РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
В этом номере центральной темой становится формирование единого междисциплинарного подхода в акушерстве, гинекологии, андрологии и репродуктивной медицине на основе объективных данных. Основное внимание уделяется переходу от эмпирических решений к целевым управляемым стратегиям, опирающимся на ранние биомаркеры и стандартизированные алгоритмы. Обзор освещает исследования, демонстрирующие прагматичный подход к жизнеугрожающим акушерским состояниям: управление коагулопатией при послеродовом кровотечении с акцентом на раннее введение транексамовой кислоты и обоснованное восполнение фибриногена, а также новые методы борьбы с послеродовой инфекцией и раннего прогнозирования сепсиса. В гинекологической практике подчеркивается значимость минимальных технологических усовершенствований (например, локальная антибиотикотерапия при лапароскопии) для улучшения репродуктивных исходов и демонстрируется актуальность органосохраняющей хирургии. Особое место занимает структурирование диагностических маршрутов в андрологии при азооспермии и олигозооспермии, где интеграция спермиологических, гормональных, ультразвуковых и генетических данных позволяет дифференцировать патогенез и определять персонализированную тактику – от медикаментозной коррекции до применения вспомогательных репродуктивных технологий. Рассматривается поступательная интеграция молекулярных маркеров (нектин-4, компоненты внеклеточных везикул) в клиническую практику для прогноза и диагностики онкологических заболеваний репродуктивной системы с обязательным указанием на необходимость стандартизации методов анализа. Междисциплинарный взгляд раскрывается в обсуждении тактики ведения пациенток в менопаузе, требующей взаимодействия гинеколога, эндокринолога и стоматолога, с акцентом на важность предварительной гормональной коррекции перед дентальной имплантацией. В совокупности материалы номера формируют целостную картину современной трансформации клинической практики, где междисциплинарный диалог, основанный на фактах и ранних предикторах, становится ключом к предсказуемым, безопасным и эффективным решениям в акушерстве, гинекологии и андрологии.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Что уже известно об этой теме?
► Пациенты с бесплодием и/или привычным выкидышем входят в группу высокого риска по реализации инфекционных осложнений при беременности.
► Развитие воспалительных заболеваний репродуктивной системы, в частности хронического эндометрита (ХЭ), связано с бесплодием и привычным невынашиванием беременности.
► Бактериальная колонизация, нарушение рецептивности эндометрия сопутствуют активации провоспалительных механизмов, способствующих отсутствию имплантации и/или прерыванию беременности.
Что нового дает статья?
► Представлена комплексная характеристика и сравнение анамнестических, клинических и иммунологических параметров у женщин с бесплодием и/или привычным выкидышем.
► Продемонстрирована возможность оценки параметров врожденного иммунитета через оценку экспрессии про- и противовоспалительных факторов в соскобе слизистой цервикального канала и определение разницы в экспрессии матричной РНК (мРНК) гена интерлейкина-1β (IL-1β) – одного из ведущих факторов, участвующих в эмбрионально-эндометриальном диалоге, у пациентов с бесплодием и привычным выкидышем в анамнезе.
► Выявленная разница в уровнях экспрессии гена IL-1β, кодирующего один из ключевых провоспалительных медиаторов, у пациентов с бесплодием и привычным выкидышем, подразумевает разные механизмы нарушений эмбрионально-эндометриального диалога.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Определена распространенность ультразвуковых признаков ХЭ у женщин с бесплодием и/или привычным выкидышем, что в ряде случаев диктует необходимость дальнейшей гистологической верификации воспаления в слизистой оболочки матки и проведения антибактериальной терапии.
► При сочетании хронической воспалительной патологии эндометрия с активацией локального иммунитета по данным исследования экспрессии генов врожденного иммунитета, особенно на фоне дисбиотических нарушений микрофлоры, крайне важным у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе является проведение подготовительных мероприятий на прегравидарном этапе, целью которых является коррекция микробиоценоза.
► Представленные данные особенностей гинекологического, акушерского, репродуктивного анамнеза и характеристика экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета у женщин с бесплодием и/или привычным выкидышем подтверждают важность комплексного подхода в оценке роли инфекционного фактора в генезе нарушений репродуктивной функции.
Цель: провести комплексный анализ клинических, анамнестических и иммунологических данных у женщин с бесплодием и/или привычным выкидышем в анамнезе.
Материалы и методы. Проведено поперечное одномоментное исследование среди 302 женщин, обратившихся для прегравидарного обследования в период 2023–2024 гг. Пациентки были распределены на 3 группы: группа 1 – 108 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, группа 2 – 53 пациентки с бесплодием и привычным выкидышем, группа 3 – 141 женщина с привычным выкидышем. В схему исследования входил сбор гинекологического, акушерского анамнезов, анализ данных ультразвукового трансвагинального исследования органов малого таза, проведенного в фолликулярную фазу менструального цикла, оценка экспрессии матричной РНК (мРНК) генов врожденного иммунитета в соскобе слизистой оболочки цервикального канала: проанализированы гены интерлейкинов (англ. interleukin, IL) IL-1β, IL-10, IL-18, фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-α), толл-подобного рецептора 4 (англ. toll-like receptor 4, TLR4), GATA-связывающего белка 3 (англ. GATA-binding protein 3, GATA3), кластера дифференцировки 68 (CD68), β2-микроглобулина. На основании профилей экспрессии мРНК изучаемых генов с применением метода бинарной логистической регрессии в автоматическом режиме с помощью программного обеспечения проведен расчет интегрального индекса воспаления (ИВ); при его величине более 60 % регистрировалась локальная воспалительная реакция в соскобе слизистой цервикального канала. Статистическую обработку с целью сравнения показателей в группах проводили в среде R v 4.4.3. При проверке гипотез статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты. Распространенность ультразвуковых признаков хронического эндометрита (ХЭ) в группах 1, 2, 3 оказалась сопоставимой (р > 0,05) – 16,7, 18,9 и 19,9 %. Частота встречаемости внутриматочных синехий по данным ультразвукового исследования (УЗИ) в группе 2 (17,0 %) оказалась выше (р = 0,022), чем в группе 1 (4,6 %) и сопоставимой (p > 0,05) с группой 3 (14,9 %). В анамнезе у пациенток группы 2 чаще, чем у женщин группы 1, производилось рассечение внутриматочной перегородки (17,0 % vs. 1,9 %; р = 0,003) и чаще, чем у пациенток группы 3 регистрировался наружный генитальный эндометриоз (24,5 % vs. 7,8 %; р = 0,009). В репродуктивном анамнезе пациенток группы 2 по сравнению с женщинами группы 1 выявлено бо́льшее число беременностей (4,0 [3,0; 4,0] vs. 1,0 [0,0; 1,0]; р < 0,001), более высокая частота самопроизвольных выкидышей (50,9 % vs. 5,6 %; р < 0,001) и вторичного бесплодия (24,5 % vs. 11,1 %; р < 0,001), а также разница в количестве попыток экстракорпорального оплодотворения (1,0 [0,0; 3,0] vs. 0,0 [0,0; 2,0]; р = 0,002). Несмотря на высокие значения показателя интегрального ИВ (более 60,0 %) в соскобе слизистой цервикального канала во всех группах (р > 0,05), установлена разница в уровнях экспрессии мРНК гена IL-1β у пациенток группы 1 (4,6 [3,5; 5,3]) и группы 3 (4,9 [4,1; 5,8]; р = 0,044), что может указывать на разные механизмы реализации нарушений эндометриально-эмбрионального диалога на общем воспалительном фоне.
Заключение. У пациенток с бесплодием (группа 1), привычным выкидышем (группа 3) и сочетанием данных патологий (группа 2) распространенность ультразвуковых признаков ХЭ составляет до 20 %. При подтверждении ХЭ, а также наличии сопутствующих дисбиотических нарушений с активацией локального иммунитета обсуждается необходимость коррекции микробиоценоза влагалища до наступления беременности с целью профилактики инфекционно-воспалительных осложнений. Необходимо разработать программу прегравидарной подготовки на основании данных клинико-иммунологической характеристики женщин с бесплодием и привычным выкидышем с учетом высокого риска реализации инфекционно-воспалительных осложнений беременности.
Что уже известно об этой теме?
► Вульвовагинальная атрофия (ВВА) после противоопухолевой терапии характеризуется выраженной гипоэстрогенией и часто имеет тяжелое течение.
► Роль локального воспаления при ВВА хорошо описана, но системные иммуновоспалительные маркеры изучены недостаточно.
► Снижение уровня эстрогенов ассоциировано с изменениями регуляции провоспалительных цитокинов и компонентов врожденного иммунитета.
Что нового дает статья?
► Впервые выполнено сравнение уровней C3 и C4 в крови у женщин с ВВА в постменопаузе с различным клиническим анамнезом, включая химиолучевую терапию, антиэстрогенную терапию, хирургическую менопаузу, а также у женщин без онкогинекологического анамнеза и в контрольной группе.
► Показано, что уровни C3 и C4 во всех группах находились в пределах референсных значений, однако демонстрировали устойчивые межгрупповые различия.
► Наиболее выраженные изменения уровней компонентов комплемента отмечались у пациенток после химиолучевой терапии.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Оценка системного иммуновоспалительного профиля может способствовать более глубокому пониманию патогенеза ВВА в зависимости от клинического анамнеза.
► Полученные данные могут быть использованы при формировании исследовательских и клинических алгоритмов оценки пациенток с ВВА с различным клиническим анамнезом.
► Полученные данные обосновывают необходимость дальнейших исследований активированных компонентов системы комплемента и их клинической значимости при ВВА.
Введение. Вульвовагинальная атрофия (ВВА) характеризуется выраженной гипоэстрогенией, нарушением микроциркуляции, хроническим воспалением и сниженной регенерацией слизистой оболочки. У женщин с различным клиническим анамнезом, включая перенесенное противоопухолевое лечение, данные изменения могут иметь неодинаковую степень выраженности. Несмотря на то что роль провоспалительных цитокинов при ВВА активно изучается, системные иммуновоспалительные изменения, в частности активация комплемента, изучены недостаточно.
Цель: оценить содержание компонентов C3 и C4 системы комплемента в сыворотке крови у женщин с ВВА в постменопаузе в зависимости от клинического анамнеза, включая различные виды противоопухолевой терапии, а также у женщин без онкологического анамнеза и в контрольной группе здоровых женщин.
Материалы и методы. В поперечное сравнительное исследование были включены 215 женщин, распределенных на 5 групп: ВВА после хирургического лечения (n = 52); ВВА после химиолучевой терапии (ХЛТ) (n = 27); ВВА на фоне антиэстрогенной терапии (n = 48); ВВА без онкологического анамнеза (n = 53); контроль – здоровые постменопаузальные женщины (n = 35). Уровни C3 и C4 в сыворотке крови определяли методом иммунотурбидиметрии. Статистический анализ включал критерий Краскела–Уоллиса и попарные межгрупповые сравнения с использованием критерия Манна–Уитни с поправкой Бонферрони.
Результаты. Уровни C3 и C4 во всех исследуемых группах находились в пределах референсных значений, однако статистически значимо различались между группами в зависимости от клинического анамнеза. Наиболее выраженные межгрупповые различия наблюдались у пациенток после ХЛТ, у которых регистрировались более высокие значения C3 (1,62 ± 0,25 г/л) и C4 (0,32 ± 0,07 г/л) по сравнению с контрольной группой (1,12 ± 0,18 г/л для С3; 0,19 ± 0,04 г/л для С4). В группе антиэстрогенной терапии (группа 3) и хирургического лечения (группа 1) значения C3 (1,48 ± 0,23 г/л и 1,35 ± 0,22 г/л, соответственно) и C4 (0,28 ± 0,06 г/л и 0,25 ± 0,06 г/л, соответственно) занимали промежуточное положение между показателями в группе ХЛТ и в контрольной группе. У женщин с ВВА без онкологического анамнеза уровни C3 (1,28 ± 0,20 г/л) и C4 (0,23 ± 0,05 г/л) были сопоставимы с контрольной группой.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о вариабельности системного иммуновоспалительного профиля при ВВА в зависимости от клинического анамнеза. В рамках данного исследования изменения уровней C3 и C4 отражали общие межгрупповые различия, оставаясь в пределах референсных значений. Результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований, направленных на изучение активированных компонентов системы комплемента и их клинической значимости при ВВА.
Что уже известно об этой теме?
► Азооспермия встречается у ~1,0 % мужчин в популяции и у 10–15 % среди пациентов с бесплодием.
► Разделение гипогонадотропной и гипергонадотропной форм необструктивной азооспермии определяет прогноз и выбор тактики лечения.
► Стандартный алгоритм обследования включает спермограмму, гормональные тесты, ультразвуковое исследование, генетическое тестирование и при необходимости биопсию тестикул.
Что нового дает статья?
► Подробно рассмотрены формы гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропный), их вклад в развитие азооспермии. Проанализированы собственные и международные данные о синдроме Клайнфельтера, микроделециях локусов фактора азооспермии (AZF) Y-хромосомы и гипогонадотропном гипогонадизме.
► Приведен алгоритм дифференциальной диагностики гипогонадотропной и гипергонадотропной азооспермии.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Стандартизация алгоритмов обследования позволит снизить число диагностических ошибок. Использование алгоритма и маркеров дифференциальной диагностики азооспермии позволит успешно использовать методы фармакологической стимуляции сперматогенеза.
► Учет региональных данных повысит эффективность вспомогательных репродуктивных технологий и персонализированного подхода к пациентам с азооспермией.
Введение. Азооспермия, определяемая как отсутствие сперматозоидов в эякуляте после центрифугирования, является одной из ведущих причин мужского бесплодия, встречаясь примерно у 1,0 % мужчин в общей популяции и до 15,0 % у пациентов с нарушением фертильности. Дифференциация обструктивной (ОА) и необструктивной (НОА) азооспермии имеет критическое значение для выбора тактики лечения, прогнозирования исходов и планирования применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Цель: изучить распространенность различных форм азооспермии у мужчин с бесплодием в условиях реальной клинической практики неспециализированного эндокринологического амбулаторно-поликлинического отделения в сравнении с результатами международных и российских эпидемиологических исследований.
Материалы и методы. Проанализированы литературные данные, клинические руководства и результаты собственного исследования, включающего 450 мужчин с азооспермией в возрасте 25–45 лет. Всем пациентам проводилось комплексное обследование, включавшее сбор анамнеза (репродуктивного, соматического, хирургического); физикальное обследование с оценкой вторичных половых признаков, размеров и консистенции яичек; двукратное исследование эякулята (центрифугирование, микроскопия); исследование содержания в крови гормонов (фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, общего тестостерона, пролактина, антимюллерова гормона, глобулина, связывающего половые гормоны, ингибина В; по показаниям – эстрадиола, тиреотропного гормона, тироксина); ультразвуковое исследование (УЗИ) органов мошонки с доплерографией; генетическое обследование – кариотипирование, тестирование на микроделеции фактора азооспермии (англ. azoospermia factor, AZF) Y-хромосомы, исследование гена CFTR (англ. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; трансмембранный регулятор муковисцидоза); при показаниях проводилась биопсия яичек (англ. testicular sperm extraction, TESE).
Результаты. НОА выявлена у 63,3 % пациентов, ОА – у 30 %. Среди причин НОА преобладали идиопатические формы (19,6 %), синдром Клайнфельтера (8,4 %), Y-микроделеции (5,8 %) и гипогонадотропный гипогонадизм (6,7 %). Варикоцеле сочеталось с НОА у 12 % мужчин. Полученные данные соответствуют международным тенденциям, выявлены незначительные этнические и методологические различия.
Заключение. Азооспермия представляет собой клинически и этиологически гетерогенное состояние. Своевременная дифференциация форм и включение генетического тестирования позволяют повысить точность диагностики и оптимизировать выбор лечебной тактики. Стандартизация алгоритмов обследования и персонализированный подход обеспечивают повышение эффективности ВРТ и вероятность восстановления фертильности.
Что уже известно об этой теме?
► Общепризнанной причиной послеродовых инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ) является инфекционный агент. Однако прогрессирующая в настоящее время антибиотикорезистентность, способность патогенов формировать «бактериальные пленки» и быстрый метаболизм значительной части антибактериального препарата до его попадания в очаг существенно сужают возможности терапии.
► Особенностью эндометрита после кесарева сечения (КС) является атипичное, стертое течение, несоответствие реакции организма тяжести воспалительного процесса, развитие осложненных форм, требующих повторного хирургического вмешательства. В литературе представлено ограниченное число исследований, посвященных осложненным формам эндометрита после операции КС.
► Серьезной проблемой акушерства являются катастрофические акушерские состояния (КАС), которые наносят существенный вред здоровью и требуют больших материальных и медицинских затрат. У родильниц после перенесенного КАС вероятность развития акушерского сепсиса крайне высока, однако методы прогнозирования данного осложнения не достаточно эффективны.
Что нового дает статья?
► При анализе микробного агента в зависимости от вида гнойно-септических осложнений показана лидирующая роль S. epidermidis, E. coli, E. faecalis, E. faecium. При оценке резистентности патогенной микрофлоры к антибактериальным препаратам выявлена антибиотикорезистентность от 30,2 до 98,8 %.
► Предложен способ лечения послеродового эндометрита с применением сорбента ВНИИТУ-1ПВП с антибактериальными свойствами за счет содержания поливинилпирролидона не менее 5,0 %. Проведенная инфракрасная спектрометрия показала высокую сорбционную способность формованного сорбента ВНИИТУ-1ПВП относительно белковых структур.
► Разработана модель прогноза развития сепсиса, обладающая высокой чувствительностью (94,5 %) и специфичностью (90,5 %).
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Комбинированный метод лечения послеродового эндометрита с использованием формованного сорбента ВНИИТУ-1ПВП позволяет выполнить органосберегающую операцию (метропластику) и снизить частоту органоуносящих операций с 22,9 до 1,6 %.
► Для прогноза сепсиса у родильниц после перенесенного КАС наиболее информативно использовать индекс NEWS2.
Введение. Инфекционно-воспалительные заболевания (ИВЗ) – серьезная проблема современного акушерства.
Цель: усовершенствовать методы диагностики, прогнозирования и лечения послеродовых ИВЗ.
Материалы и методы. В настоящее исследование были включены 362 родильницы. На первом этапе ретроспективно обследовано 199 пациенток с послеродовым эндометритом, которые были разделены на группы: группа IА (n = 113) – родоразрешенные путем кесарева сечения (КС), группа IВ (n = 86) – после естественных родов. На втором этапе проведено проспективное контролируемое исследование, включавшее 163 родильницы. Группа IIA (n = 124) – пациентки с эндометритом после КС, разделенные на 2 подгруппы: подгруппа IIA1 (n = 63) получала антибактериальную терапию и внутриматочный сорбент ВНИИТУ-1ПВП, подгруппа IIA2 (n = 61) получала антибактериальное лечение. Группа IIВ включала 39 родильниц, перенесших критическое акушерское состояние (КАС), которые были разделены на 2 подгруппы: IIВ1 (n = 18) – пациентки с акушерским сепсисом; IIВ2 (n = 21) – без септических осложнений. Проводили оценку анамнестических данных (жалобы, анамнез заболевания, особенности родоразрешения, течение послеродового периода, сроки диагностики эндометрита), результатов лабораторных исследований (общий анализ крови, биохимический анализ крови, микробиологическое исследование посевов из матки, иммунологическое исследование цитокинов IL-1β, IL-10, TNF-α в аспирате эндометрия), инструментальных методов (ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопия, измерение центрального венозного давления, инфракрасная спектрометрия измельченного углеродного сорбента ВНИИТУ-1ПВП). Использовали шкалы APACHE, SOFA, NEWS2, AVPU для оценки состояния родильниц, перенесших КАС. Рассчитывали χ2 для качественных, критерий Манна–Уитни для количественных величин с определением р-значения. Для разработки прогностической модели развития акушерского сепсиса у пациенток после КАС применяли метод множественной логистической регрессии с пошаговым исключением переменных до достижения минимального значения критерия Акаике. Полученная прогностическая формула была подвергнута ROC-анализу. Вычисления и графическая поддержка результатов проводились с использованием специальных библиотек языка R.
Результаты. У пациенток группы IА в сравнении с группой IВ значимо чаще регистрировали анемию (р = 0,004), лейкоцитоз (р < 0,001), сдвиг лейкоцитарной формулы влево (р < 0,001), гипопротеинемию (р < 0,001), из полости матки чаще высевали Enterococcus faecalis (р = 0,02) и Enterococcus faecium (р = 0,02). Oтношение рисков выполнения экстирпации матки при эндометрите в группе IА составило 5,33 (95 % ДИ = 1,43–19,78) в сравнении с группой IВ. Применение формованного сорбента ВНИИТУ-1ПВП в подгруппе IIA1 позволило в 87,3 % удалить рост микрофлоры в полости матки. Концентрация провоспалительных цитокинов – интерлейкина (англ. interleukin, IL) IL-1β и фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) в отделяемом полости матки в подгруппе IIA1 также была значительно ниже, чем в подгруппе IIA2 – в 4,0 и в 3,2 раза соответственно (p < 0,05). В подгруппе IIA1 при несостоятельности швов на матке выполнена в 23 случаях органосохраняющая операция. При анализе данных пациенток группы IIВ были найдены точки отсечения: международное нормализованное отношение – 1,13, центральное венозное давление – 6 мм рт. ст., значение аспартатаминотрансферазы – 45 ЕД/л и построена математическая модель развития сепсиса после перенесенного КАС. Эффективность разработанной прогностической модели: чувствительность – 94,5 %, специфичность – 90,5 %.
Заключение. Использование формованного сорбента ВНИИТУ-1ПВП снижает риск прогрессирования воспалительного процесса в матке. Применение прогностической модели риска развития акушерского сепсиса позволяет своевременно выявить данное осложнение.
Что уже известно об этой теме?
► Олигозооспермия является одной из ведущих причин мужского бесплодия и выявляется у 15–20 % пациентов, обращающихся за помощью.
► Наиболее частые этиологические факторы включают эндокринные нарушения (гипо- и гипергонадизм), варикоцеле и генетические дефекты (синдром Клайнфельтера, микроделеции Y-хромосомы).
► Международные и российские клинические рекомендации содержат общие алгоритмы обследования, включающие спермограмму, гормональный профиль, инструментальные и генетические методы.
Что нового дает статья?
► Данные обследования 210 мужчин 25–45 лет с подтвержденной олигозооспермией и бесплодием помогли систематизировать спектр причин патологии в клинической практике.
► Подробно рассмотрены патофизиологические механизмы гипогонадизма, клиническое значение микроделеций AZF локусов, синдрома Клайнфельтера, гипогонадотропного гипогонадизма.
► Особое внимание уделено гипогонадизму и идиопатической олигозооспермии как наиболее распространенной и потенциально обратимой причине мужского бесплодия.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Использование комплексного алгоритма дифференциальной диагностики позволит повысить выявляемость обратимых форм олигозооспермии и своевременно направлять пациентов на лечение или вспомогательные репродуктивные технологии.
► Включение генетического тестирования (кариотип, микроделеции Y-хромосомы) в стандарт обследования мужчин с тяжелой олигозооспермией повысит точность прогноза и персонализацию репродуктивных стратегий.
► Полученные данные могут быть использованы для совершенствования национальных клинических рекомендаций и практики ведения пациентов с мужским бесплодием.
Цель: сравнить международные и российские эпидемиологические данные по причинам развития олигозооспермии и разработать алгоритм дифференциальной диагностики и ведения пациентов с учетом эндокринных, генетических и иммунологических факторов.
Материалы и методы. В ретроспективное наблюдательное исследование включены 210 мужчин в возрасте 25–45 лет с подтвержденной олигозооспермией и жалобами на бесплодие. Всем пациентам проведены анализы спермы по стандартам Всемирной организации здравоохранения (2021), исследования содержания гормонов в крови – фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, общего тестостерона, пролактина, тиреотропного гормона, эстрадиола, ингибина В, антимюллерова гормона, 17-ОН прогестерона, ультразвуковое исследование органов мошонки, генетическое обследование (кариотип, микроделеции Y-хромосомы). Для сопоставления с результатами предыдущих исследований использованы данные международных клинических рекомендаций, Европейской ассоциации урологов (англ. European Association of Urology, EAU, 2024), Американской урологической ассоциации/Американского общества репродуктивной медицины (англ. American Urological Association/American Society for Reproductive Medicine, AUA/ASRM, 2024), публикации из PubMed/MEDLINE, Scopus и eLibrary н русском и английском языках.
Результаты. Выявлен широкий спектр причин олигозооспермии: эндокринные нарушения (гипо- и гипергонадотропный гипогонадизм), синдром Клайнфельтера, микроделеции Y-хромосомы, варикоцеле, обструктивные формы. Подробно рассмотрены патофизиологические механизмы гипогонадизма, клиническое значение синдрома Клайнфельтера, особенности AZF делеций, а также роль варикоцеле как потенциально обратимой причины мужского бесплодия.
Заключение. Дифференциальная диагностика олигозооспермии требует комплексного и поэтапного подхода. Включение в алгоритм повторных исследований спермы, гормонального профиля, ультразвуковой и генетической диагностики позволяет не только выявлять обратимые причины (варикоцеле, гипогонадотропный гипогонадизм), но и своевременно диагностировать генетические формы (синдром Клайнфельтера, Y-микроделеции). Это обеспечивает персонализированный выбор лечебной тактики и повышает эффективность применения вспомогательных репродуктивных технологий.
Что уже известно об этой теме?
► В настоящее время известна этиотропная и противовоспалительная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ).
► Локальное использование антибиотика в месте введения способствует не только непосредственному действию препарата в области пораженного органа, но и может быть связано с меньшим риском возникновения его побочного влияния в связи со снижением системного действия.
Что нового дает статья?
► Произведена оценка эффективности применения видеоэндоскопических технологий в лечении ВЗОМТ.
► Выполнен сравнительный анализ результатов лечения с применением видеоэндоскопических технологий и без них, а также оценка отдаленных результатов проведенного лечения.
► Установлена нормализация клинических и лабораторных показателей воспалительного ответа, нормализация менструально-овариальной и репродуктивной функций пациенток, получавших парентеральную терапию в сочетании с местной антибактериальной терапией.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Полученные данные указывают на целесообразность использования видеоэндоскопических технологий в составе комплексного лечения ВЗОМТ пациенткам с проведенной диагностической лапароскопией с целью дифференциальной диагностики.
Цель: оценить эффективность и безопасность орошения антибактериальными препаратами в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) с использованием видеоэндоскопических технологий.
Материалы и методы. Проведено проспективное сравнительное исследование. На первом этапе в период с 2021– 2023 гг. проводилось лечение 80 пациенток с ВЗОМТ, которым с целью уточнения диагноза была проведена диагностическая лапароскопия. Пациентки случайным образом были разделены на 2 группы: основная группа получала парентеральную антибактериальную терапию в сочетании с местной антибактериальной терапией путем подведения раствора антибиотиков к области оперативного вмешательства с использованием микроирригатора; группа сравнения получала стандартную парентеральную антибактериальную терапию. Всем пациенткам в ходе лечения проводилась оценка клинических и лабораторных показателей воспалительного процесса: регистрировали длительность лихорадочного периода, тахикардии; выраженность болевого синдрома оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); измеряли уровень С-реактивного белка (СРБ); выполняли клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы; проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза. Второй этап исследования был осуществлен в 2024–2025 гг. путем дальнейшего амбулаторного наблюдения пациенток на предмет наличия или отсутствия отдаленных последствий, а также наличия повторных обострений и наступления беременности.
Результаты. На 5-е сутки после диагностической лапароскопии в основной группе уровень СРБ нормализовался у 50,0 % пациенток, показатели лейкоцитоза – у 55,0 %, в группе сравнения нормализация этих показателей наблюдалась в 27,5 % (р = 0,039) и 32,5 % (р = 0,043) случаев соответственно. На момент выписки уровень лейкоцитов и лейкоцитарная формула соответствовали нормальным значениям у 92,5 % пациенток основной группы и у 75,0 % (р = 0,034) в группе сравнения. Длительность лихорадочного периода в основной группе оказалась в 2 раза меньше, чем в группе сравнения; длительность периода тахикардии не различалась. На 5-е сутки после диагностической лапароскопии в основной группе уровень болевого синдрома был в 2 раза меньше, чем в группе сравнения. При выписке у пациенток основной группы регистрировалась более благоприятная ультразвуковая картина органов малого таза: установлено снижение количества пациенток основной группы по отношению к группе сравнения с увеличением объема яичников до 12 мл, гиперэхогенными участками, утолщением труб (р = 0,034), наличием различного количества жидкости в области малого таза (р = 0,027), с увеличением количества пациенток основной группы с отсутствием патологии органов малого таза по УЗИ (р = 0,041). У пациенток, которым проводилось комплексное лечение (основная группа), беременность наступала в 2 раза чаще, чем у пациенток, которым проводилась только традиционная медикаментозная терапия (группа сравнения). Также в основной группе достоверно чаще (р = 0,007) отмечалась нормализация менструального цикла – у 17 (42,5 %) против 6 (15,0 %) в группе сравнения. При оценке развития осложнений и повторных обострений статистически значимых различий между группами не выявлено.
Заключение. Предложенная нами методика может быть рассмотрена в качестве альтернативного варианта лечения пациенток с ВЗОМТ, которым в ходе дифференциальной диагностики было показано проведение диагностической лапароскопии. Учитывая отсутствие качественных рандомизированных исследований, которые бы окончательно подтверждали полученные нами результаты, актуальным представляется дальнейшее изучение данной темы.
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
Что уже известно об этой теме?
► Акушерские кровотечения являются одной из ведущих причин материнской смертности.
► Основными этиологическими причинами являются атония матки, разрывы родовых путей и тромбоцитопатии.
► Своевременное медицинское вмешательство имеет решающее значение для предотвращения осложнений.
Что нового дает статья?
► Авторы представляют алгоритм лечения, основанный на рекомендованных временных рамках ведения послеродового кровотечения.
► Гемостатические средства должны быть частью мультимодального подхода к лечению послеродового кровотечения.
► Применение транексамовой кислоты обязательно при всех послеродовых кровотечениях, поскольку она снижает смертность на 33 %.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Внедрение мультимодальных подходов может снизить смертность от послеродового кровотечения.
► Функциональный гемодинамический мониторинг, рациональное использование препаратов крови и эффективное управление ресурсами могут положительно повлиять на прогноз для матери и плода.
► Экспресс-диагностические тесты у постели пациента могут оптимизировать клиническое ведение и сэкономить ресурсы.
Акушерские кровотечения представляют собой одну из основных причин материнской смертности во всем мире. Вместе с гипертензивными расстройствами они составляют более половины случаев материнской смертности. Внедрение стратегий, таких как «красный код», увеличение числа институциональных родов, ранние трансфузии и системы раннего предупреждения в акушерстве, привело к снижению смертности. Случаи массивного кровотечения требуют госпитализации в отделение интенсивной терапии, так как они могут усугубляться вплоть до развития коагулопатии. Настоящий описательный обзор фокусируется на лекарствах, предназначенных для более эффективного ведения коагулопатией в указанной группе лиц.
Что уже известно об этой теме?
► Нектин-4 является молекулой клеточной адгезии из суперсемейства иммуноглобулинов, участвующей в формировании межклеточных соединений и миграции клеток. Он широко изучается как опухолеассоциированный биомаркер при различных эпителиальных новообразованиях.
► Экспрессия нектина-4 повышена при ряде солидных опухолей, включая рак молочной железы, легких и мочевого пузыря. Он может способствовать ангиогенезу, метастазированию и лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
► В гинекологической онкологии нектин-4 рассматривается как перспективная диагностическая и терапевтическая мишень, особенно при серозной карциноме яичников и раке шейки матки, однако его роль в редких опухолях и доброкачественных состояниях исследована недостаточно.
Что нового дает статья?
► Установлена связь между экспрессией нектина-4 и дефицитом недостаточности системы репарации несоответствий при раке эндометрия, что ассоциируется с более коротким периодом выживаемости без прогрессирования. Это подтверждает его прогностическую значимость в молекулярной стратификации опухолей.
► Показана высокая чувствительность и специфичность сывороточного и тканевого уровня нектина-4 при серозном раке яичников, особенно у пациенток с нормальными показателями CA-125. Это обосновывает его использование как независимого биомаркера ранней диагностики.
► Продемонстрирована экспериментальная эффективность ингибиторов нектина-4 (NQC, 9MW2821, ADRX-0706) при раке шейки матки и яичников, включая устойчивые к химиотерапии формы, что подтверждает его потенциал как терапевтической мишени в рамках персонализированного подхода.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Нектин-4 может быть внедрен в состав диагностических панелей для раннего выявления рака яичников, особенно у пациенток с нормальным уровнем CA-125, тем самым улучшая чувствительность скрининга и снижая долю запущенных стадий.
► Учитывая прогностическую значимость нектина-4 при опухолях с дефицитом систем репарации несоответствий, его экспрессия может использоваться для выбора тактики лечения и определения показаний к более агрессивной терапии или включению в клинические испытания.
► Разработка таргетных препаратов, направленных на нектин-4, открывает возможность использования персонализированной терапии при раке шейки матки и яичников, в том числе в рефрактерных случаях, что может повысить эффективность лечения и снизить токсичность.
Введение. Нектин-4, молекула клеточной адгезии из суперсемейства иммуноглобулинов (англ. immunoglobulin superfamily, IgSF), активно изучается в контексте онкологических заболеваний. Нектин-4 принимает участие в формировании межклеточных соединений и способствует усилению пролиферации, миграции и устойчивости опухолевых клеток. Повышенная экспрессия нектина-4 выявлена при различных злокачественных новообразованиях, включая опухоли женской репродуктивной системы – рак яичников, эндометрия, шейки матки, а также редкие опухоли вульвы, влагалища и фаллопиевых труб.
Цель: обобщить современные данные о роли нектина-4 в патогенезе, диагностике, прогнозировании и терапии злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, а также оценить перспективы его клинического применения в рамках персонализированной медицины.
Материалы и методы. Произведен поиск публикаций в базах данных PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, Embase и eLibrary.ru за период с января 2000 г. по декабрь 2024 г. Критерии включения охватывали оригинальные и обзорные статьи, посвященные нектину-4 в гинекологической онкологии. Использованы ключевые слова на русском и английском языках, булевы операторы, а также проведена фильтрация по полнотекстовости, тематике и качеству исследований. Из 3955 идентифицированных публикаций в обзор включены 65 работ.
Результаты. Экспрессия нектина-4 ассоциирована с усиленной пролиферацией, миграцией и устойчивостью опухолевых клеток, а его участие в формировании плотных межклеточных соединений способствует развитию химиорезистентных сфероидов. При раке яичников повышенные уровни матричной РНК (мРНК) и сывороточного нектина-4 показали высокую диагностическую и прогностическую значимость, особенно в сочетании с традиционными маркерами, такими как раковый антиген 125 (англ. cancer antigen 125, CA-125). При раке эндометрия экспрессия нектина-4 коррелирует с дефицитом генов системы репарации несоответствий (англ. mismatch repair system genes, MMR genes) MSH2/MSH6 и снижением выживаемости без прогрессирования. При карциноме шейки матки нектин-4 связан с лекарственной устойчивостью, что делает его привлекательной мишенью для таргетной терапии. Рассматриваются новые подходы к лечению с использованием нанохинакрина и антитело-лекарственных конъюгатов (англ. antibodydrug conjugates, ADCs), таких как 9MW2821 и ADRX-0706, находящихся на стадии клинических испытаний. Также обсуждаются данные о роли нектина-4 при доброкачественных репродуктивных заболеваниях, таких как эндометриоз и преэклампсия.
Заключение. Нектин-4 демонстрирует высокую клиническую значимость как диагностический и прогностический маркер при гинекологических злокачественных опухолях. Его экспрессия ассоциируется с агрессивным течением болезни и лекарственной устойчивостью, особенно при раке яичников, эндометрия и шейки матки. Ведутся клинические испытания таргетных препаратов, нацеленных на нектин-4, включая ADCs. Таким образом, нектин-4 представляет собой перспективную мишень для разработки персонализированных стратегий диагностики и лечения в онкогинекологии.
Что уже известно об этой теме?
► Внеклеточные везикулы (ВВ) играют ключевую роль в межклеточной коммуникации и участвуют в регуляции роста и метастазировании опухолей.
► ВВ переносят биологически активные молекулы, включая микроРНК, и белки, влияющие на ангиогенез, пролиферацию и химиорезистентность.
► Современные исследования подчеркивают потенциал ВВ как диагностических и прогностических биомаркеров при гинекологических раковых заболеваниях, включая рак шейки матки, эндометрия и яичников.
Что нового дает статья?
► Экзосомальные микроРНК-21 – miR-200b и miR-200c ассоциированы с низкой выживаемостью при злокачественных новообразованиях женской репродуктивной системы.
► Белок LGALS3BP в экзосомах связан с ангиогенезом и прогрессированием рака эндометрия; высокие уровни коррелируют с метастазами и худшими исходами.
► МикроРНК и длинные некодирующие РНК в экзосомах ассоциируются с прогрессированием, метастазированием и ответом на терапию гинекологических опухолей.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Внедрение экзосомальных биомаркеров позволит улучшить раннюю диагностику и мониторинг рецидивов гинекологических опухолей.
► Использование экзосомальных профилей обеспечит более точную стратификацию пациенток и индивидуализацию схем лечения.
► Неинвазивные методы на основе анализа экзосом повысят доступность скрининга и уменьшат необходимость инвазивных процедур.
Злокачественные новообразования женской репродуктивной системы остаются серьезной проблемой глобального здравоохранения, занимая одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости и смертности среди женщин. Несмотря на достижения в области онкогинекологии, ранняя диагностика и прогнозирование исходов заболевания по-прежнему представляют значительные трудности. В последние годы внеклеточные везикулы (ВВ), включая экзосомы, микровезикулы и апоптотические тельца, привлекли внимание исследователей как важные посредники межклеточной коммуникации и носители биологически активных молекул. ВВ транспортируют микроРНК, длинные некодирующие РНК, белки и другие молекулы, влияющие на ключевые процессы канцерогенеза, такие как пролиферация, ангиогенез, метастазирование и развитие химиорезистентности. В обзоре представлены актуальные данные о роли ВВ в патогенезе и прогрессировании рака шейки матки, эндометрия и яичников. Рассмотрены диагностические и прогностические возможности биомолекулярных компонентов ВВ, продемонстрированы результаты доклинических и клинических исследований, подчеркивающие потенциал этих биомаркеров. Обсуждаются перспективы применения ВВ в клинической практике, включая вызовы стандартизации методик и необходимость мультицентровых исследований для подтверждения их клинической ценности. Также отмечена важность интеграции омических технологий и биоинформатических подходов для более точной стратификации пациенток и персонализации терапии.
Что уже известно об этой теме?
► Постменопаузальный остеопороз связан с повышенным риском неудач дентальной имплантации. Гипоэстрогения, вторичный гиперпаратиреоз и дефицит инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) ухудшают микроархитектуру альвеолярной кости. Антирезорбтивная терапия бисфосфонатами и деносумабом повышает плотность кости, но сопряжена с риском остеонекроза челюсти.
Что нового дает статья?
► Рассмотрено влияние биоидентичных форм эстрадиола и прогестерона на остеоинтеграцию дентальных имплантатов.
► Представлены данные о роли кальцитонина, фолликулостимулирующего гормона и системного воспаления в прогнозе эффективности имплантации.
► Предложена концепция комбинированного применения биоидентичных эстрогенов и прогестагенов в составе менопаузальной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, планирующих дентальную имплантацию.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Позволит индивидуализировать план подготовки имплантации у женщин в постменопаузе; обосновывает целесообразность предварительной гормональной коррекции у женщин, планирующих дентальную имплантацию; расширяет междисциплинарное взаимодействие врачей-стоматологов, эндокринологов и гинекологов.
В статье обобщены современные данные о влиянии постменопаузального остеопороза, гормональных изменений в менопаузе и гормональной терапии на исходы дентальной имплантации. Рассмотрены эпидемиология, патогенез костных изменений, роль дефицита эстрогенов, прогестерона, кальцитонина, гормона роста и инсулиноподобного фактора роста. Особое внимание уделено влиянию менопаузальной гормональной терапии, биоидентичных форм эстрадиола и прогестерона на течение остеопороза и эффективность дентальной имплантации. Представлен анализ рисков потери дентальных имплантатов и возможности междисциплинарного подхода в стоматологии и эндокринологии для оптимизации остеоинтеграции имплантатов у пациенток в постменопаузе.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Что уже известно об этой теме?
► Опухоли и опухолевидные образования придатков матки у детей и подростков являются распространенной и актуальной проблемой.
► Длительное время данное заболевание может протекать бессимптомно, манифестируя лишь при развитии осложнений.
► Наиболее часто дифференциальный диагноз образований яичников у подростков проводится с острым аппендицитом, аппендикулярным инфильтратом и внематочной беременностью.
Что нового дает статья?
► Кисты яичников у подростков могут осложняться гидронефрозом.
► В основе патогенеза данного осложнения лежит обструкция мочевыводящих путей вследствие сдавления объемным образованием яичника.
► При уверенности в доброкачественности кисты и наличии жизнеспособной ткани яичника цистэктомия является операцией выбора.
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Сокращение объема операции до цистэктомии позволяет нанести минимальный ущерб репродуктивному потенциалу подростка в дальнейшем.
► Аднексэктомия на стороне поражения целесообразна только в случае такого осложнения кисты, как перекрут придатков матки, приводящий к их некрозу.
Введение. Согласно усредненным статистическим данным, частота встречаемости образований яичников у детей составляет около 4,6 %. В популяции подростков уверенное лидирующее место занимают истинные эпителиальные опухоли, одним из гистологических подтипов которых является муцинозная цистаденома. Ввиду частого бессимптомного течения или отсутствия специфической клинической картины подобные кисты способны длительное время персистировать в брюшной полости и достигать значительных размеров. В последнем случае они могут манифестировать симптомами грозных осложнений, таких как обструкция мочевыводящих путей и кишечника, перекрут ножки образования, перекрут придатков, разрыв кист и др. Таким образом, основное коварство яичниковых образований заключается в запоздалой диагностике и упущении хирургических возможностей сохранения придатков.
Цель: презентация клинического случая гигантской цистаденомы яичника у девочки-подростка, осложнившейся гидронефрозом вследствие компрессии мочеточника.
Клиническое наблюдение. Пациентка Р., 17 лет, 12.02.2025 поступила в хирургическое отделение с жалобами на увеличение живота в объеме, боли в животе, беспокоящие в течение последних 4 месяцев, учащенное мочеиспускание и альгодисменорею. Из анамнеза: в январе 2025 г. по данным визуализирующих методов исследования, выполненных в сторонних организациях, обнаружено многокамерное объемное образование брюшной полости – муцинозная цистаденома левого яичника размерами 193×195×271 мм, осложнившаяся гидронефрозом правой почки. При поступлении: локально отмечается болезненность живота в околопупочной области, а также увеличение живота в объеме. В общем анализе крови обращают на себя внимание признаки железодефицитной анемии легкой степени тяжести. Результаты исследования крови на содержание сывороточных маркеров – альфа-фетопротеина (англ. alfafetoprotein, AFP), хорионического гонадотропина человека (англ. human chorionic gonadotropin, hCG) и ракового антигена 125 (англ. cancer antigen 125, СА-125) отрицательны.
Результаты. Принято решение о дальнейшей хирургической тактике лечения. 17.02.2025 пациентке выполнена лапароскопическая цистэктомия. После устранения причины обструкции пассаж мочи быстро нормализовался, при контрольном ультразвуковом исследовании на 7-е сутки после проведенного оперативного вмешательства лоханка правой почки значительно сократилась. Послеоперационный период протекал гладко. Пациентка выписана на 8-е сутки с улучшением. Даны рекомендации по дальнейшему лечению.
Заключение. Клинический случай демонстрирует возможность такого осложнения объемных образований яичников у подростков, как гидронефроз. Проведенное оперативное лечение подтверждает, что даже при гигантских размерах кист придатков матки возможно проведение цистэктомии с сохранением максимального объема яичниковой ткани, что позволяет полноценно реализовать репродуктивную функцию в дальнейшем. Однако данный вариант хирургического лечения возможен только при уверенности в доброкачественном характере образования и наличии жизнеспособной ткани яичника.
ИЗ ИСТОРИИ
Статья посвящена исследованию образа Богородицы с Младенцем как центральной темы в византийской и русской иконописи. Подчеркивается вневременная и универсальная значимость этой темы в искусстве. Основное внимание уделяется детальному анализу четырех ключевых чудотворных икон Божией Матери: Владимирской, Иверской, Донской и Казанской. Для каждой иконы рассматривается ее историческое происхождение, иконографические особенности и роль в судьбе России. Статья прослеживает глубокую духовную связь между этими образами и национальной историей, акцентируя моменты, когда их заступничество, по убеждению верующих, спасало страну от вражеских нашествий и внутренних кризисов – от нашествия Тамерлана и освобождения от монголо-татарского ига до Смутного времени, Отечественной войны 1812 г. и Великой Отечественной войны. Взаимодействие государства и церкви иллюстрируется примерами перенесения икон для всенародного моления и символическими жестами советской власти в годы войны. Образ Богородицы является непреходящим символом материнской любви, надежды и духовного единства.
СОБЫТИЯ

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
ISSN 2500-3194 (Online)


































