ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Введение. В настоящее время эндотелиальная дисфункция, вызванная воспалением и иммунотромбозом, рассматривается в качестве одного из ключевых механизмов COVID-19. При тяжелом течении COVID-19 описано массивное повреждение эндотелия с высвобождением большого количества мультимеров фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) и последующим потреблением металлопротеиназы ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13). Активация клеток врожденного иммунитета, в том числе нейтрофилов, приводит к образованию внеклеточных ловушек нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) и высвобождению миелопероксидазы (МПО), что в свою очередь способствует распространению процессов воспаления и тромбоза в микрососудистом русле.
Цель: изучение патогенетической роли и прогностической ценности циркулирующих в крови маркеров воспаления, дисфункции эндотелия и активации системы гемостаза, в частности, vWF, ADAMTS-13 и МПО в отношении внутрибольничной смертности у пациентов с тяжелой формой COVID-19, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование с участием 129 пациентов с тяжелым течением COVID-19, находившихся в отделении интенсивной терапии на ИВЛ. У всех пациентов определяли содержание vWF, ADAMTS-13 и у 79 – концентрацию MПO в сыворотке крови, а также другие показатели как потенциальные предикторы внутрибольничной смертности.
Результаты. Путем проведения многофакторного анализа было показано, что увеличение концентрации таких маркеров, как антиген vWF (vWF:Ag, МЕ/мл) и MПO человека (MПO:Aг, нг/мл) достоверно и независимо связаны с высокой вероятностью смертности: vWF:Ag – скорректированное отношение шансов (ОШ) = 3,360; 95 % доверительный интервал (95 % ДИ) = 1,562–7,228 (р = 0,0019); MПO:Aг – скорректированное ОШ = 1,062; 95 % ДИ = 1,024–1,101 (р = 0,0011). На основании этих результатов был получен упрощенный показатель смертности, и пациенты были классифицированы как имеющие значения данного показателя выше или ниже медианного: высокое значение показателя было связано с более низкой кумулятивной выживаемостью (p < 0,0001), в 50 % случаев смерть наступала на 13-е сутки госпитализации.
Заключение. При тяжелом течении COVID-19, требующем ИВЛ, повышенные концентрации МПО и vWF:Ag в крови у пациентов с тяжелым COVID-19 коррелируют с низкой выживаемостью.
Введение. Побочные эффекты при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК) являются причиной отказов от приема КОК женщинами во всем мире с частотой от 30 до 81 %. Управление побочными эффектами будет способствовать повышению приверженности пользователей к выбранному методу контрацепции.
Цель: определить подходы для предотвращения отказа пользователей от приема КОК по причине побочных эффектов и повышения приверженности к их использованию.
Материалы и методы. Поиск зарубежных литературных источников на английском языке проводился в международных базах PubMed/MEDLINE, Google Scholar, Cochrane Library, на русском языке – в базе eLibrary по ключевым словам: «гормональная контрацепция», «комбинированные оральные контрацептивы», «побочные эффекты», «приверженность», «hormonal contraception», «combined oral contraceptives», «side effects», «adherence». Глубина поиска составила 30 лет (1992–2022 гг.). Идентифицировано 437 и 74 статей соответственно, из которых в обзор были включены 44 источника, удовлетворявшие критериям включения по изучаемой теме: полнотекстовые источники с результатами оригинальных исследований, систематические обзоры и метаанализы.
Результаты. В литературе отмечается более низкая частота побочных эффектов КОК, содержащих 30–35 мкг этинилэстрадиола (трех- и монофазных) по сравнению с 20 мкг этинилэстрадиола. Установлено, что риск межменструальных кровотечений на 30 % ниже при использовании КОК, содержащих прогестагены третьего по сравнению с прогестагенами второго поколения (относительный риск (ОР) = 0,71; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 0,55–0,91) на примере монофазных комбинаций. Использование трехфазного КОК, содержащего дезогестрел (ДЗГ), характеризуется низкой частотой нерегулярных кровотечений (3,3 % в первом цикле и снижением до 2,3 % к 12-му циклу), отсутствием влияния на физиологические показатели, уменьшением содержания андрогенов в крови и положительным влиянием на себорею и акне, отличной приемлемостью (частота отказов – 2,6 % по причине нежелательных явлений). При приеме трехфазных КОК отмечается меньшая частота межменструальных кровотечений (в 2 раза) и аменореи (в 3 раза) по сравнению с иными КОК. Показано положительное влияние на снижение частоты нерегулярных кровянистых выделений и прорывных кровотечений при переключении с КОК с другим составом на трехфазный, содержащий ДЗГ, и продолжение его использования.
Заключение. Трехфазный КОК, содержащий ДЗГ, продолжает оставаться актуальным средством гормональной контрацепции для женщин как впервые начинающих прием КОК, так и при переключении с другого КОК в связи с побочными эффектами, в том числе связанными с нарушением менструального цикла.
Введение. На фоне увеличения доли женщин постменопаузального возраста в популяции вопросы роста и малигнизации патологии эндометрия остаются актуальными.
Цель: оценить клинико-лабораторные данные пациенток постменопаузального возраста с полипом эндометрия.
Материалы и методы. В клиническое ретроспективное наблюдательное исследование включено 156 случаев морфологически подтверждённого полипа эндометрия у пациенток в возрасте 61,39 ± 7,78 лет. Изучен акушерско-гинекологический анамнез, проведена оценка соматического статуса (наличие сердечно-сосудистых заболеваний, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца). Выполнен анализ лабораторных данных: исследовали общий анализ крови (ОАК), общий анализ мочи (ОАМ), биохимические параметры – содержание холестерина (ХС), ХС-липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и ХС-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов (ТГ), глюкозы, аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспарагинаминотрасферазы (АСАТ), онкомаркера СА-125. Проведена статистическая обработка результатов.
Результаты. Полипы эндометрия на 17% чаще имели пациентки позднего постменопаузального возраста и в большей степени (95,5%) женщины без нарушения фертильности в анамнезе; выявлена высокая частота (84,6%) медицинских абортов и использования внутриматочных контрацептивов (каждая вторая пациентка). В преобладающем большинстве случаев (1/3) пациентки имели воспалительные заболевания матки и ее придатков в анамнезе и перед оперативным вмешательством, в 37,2% случаев – воспаление во влагалище, требующее санации. По клиническому течению полип эндометрия проявлялся одинаково в ранней и поздней постменопаузе с преобладанием кровянистых выделений (27,5%) и жалоб на боли (24,4%). Установлена высокая частота рецидивов после полипэктомии: у каждой третьей пациентки уже было выполнено хирургическое вмешательство по причине данной патологии. Выявлена высокая частота артериальной гипертензии (71,6%) и нарушения жирового обмена (НЖО) у больных как в ранней, так и в поздней постменопаузе (82,1%), при этом НЖО ассоциировались с симптомным течением полипов эндометрия.
Заключение. Результаты исследования показали наличие статистически значимой связи между формированием полипа эндометрия у пациенток в постменопаузе и наличием воспалительной патологии органов малого таза, болезнями сердечно-сосудистой системы и НЖО. Для подтверждения клинико-прогностической ценности выявленных факторов, необходимы дальнейшие исследования.
Введение. Важным фактором наступления беременности, в том числе и в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), является нормальный овариальный резерв (ОР), который определяет ответ яичников к развитию фолликула с полноценной яйцеклеткой. Причины преждевременного снижения ОР многофакторны. Заслуживает внимания исследование полиморфизма генов как причины преждевременного снижения ОР.
Цель: определение генетической предрасположенности к преждевременному снижению ОР и создание на основании полученных результатов прогностической модели.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное сравнительное исследование. Обследовано 200 пациенток с бесплодием, которые реализовывали репродуктивную функцию с помощью ВРТ. Пациентки были разделены на 2 группы: в группу 1 вошли 100 пациенток с преждевременным снижением ОР, группу 2 составили 100 пациенток с нормальным ОР. Всем пациенткам проведено молекулярно-генетическое исследование. Исследованы генетические полиморфизмы следующих генов: ESR1, ESR2, FSHR, CYP19A.
Результаты. Итоговый клинический фенотип формируется за счет множества факторов – генетических и средовых. Вклад в формирование преждевременного снижения ОР вносят несколько генетических вариантов. Наибольшим синергичным эффектом обладает комбинация генов CYP19A1 и FSHR, которые потенцируют друг друга и предрасполагают к бедному ответу яичников в рамках стимуляции суперовуляции.
Заключение. Перспективным методом индивидуальной оценки ОР, в том числе и преждевременного его снижения, является определение генетических маркеров. Мультилокусный анализ и прогностическая модель на основании сочетания нескольких вариантов полиморфных генов позволят оценить риски преждевременного снижения ОР и индивидуализировать программу ВРТ.
Введение. В настоящее время в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) используются различные гормональные препараты, что позволяет значительно усовершенствовать схемы для стимуляции суперовуляции.
Цель: провести сравнительный анализ эффективности препаратов рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ).
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 75 амбулаторных карт пациенток, проходивших лечение бесплодия методами ЭКО и ПЭ в условиях рутинной клинической практики с использованием препаратов фоллитропин альфа (Гонал-Ф®), фоллитропин бета (Пурегон®) и нового биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур®) для овариальной стимуляции. Женщины были разделены на равные группы по 25 пациенток на каждом из препаратов. Оценивали основные показатели эффективности циклов ЭКО и ПЭ: количество аспирированных ооцитов, количество полученных эмбрионов, процент наступления клинической беременности, а также показатель «Take home baby».
Результаты. Пациентки были сопоставимы по возрасту, гормональному статусу, основным параметрам соматического и гинекологического анамнеза, паритету, факторам бесплодия. Максимальное количество эмбрионов на 5-е сутки, в том числе и эмбрионов «высокого качества», было в группе Примапур® (4,24 ± 0,52), а наименьшее – в группе Пурегон® (2,76 ± 0,37). В группе пациенток, использовавших Примапур®, частота наступления клинической беременности составила 44,0 %, в группе использовавших Гонал-ф® – 48,0 %, а в группе использовавших Пурегон® – 44,0 %, что не являлось статистически значимым различием между группами (p > 0,05). При оценке частоты живорождения существенных различий между группами выявлено не было. Показатель «Take Home Baby» составил 52,0 % в группе Гонал-ф®, 60,0 % – в группе Пурегон® (р > 0,05) и был статистически незначимо выше в группе пациенток, получавших биоаналог фоллитропина альфа (64,0 %).
Заключение. Новый препарат, являющийся биоаналогом фоллитропина альфа, не отличается по клинической эффективности от других гонадотропинов и может использоваться для контролируемой индукции суперовуляции в программах ВРТ.
Введение. Одной из актуальных проблем современного акушерства являются гипертензивные расстройства во время беременности. Беременные, проживающие в высокогорных условиях, подвергаются воздействию неблагоприятных факторов, важнейшим из которых является сниженное содержание кислорода в воздухе. Гипертензия беременных в условиях высокогорья сочетается с экзогенной гипобарической гипоксией и как тотальная органная патология приводит к функциональным и морфологическим изменениям всех органов и систем.
Цель: определить основные особенности системы гемостаза у беременных с гипертензивными расстройствами в высокогорных условиях.
Материалы и методы. В проспективном сравнительном исследовании приняли участие 114 беременных с гипертензивными нарушениями, которые были разделены на 2 группы: группа 1 – 63 беременных, проживающих в высокогорных условиях, и группа 2 – 51 беременная, проживающие в равнинной местности. В группе 1 у 42 (67 %) и в группе 2 у 24 (47 %) беременных была диагностирована тяжелая преэклампсия. Изучены параметры гемостаза: время свертывания крови, протромбиновый индекс, содержание фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), международное нормализованное отношение (МНО), индекс активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), тромбиновое время, количество тромбоцитов.
Результаты. У беременных горянок по сравнению с беременными, проживающими в равнинной местности, выявлено более высокое содержание таких показателей гемостаза как индекс АПТВ (1,654 ± 0,426 vs. 0,892 ± 0,1145; р < 0,001) и РФМК (4,921 ± 0,753 мг% vs. 3,590 ± 0,5676 мг%; р < 0,001), значений тромбинового времени (103,206 ± 3,734 с vs. 93,920 ± 7,8268 с; р < 0,001), а также более низкая концентрация фибриногена (3,762 ± 0,809 г/л vs. 4,160 ± 1,3015 г/л; р = 0,048).
Заключение. У беременных, проживающих в высокогорных условиях, по сравнению с беременными, проживающими в равнинной местности, при присоединении тяжелых форм преэклампсии (67 % vs. 47 %) исчезает характерная для нормальной беременности гиперкоагуляция, а наоборот, появляется изо- и гипокоагуляция.
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
Цель: провести анализ причин и уровня материнской смертности (МС) в мире по данным, опубликованным за последние 7 лет.
Материалы и методы. Проведен поиск публикаций в базе PubMed/MEDLINE по критериям: метаанализ, открытые полнотекстовые статьи, английский язык, период 2015–2021 гг. Использован принцип PICO (англ. Patient/Problem, Intervention, Comparison, Outcome) и ключевые слова «maternal mortality causes», «maternal death causes», «maternal outcomes». Поиск завершен 13 октября 2021 г., всего найдено 137 результатов.
Результаты. В условиях пандемии COVID-19 изменяется и коэффициент МС и структура причин. Первые недели локдауна показали увеличение госпитальной летальности беременных с 0,13 до 0,20 % (p = 0,01), а в структуре МС значительно возросла доля респираторных заболеваний до 32 % против 5,6 %. В отдельных регионах МС от COVID-19 достигала экстравысоких значений свыше 3399 на 100 тыс. живорождений и привела к увеличению коэффициента МС. Значимое место среди причин МС занимают болезни сердца и сосудов – перикардит, инфаркт миокарда, тромбоэмболия. Уровень МС от болезней сердца обратно связан с уровнем дохода населения. Кардиомиопатия является причиной смерти у 4 % (95 % доверительный интервал (95 % ДИ) = 2–7) матерей в развитых странах и у 14 % (95 % ДИ = 10–18) в развивающихся. Летальность спустя 6 нед после родов среди женщин, перенесших инфаркт миокарда, связанный с беременностью, составляет 5,03 % (95 % ДИ = 3,78–6,27). Летальность, связанная с тромбоэмболией, среди женщин с механическим клапаном сердца зависит от средства, использованного для профилактики тромбоза, и составляет от 0,9 (95 % ДИ = 0,1–1,6) для антагонистов витамина К до 3,4 (95 % ДИ = 0–7,7) для нефракционированного гепарина в пересчете на 100 беременных с механическим клапаном сердца. В странах с низким и средним уровнем дохода доля анестезии в структуре прямых причин МС после 2000 г. уменьшилась с 3,5 % (95 % ДИ = 2,9–4,3) до 2,4 % (95 % ДИ = 1,9–2,9). Сохраняется высокий шанс МС при нарушении адаптации к беременности: отношение шансов (ОШ) = 17 (95 % ДИ = 9,6–28,8) для гипертензии, ОШ = 3,70 (95 % ДИ = 1,72–7,99) для HELLP-синдрома с острым повреждением почек. Тяжелые акушерские осложнения – причина МС в странах Африки к югу от Сахары и Южной Азии: кровотечение (ОШ = 28,8; 95 % ДИ = 20,3– 40,7), преэклампсия или эклампсия (ОШ = 9,13; 95 % ДИ = 6,10–13,7), инфекции у матери в антенатальном периоде (ОШ = 2,80; 95 % ДИ = 1,63–4,80). Высокая смертность в этих странах связана с тем, что до 67 % беременных не получают дородовый медицинский уход, рожают преимущественно дома. В Эфиопии домашние затрудненные роды заканчиваются смертью матери в 17,27 %, разрыв матки становится причиной смерти 7,75 % женщин.
Заключение. Пандемия COVID-19 внесла значимый вклад в МС. Болезни сердечно-сосудистой системы существенно повышают риск МС и летальности в отдаленные сроки после родов. Для стран с традиционно домашними родами при отсутствии медицинской помощи сохраняется высокая МС в связи с затрудненными и затяжными родами, осложненными разрывом матки.
Преэклампсия (ПЭ) – это мультисистемное заболевание, которое и по сей день осложняет до 15 % беременностей и является ведущей причиной фето-материнской смертности во всем мире. Несмотря на то что патофизиология ПЭ до конца не ясна, считается, что ключевую роль в развитии данного состояния играет эндотелиальная дисфункция и провоспалительный статус, которые обуславливают нарушение процессов имплантации, инвазии трофобласта и плацентации. Все это приводит к развитию общепринятой клинической триаде симптомов: артериальной гипертензии, протеинурии и отекам. Для ПЭ также характерны нарушения свертывания крови, которые способствуют повышенному риску венозной тромбоэмболии у таких женщин. Надо помнить, что этот риск значительно увеличивается в послеродовом периоде. Механизмы, лежащие в основе развития высокого риска тромбозов, еще предстоит выяснить до конца, хотя повышенная экспрессия прокоагулянтных факторов, эндотелиальная дисфункция, ослабление эндогенной антикоагулянтной активности и повышенная активность тромбоцитов ведут к протромботическому уклону.
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
Описан клинический случай генерализованного актиномикоза органов малого таза. Данная патология встречается очень редко и, как правило, у иммунокомпроментированных пациенток. Пациентка Т. обратилась в женскую консультацию с жалобами на длительные выделения из половых путей, зуд, жжение, эпизодический субфебрилитет. В анамнезе длительная гормональная иммуносупрессивная терапия. После проведения тщательного обследования пациентка была проконсультирована двумя онкологами. Предварительный дианоз: Suspicio cancer coli. Suspicio cancer vaginae. Для уточнения диагноза было принято решение о проведении мультифокальной ножевой биопсии в условиях стационара. Полученный материал был направлен на прижизненное патологоанатомическое исследование, признаков злокачественности выявлено не было. После проведения повторной санации влагалища и дополнительного обследования пациентки в целях предупреждения развития осложнений во время операции выполнено раздельное диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала. Гистероскопия. Биопсия вульвы. Кольпоцентез. Окончательный диагноз был выставлен после получения результатов посева микроорганизмов, полученных во время операции на питательные среды. В полученном материале был выявлен активный рост актиномицетов. Выставлен основной клинический диагноз: Актиномикоз органов малого таза, генерализованная форма. После проведенного в соответсnвии с диfгнозом антибактериального лечения пациентка Т. выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение гинеколога в женской консультации.
ИЗ ИСТОРИИ
В статье рассматриваются аспекты врачебной и научной деятельности величайших деятелей науки и медицины – Джузеппе Санарелли и Григория (Грегори) Шварцмана.
В статье рассматривается история родильного дома при городской клинической больнице № 67 и история кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Сеченовского Университета.
ПИСЬМО В РЕДАКЦИЮ
Открытое письмо врача-токсиколога, доктора медицинских наук, профессора, старшего научного сотрудника отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств ГБУЗ «НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского» Департамента здравооохранения города Москвы, профессора кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии ФДПО ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Председателя Ассоциации клинических токсикологов России Галины Николаевны Суходоловой, посвященное продолжающемуся резонансному делу Элины Сушкевич.
СОБЫТИЯ
02 июня 2022 г. были объявлены итоги выборов в Российскую академию наук (РАН). Два члена редакционной коллегии нашего журнала были избраны иностранными членами РАН: профессор Жан-Кристоф Гри (Франция) по специальности «гематология-гемостазиология» и профессор Сэм Шульман (Канада) по специальности «гемостазиология». Иностранными членами РАН избираются крупнейшие зарубежные ученые, получившие признание мирового научного сообщества. Всего по результатам выборов 2022 г. новыми иностранными членами РАН стали 48 ученых из 24 стран мира. Редакция журнала поздравляет профессора Жана-Кристофа Гри и профессора Сэма Шульмана с избранием в иностранные члены РАН.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
ISSN 2500-3194 (Online)