Preview

Акушерство, Гинекология и Репродукция

Расширенный поиск
Том 14, № 6 (2020)

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

583-591 1024
Аннотация

Цель исследования: провести анализ ассоциации полиморфных локусов rs2234693, rs9340799 и rs3798577 гена ESR1 с развитием преэклампсии (ПЭ) с задержкой роста плода (ЗРП).
Материалы и методы. Настоящее исследование выполнено на выборке из 400 женщин: 76 беременных с ПЭ и ЗРП и 324 с физиологическим течением беременности. Проведено генотипирование трех полиморфных локусов гена ESR1 (rs2234693, rs9340799 и rs3798577). Функциональные эффекты полиморфных локусов оценивались с использованием онлайн программ HaploReg (эпигенетические эффекты) и GTEx Portal (связь с экспрессией генов).
Результаты. Развитие ПЭ и ЗРП ассоциировано с аллелем G и генотипом GG rs9340799 гена ESR1 (OR = 1,38; pperm = 0,04 и OR = 2,00; pperm = 0,04 соответственно), аллелем T rs3798577 гена ESR1 (OR = 1,46; pperm = 0,01) и гаплотипом TG полимор фных локусов rs2234693–rs9340799 гена ESR1 (OR = 2,08; pperm = 0,009). Полиморфные локусы rs2234693, rs9340799 и rs3798577 гена ESR1 имеют важное функциональное значение в организме – находятся в эволюционно консервативном регионе ДНК, влияют на аффинность регуляторных мотивов ДНК к 8 факторам транскрипции и экспрессию гена ESR1 в щитовидной железе, расположены в регионе промоторов и энхансеров, регионе гиперчувствительности к ДНКазе 1 в различных органах и тканях, имеющих важное патогенетическое значение для развития ПЭ и ЗРП.
Заключение. Полиморфные локусы rs2234693, rs9340799 и rs3798577 гена ESR1 ассоциированы с развитием ПЭ и ЗРП.

592-601 817
Аннотация

Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) – мультисистемное заболевание, которому присущ повышенный уровень антифосфолипидных антител (АФА), артериальные и/или венозные тромбозы, тромбоцитопения и привычное невынашивание беременности. Различные виды АФА многосторонне и опосредованно влияют на течение беременности с самых ранних сроков, приводя к прерыванию беременности и закладыванию предпосылок для дальнейших акушерских осложнений.
Цель исследования: определить частоту встречаемости различных видов АФА, частоту осложнений беременности при носительстве АФА и относительный риск развития осложнений беременности при носительстве определенных видов АФА.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование в период с 2017–2019 гг., в которое включили 268 беременных, имевших отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Все женщины проходили комплексное исследование, включавшее клинические методы и лабораторные методы исследования. АФА классов IgM и IgG определяли методом иммуноферментного анализа, волчаночный антикоагулянт (ВА) определяли с помощью коагулометра.
Результаты. У 213 (79,48 %) включенных в исследование женщин выявлены АФА, 55 (20,52 %) пациенток были без АФА. Неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения встречались в 2 раза чаще у женщин с АФА (10,33 и 5,45 % соответственно; p < 0,001); также установлены значимые различия в антенатальной гибели плода (4,23 и 1,82 % соответственно; p < 0,001) и хронической плацентарной недостаточности без гипотрофии плода (23,47 и 18,18 % соответственно; p < 0,05). Из 165 женщин с синдромом ранней потери беременности АФА были обнаружены у 130 (78,79 %), потери беременности на поздних сроках – у 29 (76,32 %) и антенатальная гибель плода – у 9 (90,0 %) женщин с циркулирующими АФА. Выявлены относительные риски неблагоприятных исходов беременности при различных субтипах АФА.
Заключение. Четкое определение относительных рисков неблагоприятных исходов беременности при различных субтипах АФА позволит выделить группы риска и разработать специальный лечебный алгоритм для предупреждения осложнений беременности и перинатальных потерь.

602-611 876
Аннотация

Введение. При многоплодной беременности риск перинатальной смертности возрастает в 8–10 раз. Антенатальные потери занимают значительную часть среди всех осложнений многоплодия. Хотя частота перинатальной смертности при много плодной беременности в последние 2 десятилетия снизилась по сравнению с чрезвычайно высокими показателями прошлого, она остается относительно высокой, несмотря на значительные позитивные изменения в подходах к ведению таких женщин.
Цель исследования: определить диагностические возможности биохимического скрининга I триместра при многоплодной беременности в прогнозировании антенатальной гибели плода.
Материалы и методы. В рамках ретроспективного исследования была сформирована когорта беременных двойней после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), инъекции сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ), либо спонтанно наступившей беременности, которым на 11+0–13+6 неделях гестации был выполнен комбинированный скрининг I триместра, рекомендованный Фондом медицины плода (англ. Fetal Medicine Foundation), и определение ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (англ. pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A) в сыворотке крови с последующим расчетом относительного показателя PAPP-A MoM (англ. multiples of median) – значения, кратного медиане (показатель того, насколько индивидуальный результат теста отклоняется от референсных значений).
Результаты. Ретроспективный анализ пренатального скрининга и исходов 302 многоплодных беременностей, наступивших спонтанно или после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), показал, что при показателе PAPP-A MoM < 0,5 антенатальная гибель плода встречалась с частотой 42,86 % (6/14), при PAPP-A MoM в пределах референсных значений – в 12,67 % (28/221), при PAPP-A MoM > 2,0 – в 6,7 % (2/30). Различия между пациентками с показателями PAPP-A MoM < 0,5 и PAPP-A MoM в пределах референсных значений, а также PAPP-A MoM < 0,5 и PAPP-A MoM > 2,0 были статистически значимы (p = 0,002 и p = 0,004, соответственно),
Заключение. У женщин с многоплодной беременностью, наступившей в результате ВРТ или спонтанно, значения показателя PAPP-A MoM ниже референсного интервала (< 0,5) в I триместре ассоциированы с повышенным риском антенатальной гибели плода.

612-621 917
Аннотация

Введение. Показатели кислотно-основного состояния (КОС), газов крови и клинического анализа крови являются важным инструментом оценки состояния новорожденных, однако многие вопросы клинического применения этих показателей при многоплодии остаются мало изучены.
Цель исследования: изучить показатели КОС, газов крови и клинического анализа крови новорожденных при многоплодной беременности в зависимости от порядка рождения близнецов, массы тела при рождении и наличия хронической гипоксии.
Материалы и методы. У новорожденных из двоен проведен анализ лабораторных показателей венозной крови: уровней гемоглобина (Hb) и гематокрита (Ht), количества эритроцитов (RBC), тромбоцитов (PLT) и лейкоцитов (WBC), дефицита буферных оснований (ВЕ), парциального давления кислорода (рО2) и углекислого газа (рСО2), сатурации крови кислородом (sО2), стандартного бикарбоната (НСО–3), уровня тотальной углекислоты (tСО2).
Результаты. При родоразрешении через естественные родовые пути у второго ребенка из двойни по сравнению с первым обнаружено снижение значений рН (7,30 ± 0,08 и 7,35 ± 0,09; р = 0,03, соответственно), рО2 (18,2 ± 13,1 и 27,1 ± 10,7 мм рт. ст.; р = 0,03) и sО2 (29,7 ± 22,7 и 41,8 ± 20,3 %; р < 0,001). Метаболический ацидоз усугублялся, если интервал между рождением детей превышал 30 мин. Новорожденные с гипотрофией по сравнению с нормотрофиками имели более низкое число лейкоцитов (14,2 ± 5,9 и 15,9 ± 6,5×109/л; р = 0,02), показатели рО2 (19,3 ± 13,6 и 22,6 ± 10,6 мм рт. ст.; р =0,03) и sО2 (27,9 ± 19,5 и 33,8 ± 20,6 %; р = 0,04). У детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями значения рН и количество тромбоцитов были ниже (7,29 ± 0,07 и 243,1 ± 75,4×109/л), а дефицит оснований больше (–4,9 ± 5,2 ммоль/л), чем у детей без внутрижелудочковых кровоизлияний (7,34± 0,06; р = 0,03; 265,4 ± 71,6×109/л; р < 0,001; –3,2 ± 4,2 ммоль/л; р= 0,02, соответственно).
Заключение. При родоразрешении через естественные родовые пути интервал между рождением детей не должен превышать 30 мин. При задержке развития плода/плодов и гипоксии во время беременности оптимальной является операция кесарева сечения.

622-629 821
Аннотация

Цель исследования: провести сравнительную оценку сексуальной функции и выраженности вульвовагинальных симптомов у пациенток со склеротическим лихеном и смешанной дистрофией вульвы.
Материалы и методы. Обследовано 120 пациенток в возрасте от 18 до 45 (в среднем 35,0 ± 0,6) лет. Из них 57 пациенток со склеротическим лихеном составили группу 1 и 63 женщины со смешанной дистрофией вульвы вошли в группу 2. Участницы исследования заполняли опросник Индекс женской сексуальной функции (англ. Female Sexual Function Index, FSFI) и анкету шкалы вульвовагинальных симптомов (англ. Vulvovaginal Symptoms Questionnaire, VSQ) до начала лечения.
Результаты. Выраженная сексуальная дисфункция (2 балла по FSFI) выявлена в 14 % (n = 8) случаев в группе 1 и в 17 % (n = 11) в группе 2. У остальных опрашиваемых суммарные баллы также находились ниже порогового значения. Средняя сумма баллов по FSFI для группы 1 составила 17,68, для группы 2 – 16,78 баллов. При оценке по VSQ самая распространенная жалоба в обеих группах – зуд (91 и 95 %, соответственно). Большинство пациенток также отметили ухудшение эмоционального состояния и ограничения в повседневной жизни в связи с заболеванием. Максимальный балл по VSQ составил 20, что соответствует наиболее выраженному негативному влиянию заболевания. Такой показатель выявлен у 23 % (n = 13) больных в группе 1 и y 37 % (n = 23) в группе 2. Многие пациентки также отмечали недостаточность любрикации, с чем скорее всего связан дискомфорт и боль во время полового акта, а также ухудшение отношений с партнером.
Заключение. Дистрофические процессы вульвы негативным образом влияют на сексуальную функцию молодых женщин. Симптомы, характерные для данной группы патологий, накладывают значительные ограничения на интимную жизнь, отношения с партнером и качество жизни в целом. Именно поэтому в комплекс мероприятий по ведению пациенток важно включать анкетирование для оценки сексуальной функции и вульвовагинальных симптомов.

630-636 811
Аннотация

Цель исследования: оценить влияние на качество жизни ряда симптомов у женщин в перименопаузе с гиперплазией эндометрия и аномальными маточными кровотечениями (АМК).
Материал и методы. Исследование проводилось с сентября 2019 г. по июнь 2020 г. Всего опрошено 50 женщин в возрасте 45–55 лет, обратившихся в гинекологическое отделение с жалобами на АМК. Для оценки симптомов, связанных с перимено-паузой, использовали опросник качества жизни в менопаузе (англ. Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire, MENQOL). Статус менопаузы классифицировался в соответствии с определением менопаузы ВОЗ.
Результаты. Большинство (97,14 %) женщин испытывали 5 или более симптомов, характерных для менопаузы. Вазомоторные симптомы проявлялись в виде приливов (80 %), потливости (70 %) и ночного потоотделения (62 %). Наиболее частыми соматическими симптомами были частые боли в пояснице (96 %), снижение физической выносливости (92 %), общая слабость, усталость (90 %), увеличение массы тела (80 %), боль в шее (90 %). Обследованные указывали на беспричинное чувство депрессии (20 %), беспокойство и нервозность (20 %), неудовлетворенность личной жизнью (44 %), плохую память (14 %), плохое самочувствие (14 %), нетерпеливость и раздражительность (12 %). Сообщалось о сексуальных проблемах в виде изменения полового влечения (20 %), сухости влагалища (10 %) и некоторых случаев (10 %) нежелания интимного контакта с партнерами. Установлено, что особенности менопаузы, уровень образования и индекс массы тела, семейное положение, которые также изучались, в значительной степени связаны с частотой и выраженностью менопаузальных симптомов.
Заключение. Тяжесть перименопаузальных симптомов снижает качество повседневной жизни женщин 45–55 лет с гиперплазией эндометрия и АМК

637-645 616
Аннотация

Цель исследования: оценить влияние магнийсодержащей композиции (МСК) на показатели активности желатиназы В и морфологические показатели в тканях эндометрия в условиях хронического экспериментального воспаления.
Материалы и методы. В эксперименте на 60 половозрелых крысах самках линии Вистар определяли влияние МСК (содержащей хлорид магния – природный полиминерал Бишофит) на показатели активности желатиназы В в тканях эндометрия (удельное число желатиназа-В-позитивных клеток и интенсивность экспрессии желатиназы В), морфологические показатели клеточной инфильтрации, а также содержание магния в эритроцитарной массе крови из нижней полой и подключичной вен. Указанные параметры определяли у экспериментальных животных 4 групп: группа 1 – животные в исходном состоянии, группа 2 – контрольная, группа 3 – с экспериментальным хроническим эндометритом (ХЭ), группа 4 – после
терапии экспериментального ХЭ магнийсодержащей композицией.
Результаты. Под влиянием магнийсодержащего препарата у крыс с экспериментальным ХЭ увеличивалась активность желатиназы В в строме. При этом наблюдалось увеличение содержание магния в эритроцитарной массе крови из нижней полой вены, что сопровождалось восстановлением эозинофильно-плазмоцитарной и увеличением макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации тканей эндометрия по сравнению с этими показателями у животных с экспериментальным ХЭ без терапии.
Заключение. Результаты данного исследования позволяют сделать вывод о значимости желатиназы В в патогенезе экспериментального хронического воспаления эндометрия, а также о возможности регулировать активность желатиназы В магнийсодержащим препаратом с целью патогенетической терапии экспериментального ХЭ.

646-658 863
Аннотация

Цель исследования: оценить особенности течения родов у пациенток с ПРПО при доношенной беременности и зрелой шейке матки.
Материалы и методы. Проведен проспективный анализ течения родов и послеродового периода у 189 пациенток с одно плодной беременностью головным предлежанием, сроком беременности 37 нед и более, относящихся к низкой и умеренной группам риска, без противопоказаний к родам через естественные родовые пути. Как осложнение течения беременности, 89 из них имели дородовое излитие околоплодных вод (основная группа), и 100 рожениц вступили в роды с целым плодным пузырем (группа сравнения). Анализировались особенности течения родов.
Результаты. В основной группе преобладали первородящие (66,7 %). Время от момента излития околоплодных вод до начала родовой деятельности составило у первородящих 4,15 ± 3,48 ч, у повторнородящих – 3,40 ± 2,13 ч, у 19 % рожениц за 6 ч безводного периода родовая деятельность не успевала развиться. Средняя продолжительность родов не зависела от паритета пациенток и была выше в группе с ПРПО: у первородящих – 8,06 ± 3,51 ч, в группе сравнения – 7,21 ± 2,56 ч (Т = –1,99; р = 0,04) за счет увеличения продолжительности первого периода родов. У пациенток с ПРПО и без ПРПО частота слабости родовой деятельности составляла 24,7 и 18,3 % (р = 0,29), дистоции шейки матки – 2,25 и 0 % (р = 0,13), применения окситоцина в родах – 35,9 и 18,3 % (р = 0,007). Процент операций кесарева сечения в основной группе составил 15 (16,85 %) случаев, вакуум-экстракций плода – 6 (6,74 %) случаев, в группе сравнения – по 2 (2,0 %) случая соответственно (χ2 = 16,13; р < 0,001).
Заключение. У пациенток с ПРПО и зрелой шейкой матки продолжительность родов, частота оперативного родоразрешения и случаев разрыва шейки матки, а также применения окситоцина значимо выше, чем при своевременном излитии околоплодных вод. ПРПО при зрелой шейке матки происходит чаще у первородящих и именно в этой группе сопряжено с максимальным числом осложнений. Выжидательная тактика в течение 6 ч недостаточна, у 15,7 % пациенток родовая деятельность развилась при безводном промежутке более чем через 6 ч.

659-665 659
Аннотация

Цель исследования: проведение системного анализа течения беременности, изучение клинических и лабораторных данных, влияющих на развитие аномалий родовой деятельности (АРД) у женщин Белгородской области.
Материалы и методы. За период с 2014 по 2018 гг. обследованы 484 женщины, которые были разделены на 2 группы: в основную группу вошли 344 женщины, у которых роды осложнились АРД; контрольную группу составили 140 женщин, у которых роды протекали без осложнений. Использовали следующие методы обследования: анкетирование, общеклинические методы, биохимическое исследование крови беременных и родильниц, популяционно-статистический, методы стандартной и многомерной статистики.
Результаты. Во второй половине беременности у пациенток с АРД по сравнению с женщинами контрольной группы выявлено более частое (p < 0,05) развитие умеренной преэклампсии (34,30 ± 2,56 % против 10,71 ± 2,61 %;), многоводия (11,34 ± 1,71 % против 5,71 ± 1,96 %), хронической внутриутробной гипоксии плода (29,65 ± 2,46 % против 12,86 ± 2,83 %), хронической маточно-плацентарной недостаточности (60,47 ± 2,64 % против 20,00 ± 3,38 %), наличие инфекций, передаваемых половым путем (3,78 ± 1,03 % против 0,71 ± 0,71 %), острой респираторной вирусной инфекции (8,72 ± 1,52 % против 3,57 ± 1,57 %) и сочетание нескольких видов патологии (58,14 ± 2,66 % против 13,57 ± 2,89 %). В клиническом анализе крови у женщин с АРД по сравнению с группой контроля установлено статистически значимое (p < 0,05) снижение количества эритроцитов (3,89 ± 0,38×1012/л против 3,99 ± 0,40×1012/л), содержания эозинофилов (0,95 ± 0,69×109/л против 1,20 ± 0,67×109/л) и тромбоцитов (226,29 ± 62,71×109/л против 245,44 ± 60,32×109/л). В биохимических показателях крови у женщин с АРД по сравнению с женщинами из группы контроля обнаружено статистически значимое (p < 0,05) снижение содержания билирубина (6,76 ± 3,16 мкмоль/л против 9,88 ± 3,60 мкмоль/л) и аланинаминотрансферазы (13,94 ± 10,08 Ед/л против 19,41 ± 14,40 Ед/л). Анализ показателей коагулограммы показал статистически значимое (p < 0,05) снижение уровня фибриногена у женщин основной группы (4,30 ± 1,00 г/л) по сравнению с группой контроля (4,71 ± 1,14 г/л) и увеличение международного нормализованного отношения (1,07 ± 0,11 против 1,03 ± 0,10; p = 0,001).
Заключение. У беременных с АРД уже во второй половине гестации имели место изменения клинических и лабораторных показателей, которые возможно использовать для расчета индивидуального риска данного осложнения родов.

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

666-674 647
Аннотация

Рак эндометрия занимает одно из ведущих мест в структуре онкологических заболеваний у женщин, ежегодно поражая около 300 тыс. женщин во всем мире. В отличие от других онкологических заболеваний женской репродуктивной системы, в этой области были проведены крупные рандомизированные контролируемые исследования, которые доказали безопасность и эффективность лапароскопического метода хирургического лечения. В последние годы в мире активно развивается робот-ассистированная хирургия, в том числе и в онкогинекологии. Малоинвазивные технологии позволяют уменьшить объем кровопотери, сократить время пребывания в стационаре, снизить частоту послеоперационных осложнений и сократить период реабилитации. Существует необходимость в проведении рандомизированных проспективных исследований в области робот-ассистированной хирургии рака эндометрия, особенно с учетом опасений по поводу послеоперационного прогноза у онкологических больных. Также необходимы исследования для разработки клинических руководств по выбору хирургического вмешательства, включая роботизированный доступ для хирургов-онкологов.

675-684 760
Аннотация

Вопрос о назначении менопаузальной гормональной терапии (МГТ) пациенткам с генитальным эндометриозом (ГЭ) является дискуссионным и требует персонифицированного подхода. В обзоре представлены современные принципы подбора и назначения МГТ у женщин с ГЭ в анамнезе на основании клинических рекомендаций Международного общества по менопаузе (IMS), Европейского общества по менопаузе и андропаузе (EMAS), отечественных и зарубежных литературных источников электронных баз PubMed, CyberLeninka. Представлены и проанализированы результаты собственных наблюдений 724 пациенток с ГЭ, получавших различные варианты МГТ (428 женщин в перименопаузальном периоде, 296 – в постменопаузе). Пациентки с эндометриозом в пери- и постменопаузальном периодах имеют более выраженные проявления климактерического и постовариоэктомического синдромов, а также высокий риск снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), что обусловлено неоднократными оперативными вмешательствами на яичниках, длительной предшествующей «антиэстрогенной терапией». Индивидуально подобранная МГТ с учетом комбинации компонентов, доз и пути введения обеспечивает достоверное улучшение качества жизни больных эндометриозом, профилактирует потери МПК и снижает риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Использование низких и ультранизких доз эстрогенов, биоидентичных натуральным, у данной категории пациенток минимизирует риск развития рецидива заболевания.

685-693 1084
Аннотация

В рамках данной статьи произведен обзор зарубежной и отечественной литературы за последние 5 лет на тему применения фитоэстрогенов для лечения климактерического синдрома. Рассмотрено воздействие изофлавонов, как наиболее изученного класса этих веществ, на вазомоторные, психологические, урогенитальные, сексуальные и когнитивные симптомы, а также их влияние на сердечно-сосудистую систему, костную ткань и метаболические возрастные изменения. Несмотря на то что в результате анализа получены разноречивые данные, можно сделать выводы о перспективности рассмотрения фитоэстрогенов в качестве альтернативы менопаузальной гормональной терапии и целесообразности проведения дальнейших обширных исследований для более точной оценки их эффективности и безопасности.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

694-703 834
Аннотация

Цистаденофибромы яичников (ЦАФ) представляют собой редкие опухоли яичников, которые развиваются как из эпителиальных, так и из стромальных компонентов, но классифицируются как эпителиальные опухоли. Доля ЦАФ среди всех опухолей яичников составляет не более 1,7 %. Как правило, ЦАФ бессимптомны, в крайне редких случаях (при больших размерах опухоли/формировании перекрута яичника) могут возникать болевые ощущения. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – хроническое гинекологическое заболевание, которое встречается у женщин репродуктивного возраста и может вызывать бесплодие и тазовые боли. Распространенность составляет приблизительно 10 % среди женщин репродуктивного возраста, 20–50 % у женщин с бесплодием и почти 90 % среди женщин с хронической тазовой болью. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является методом выбора в диагностике данного вида патологий ввиду высокого естественного контраста мягких тканей и функциональных методик, таких как диффузионно-взвешенные изображения (ДВИ) и динамическое контрастное усиление (ДКУ). Планирование объема оперативного вмешательства, необходимость проведения системной терапии или динамическое наблюдение напрямую зависят от результатов визуальной диагностики и данных диагностической лапароскопии. В работе представлено клиническое наблюдение редкого сочетания – распространенного НГЭ и серозной ЦАФ с последствиями кровоизлияния в структуру; приведены основные визуализационные характеристики, позволившие провести корректный дифференциальный диагноз, исключить малигнизацию процесса.

ПИСЬМО В РЕДАКЦИЮ

704-709 881
Аннотация

Открытое письмо Президента Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (РАСПМ), д.м.н., профессора, академика РАН Н.Н. Володина по делу Элины Сушкевич.

710-714 857
Аннотация

По запросу Президента Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, д.м.н., профессора, академика РАН Н.Н. Володина, один из ведущих в мире специалистов в области акушерства, гинекологии и перинатальной медицины профессор Джан Карло Ди Ренцо подготовил экспертное заключение по делу Элины Сушкевич. Понимая важность данного дела для специалистов здравоохранения, публикуем полный текст в оригинале и перевод на русский язык.

СОБЫТИЯ



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


ISSN 2313-7347 (Print)
ISSN 2500-3194 (Online)