Врожденная инфекция у доношенного новорожденного ребенка, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа: обзор литературы и клинический случай

Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) у новорожденных детей, встречается крайне редко. Уникальность ВГЧ-6 заключается в том, что это единственный вирус, который интегрируется в хромосомы человека и передается от родителей к потомству. ВГЧ-6 у человека может быть связан с широким спектром заболеваний, а у детей нередко протекает с развитием внезапной экзантемы, фебрильных приступов, афтозного стоматита, мононуклеозоподобного синдрома или лихорадки без очага инфекции. Предлагаем описание редкого клинического наблюдения врожденной инфекции ВГЧ-6 у новорожденного ребенка, поскольку описаний таких случаев как в отечественной, так и в зарубежной литературе крайне мало, что отражает, по нашему мнению, значительные пробелы в знаниях врачей-неонатологов в данном вопросе. Обсуждаются формы течения заболевания, редкие клинические наблюдения, а также методы диагностики и терапии ВГЧ-6.

1. Мелёхина Е.В., Музыка А.Д., Калугина М.Ю. и др. Современные представления об инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(1):13–9. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-1-13-19.

2. Oikawa J., Tanaka J., Yoshikawa T. et al. An immunocompetent child with chromosomally integrated human herpesvirus 6B accidentally identified during the care of Mycoplasma pneumoniae infection. J Infect Chemother. 2014;20(1):65–7. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2013.07.004.

3. De Bolle L., Naesens L., De Clercq E. Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy. Clin Microbiol Rev. 2005;18(1):217–45. https://doi.org/10.1128/CMR.18.1.217-245.2005.

4. Никольский М.А., Голубцова В.С. Хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6 типа. Инфекция и иммунитет. 2015;5(1):7–14. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2015-1-7-14.

5. King O., Al Khalili Y. Herpes virus type 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025 Jan. 2023 Aug 8.

6. Ganea O.A., Tilican C., Streinu-Cercel A. et al. Human herpesvirus 6 – a rare aetiologic agent for CNS infections in immunocompetent individuals or an underestimation? J Clin Med. 2024;13(16):4660. https://doi.org/10.3390/jcm13164660.

7. Мелёхина Е.В., Чугунова О.Л., Музыка А.Д. и др. Роль герпесвирусных инфекций в формировании патологии у детей. Особенности течения, диагностика и лечение инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса человека 6 типа у детей. Методические рекомендации. М., 2014. 50 c.

8. Henderson T.A. Valacyclovir treatment of chronic fatigue in adolescents. Adv Mind Body Med. 2014;28(1):4–14.

9. Jeulin H., Agrinier N., Guery M. et al. Human herpesvirus 6 infection after allogeneic stem cell transplantation: incidence, outcome, and factors associated with HHV-6 reactivation. Transplantation. 2013;95(10):1292–8. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e318289958b.

10. Harberts E., Yao K., Wohler J.E. et al. Human herpesvirus-6 entry into the central nervous system through the olfactory pathway. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(33):13734–9. https://doi.org/10.1073/pnas.1105143108.

11. Dunn N., Kharlamova N., Fogdell-Hahn A. The role of herpesvirus 6A and 6B in multiple sclerosis and epilepsy. Scand J Immunol. 2020;92(6):e12984. https://doi.org/10.1111/sji.12984.

12. Libbey J.E., Cusick M.F., Fujinami R.S. Role of pathogens in multiple sclerosis. Int Rev Immunol. 2014;33(4):266–83. https://doi.org/10.3109/08830185.2013.823422.

13. Collin V., Flamand L. HHV-6A/B Integration and the pathogenesis associated with the reactivation of chromosomally integrated HHV-6A/B. Viruses. 2017;9(7):160. https://doi.org/10.3390/v9070160.

14. Morse S.A., Mietzner T.A., Miller S., Riedel S. Jawetz, Melnick & Adelberg’s Medical Microbiology 28 E. McGraw-Hill Education, 2019. 880 p.

15. Ablashi D., Agut H., Alvarez-Lafuente R. et al. Classification of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses. Arch Virol. 2014;159(5):863–70. https://doi.org/10.1007/s00705-013-1902-5.

16. Lundström W., Gustafsson R. Human herpesvirus 6A is a risk factor for multiple sclerosis. Front Immunol. 2022;13:840753. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.840753.

17. Alvarez-Lafuente R., Martinez A., Garcia-Montojo M. et al. MHC2TA rs4774C and HHV-6A active replication in multiple sclerosis patients. Eur J Neurol. 2010;17(1):129–35. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2009.02758.x.

18. Jasirwan C., Furusawa Y., Tang H. et al. Human herpesvirus-6A gQ1 and gQ2 are critical for human CD46 usage. Microbiol Immunol. 2014;58(1):22–30. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12110.

19. Arbuckle J.H., Medveczky P.G. The molecular biology of human herpesvirus-6 latency and telomere integration. Microbes Infect. 2011;13(8–9):731–41. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2011.03.006.

20. Drago F., Broccolo F., Javor S. et al. Evidence of human herpesvirus-6 and -7 reactivation in miscarrying women with pityriasis rosea. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):198–9. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.02.023.

21. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K. et al. Chromosomal integration of human herpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection. Pediatrics. 2008;122(3):513–20. https://doi.org/10.1542/peds.2007-2838.

22. Hill J.A., Boeckh M.J., Sedlak R.H. et al. Human herpesvirus 6 can be detected in cerebrospinal fluid without associated symptoms after allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Virol. 2014;61(2):289–92. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2014.07.001.

23. Ogata M., Satou T., Kadota J. et al. Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study. Clin Infect Dis. 2013;57(5):671–81. https://doi.org/10.1093/cid/cit358.

24. Mori T., Tanaka-Taya K., Satoh H. et al. Transmission of chromosomally integrated human herpesvirsus 6 (HHV-6) variant A from a parent to children leading to misdiagnosis of active HHV-6 infection. Transpl Infect Dis. 2009;11(6):503–6. https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2009.00430.x.

25. Pandey U., Greninger A.L., Levin G.R. et al. Pathogen or bystander: clinical significance of detecting human herpesvirus 6 in pediatric cerebrospinal fluid. J Clin Microbiol. 2020;58(5):e00313–20. https://doi.org/10.1128/JCM.00313-20.

26. Hudnall S.D., Chen T., Allison P. et al. Herpesvirus prevalence and viral load in healthy blood donors by quantitative real-time polymerase chain reaction. Transfusion. 2008;48(6):1180–7. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2008.01685.x.

27. Leong H.N., Tuke P.W., Tedder R.S. et al. The prevalence of chromosomally integrated human herpesvirus 6 genomes in the blood of UK blood donors. J Med Virol. 2007;79(1):45–51. https://doi.org/10.1002/jmv.20760.

28. Pellett P.E., Ablashi D.V., Ambros P.F. et al. Chromosomally integrated human herpesvirus 6: questions and answers. Rev Med Virol. 2012;22(3):144–55. https://doi.org/10.1002/rmv.715.

29. Morissette G., Flamand L. Herpesviruses and chromosomal integration. J Virol. 2010;84(23):12100–9. https://doi.org/10.1128/JVI.01169-10.

30. Ganea O.A., Tilican C., Streinu-Cercel A. et al. Human herpesvirus 6 – a rare aetiologic agent for CNS infections in immunocompetent individuals or an underestimation? J Clin Med. 2024;13(16):4660. https://doi.org/10.3390/jcm13164660.

31. Домонова Э.А., Сильвейстрова О.Ю., Шипулина О.Ю. и др. Способ выявления и лабораторного подтверждения наследуемого хромосомно-интегрируемого вируса герпеса человека 6А/В. Патент РФ 2739997 С1 от 30.12.2020. Бюл. № 1. 16 с. Режим доступа: https://patents.s3.yandex.net/RU2739997C1_20201230.pdf. [Дата обращения: 15.03.2025].

32. Luppi M., Marasca R., Barozzi P. et al. Three cases of human herpesvirus-6 latent infection: Integration of viral genome in peripheral blood mononuclear cell DNA. J Med Virol. 1993;40(1):44–52. https://doi.org/10.1002/jmv.1890400110.

33. Pugni L., Pietrasanta C., Ronchi A. et al. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6: an unexpected finding in a septic neonate. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(1):74–5. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002905.

34. Kim F., Reichman V., Hooven T.A. Human herpesvirus-6 meningitis in a premature infant with fevers: a case and literature review. Clin Med Insights Case Rep. 2020;13:1179547620912952. https://doi.org/10.1177/1179547620912952.

35. Bounaadja L., Piret J., Goyette N., Boivin G. Analysis of HHV-6 mutations in solid organ transplant recipients at the onset of cytomegalovirus disease and following treatment with intravenous ganciclovir or oral valganciclovir. J Clin Virol. 2013;58(1):279–82. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2013.06.024.

36. Piret J., Boivin G. Antiviral drug resistance in herpesviruses other than cytomegalovirus. Rev Med Virol. 2014;24(3):186.218. https://doi.org/10.1002/rmv.1787.

37. Pöhlmann C., Schetelig J., Reuner U. et al. Cidofovir and foscarnet for treatment of human herpesvirus 6 encephalitis in a neutropenic stem cell transplant recipient. Clin Infect Dis. 2007;44(12):e118–20. https://doi.org/10.1086/518282.

38. Hennus M.P., van Montfrans J.M., van Vught A.J. et al. Life-threatening human herpes virus-6 infection in early childhood: presenting symptom of a primary immunodeficiency? Pediatr Crit Care Med. 2009;10(2):e16–8. https://doi.org/10.1097/PCC.0b013e31819bb956.

39. Kharbat A.F., Lakshmi-Narasimhan M., Bhaskaran S., Parat S. Incidental detection of human herpesvirus-6 in cerebrospinal fluid analysis: to treat or not to treat? Cureus. 2022;14(6):e25629. https://doi.org/10.7759/cureus.25629.

40. Najima Y., Ohashi K., Ando M. et al. Salt-wasting nephropathy induced by foscarnet treatment for HHV-6 encephalitis in a hematopoietic stem cell transplant. Rinsho Ketsueki. 2008;49(1):40–5. (In Japanese).

41. Вашура Л.В., Савенкова М.С. Герпес 6-го типа (эпидемиология, диагностика, клиника). Лечащий врач. 2014;(11):18–25.

42. Caserta M.T., Hall C.B., Canfield R.L. et al. Early developmental outcomes of children with congenital HHV-6 infection. Pediatrics. 2014;134(6):1111–8. https://doi.org/10.1542/peds.2014-0886.

43. Sevilla-Acosta F., Araya-Amador J., Ulate-Campos A. Human herpesvirus 6 associated encephalitis with fulminant brain edema in a previously healthy child. Cureus. 2020;12(5):e8018. https://doi.org/10.7759/cureus.8018.

44. Жетишев Р.А., Архестова Д.Р., Пачева О.А. и др. Энцефалит вирусной этиологии (вирус герпеса человека 6-го типа) после COVID-19 у ребенка: клинический случай Вопросы современной педиатрии. 2023;22(3):263–70. https://doi.org/10.15690/vsp.v22i3.2588.

45. Eliassen E., Hemond C.C., Santoro J.D. HHV-6-associated neurological disease in children: epidemiologic, clinical, diagnostic, and treatment considerations. Pediatr Neurol. 2020;105:10–20. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.10.004.