуля Neural Networks программы SPSS Statistics Version 25.0 (IBM, США).

Результаты. Несмотря на гипотетически значимую роль анатомического сужения таза в развитии краниотазовой диспропорции, статистически значимых различий между группами выявлено не было. Определены статистически значимые параметры (значения окружности живота, высоты дна матки и массы тела женщины, окружности головки плода, а также данные о наличии или отсутствии маловодия и макросомии плода), которые были включены в базу данных, которая легла в основу обучения многослойного перцептрона. Из 135 пациенток группы 1 прогноз оказался отрицательным у 131 (97,0 %) женщины, положительным – у 4 (3,0 %); у 49 (100,0 %) пациенток группы 2 прогноз был положительным. Точность прогноза разработанной модели составила 98 % (чувствительность – 100 %, специфичность – 97 %). Информативность нейросетевого анализа данных в прогнозировании КУТ представлена ROC-анализом: площадь под кривой (англ. area under curve, AUC) = 0,99 (95 % доверительный интервал = 0,97–1,00). Показатели антропометрии новорожденных статистически значимо были выше в группе 2 по сравнению с группой 1, а оценка по Апгар на 1-й минуте соответственно ниже.

Заключение. Применение нейросетевого анализа клинических данных, полученных накануне родов, позволяет с достаточной степенью точности (98,0 %) прогнозировать развитие КУТ, что в перспективе при его внедрении в клиническую практику позволит оптимизировать выбор метода родоразрешения пациенток, входящих в группу риска (анатомически узкий таз, крупный плод), снизить частоту экстренных кесаревых сечений и улучшить исходы родов.

Введение. Пандемия новой коронавирусной инфекции продемонстрировала важность оценки оси ADAMTS-13/vWF (металлопротеиназа ADAMTS-13/фактор фон Виллебранда) у пациентов с COVID-19, поскольку снижение этого соотношения отражает тяжесть заболевания. Однако данных в мировой литературе о взаимодействии и уровнях ADAMTS-13/vWF у беременных очень мало и все они весьма противоречивы. Учитывая влияние оси ADAMTS-13/vWF на частоту тромбозов, нарушений в системе гемостаза, исследование этого вопроса является крайне необходимым.

Цель: изучение функционирования оси ADAMTS-13/vWF при физиологической беременности.

Материалы и методы. Проведено контролируемое нерандомизированное исследование: в основную группу вошли 44 женщины с физиологически протекающей беременностью в I, II и III триместрах, контрольную группу составили 45 здоровых небеременных женщин. В плазме крови определяли содержание ингибитора ADAMTS-13 (ADAMTS-13:i), антигена ADAMTS-13 (ADAMTS-13:Ag), антигена vWF (vWF:Ag) и активность ADAMTS-13 (ADAMTS-13:Aс), а также их соотношение (ADAMTS-13:Aс/vWF:Ag).

Результаты. С увеличением срока гестации происходят значительные изменения в соотношении ADAMTS-13:Aс/vWF:Ag. У пациенток из основной группы во II триместре соотношение ADAMTS-13:Aс/vWF:Ag составило 0,359 ± 0,121, в III триместре – 0,253 ± 0,741, что имело статистически значимые различия (p < 0,01) по сравнению с контрольной группой небеременных женщин (1,134 ± 0,308).

Заключение. Наше исследование дает новые представления о функционировании оси ADAMTS-13/vWF у женщин с физиологически протекающей беременностью в I, II и III триместрах. Продемонстрировано снижение ADAMTS-13:Aс на фоне роста уровня vWF:Ag, наблюдавшееся с увеличением срока беременности. По-видимому, прогрессирующее снижение концентра ции ADAMTS-13 во время беременности связано с ее увеличенным потреблением из-за высокого содержания vWF. Однако ввиду небольшой одноцентровой выборки необходимы дальнейшие исследования с бóльшим количеством пациентов.

Цель: сравнительный анализ профиля экспрессии плазматических микроРНК и генов-мишеней у пациенток с осложненным течением беременности.

Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное сравнительное исследование в параллельных группах. В исследование включены 73 женщины, разделенные на 3 группы: основная группа – 42 пациентки с преэклампсией (ПЭ), группа сравнения – 12 беременных с задержкой роста плода (ЗРП), контрольная группа – 19 клинически здоровых женщин с неосложненным течением беременности. Выполнено обследование, включавшее анализ клинических характеристик и изучение экспрессии микроРНК в плазме крови с помощью метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. МикроРНК hsa-miR-210-5p и hsa-miR-1972 не были идентифицированы ни в одном образце плазмы. Анализ плазменных микроРНК в основной группе (женщины с ПЭ) показал статистически значимые изменения уровней экспрессии hsa-miR-517a-3p (p = 0,025), hsa-miR-517с-3p (p = 0,036), hsa-miR-574-5p (p = 0,015), hsa-miR-517a-3p (p < 0,001) и повышение miR-20a-5p (р = 0,046) по сравнению с контрольной группой. Значимых различий в профиле экспрессии микроРНК в группе женщин с ЗРП по сравнению с контрольной группой выявлено не было. Проведенная оценка влияния изученных микроРНК на регуляторные сигнальные пути позволила установить, что hsa-miR-miR-146a-5p, -181a-5p, -210-3p, -517a-3p, -517с-3p, -574-3p, -574-5p, -1304-5p являются потенциальными регуляторами каскадов реакций, вовлеченных в патогенез ПЭ.

Заключение. Выявленные изменения содержания циркулирующих в плазме крови микроРНК свидетельствуют о наличии специфических молекулярных изменений на уровне транскриптома при осложнённом течении беременности.

Введение. Проблема искусственного прерывания беременности является глобальной. Любая женщина, столкнувшаяся с проблемой репродуктивного выбора, уязвима, нуждается как в консультации специалиста акушера-гинеколога, так и в качественной психологической поддержке. На этапе доабортного консультирования представляется возможным повлиять на решение сохранить беременность путем выявления факторов риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ), лабораторных и ультразвуковых критериев снижения овариального резерва (ОР).

Цель: оптимизация алгоритма доабортного консультирования путем внедрения оценки ОР.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование, в которое вошли 58 женщин в возрасте до 40 лет, планирующих прервать первую беременность в сроке до 12 нед. С целью выявления факторов ПНЯ проведена оценка анамнестических данных пациенток. Выполнена комплексная оценка основных показателей ОР: содержания в сыворотке крови антимюллерова гормона (АМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ингибина В, ультразвуковой подсчет количества антральных фолликулов.

Результаты. У 8 (13,8 %) обследованных отмечена масса тела при рождении около 2800 г, у 6 (10,3 %) в анамнезе были операции на яичниках и обнаружены кисты яичников после менархе. Также выявлена зависимость между лабораторными показателями ОР у первобеременных и возрастом наступления менопаузы у их матерей: у 2 (3,4 %) – в 45 лет, у 8 (13,8 %) – в 48–50 лет. По результатам диагностики у 10 (17,2 %) пациенток обнаружено снижение ОР и у 48 (82,8 %) пациенток определен нормальный ОР. С учетом полученных данных впервые был разработан модифицированный проект доабортного консультирования, который посвящен проблеме ПНЯ.

Заключение. Модифицированный раздел доабортного консультирования учитывает особенности ОР женщин и может позволить усовершенствовать качество медицинской помощи женщинам, планирующим прервать беременность, за счет более глубокого информирования, а также повлиять на осознанность репродуктивных планов в будущем.

Цель: изучить эффективность различных методов стимуляции яичников в группе успешных беременностей.

Материалы и методы. В рамках одноцентрового ретроспективного исследования с 2017 по 2021 гг. нами было изучено 47 случаев беременности после переноса эмбрионов. Пациентки были разделены на 4 группы: 1) кломифеновая гиперстимуляция (КГ) яичников, 2) стимуляция агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), 3) стимуляция антагонистом ГнРГ и 4) прогестин-праймированная стимуляция яичников (ППСЯ). Оценивали возраст пациенток, уровень антимюллерова гормона, наличие хронических заболеваний, количество попыток экстракорпорального оплодотворения до зачатия, дозу фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), наличие преждевременного всплеска лютеинизирующего гормона, количество извлечений яйцеклеток, частоту оплодотворения и частоту живорождения.

Результаты. Количество беременностей, наступивших при использовании метода КГ, стимуляции яичников агонистами ГнРГ, антагонистами ГнРГ и метода ППСЯ, составили 25, 12, 2 и 8 случаев соответственно. Не установлено существенной разницы в изученных параметрах между группами с КГ и без таковой, за исключением ФСГ, который применяли в группах с КГ и без таковой в дозе 1108 ± 468 МЕ и 1756 ± 394 МЕ соответственно (p < 0,0001).

Заключение. КГ обычно не используется из-за возможного нарушения лютеиновой фазы, но считается, что она экономически эффективна, требует более низких доз ФСГ, не требует применения антагонистов ГнРГ, подавляющих овуляцию, и не оказывает влияния на замороженные эмбрионы или плоды. Следовательно, в Японии метод КГ может быть признан подходящим протоколом для извлечения яйцеклеток.

Гиперкоагуляция характерна для онкологических пациентов. Помимо этого, различные звенья системы гемостаза принимают участие в росте опухоли, инвазии, метастазировании, неоангиогенезе и уклонении от иммунного контроля. Выраженность активации системы гемостаза зависит от фенотипа опухоли. Показатели, характеризующие коагуляцию, интенсивность процессов фибринолиза, агрегацию и активацию тромбоцитов, а также активацию эндотелия отражают выраженность активации гемостаза на фоне онкологического процесса, но могут стать и кандидатами в маркеры прогрессии опухоли и прогнозирования исходов у онкологических пациенток. В данном обзоре обобщены данные исследований, в которых изучалась прогностическая ценность биомаркеров гемостаза в отношении общей выживаемости и ответа на терапию в онкогинекологии и маммологии. Выделены наиболее многообещающие биомаркеры, которые могут быть использованы для стратификации риска и персонализированного ведения пациентов в будущем.

В статье рассматриваются вопросы, посвященные образу близнецов в изобразительном искусстве. Представлены работы художников Леонардо да Винчи, Якопо Понтормо, Кер-Ксавье Русселя, Жана-Бруно Гасье, Питера Пауля Рубенса, Себастьяно Риччи и др.