ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Заболеваемость раком шейки матки (РШМ) занимает третье место в структуре заболеваемости раком в России. Рак шейки матки обусловлен персистированием папилломавирусной инфекции (ПВИ), поэтому главным фактором профилактики рака шейки матки является скрининг и вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ). Инфицирование эпителиальных клеток шейки матки ВПЧ является необходимым, но недостаточным фактором для их малигнизации. Поэтому, если инфицирование уже произошло, важно проводить терапевтические мероприятия, направленные на элиминацию ВПЧ из организма. Одним из эффективных методов комплексной консервативной терапии ПВИ является стимуляция клеточного иммунитета с использованием в качестве иммуностимулятора аналога натуральных пуринов - инозина пранобекса (ИП). Противовирусный эффект ИП заключается в подавлении репликации ДНК и РНК вирусов путем связывания с рибосомой клетки. Иммуномодулирующая способность ИП характеризуется стимуляцией неспецифического иммунитета, усилением продукции интерлейкинов, повышением синтеза антител, стимуляцией хемотаксической и фагоцитарной активности моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток. В статье консолидированы данные открытых и двойных слепых плацебоконтролируемых исследований ИП, подтвердившие его эффективность в терапии ВПЧ-инфекции.

1. Вакцинальная профилактика рака шейки матки, информационно-методическое письмо//Министерство здравоохранения Московской области, Московский областной НИИ акушерства и гинекологии. Москва -2008

2. Дижевская Е.В., Блинов Д.В. Урогенитальные инфекции: современный взгляд. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 4: 48-56

3. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Беренда М.А. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. Фарматека. 2009; 14.

4. Забелев А.В., Долматова О.К., Сивоконева Е.Н. и др. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения Изопринозина в лечении папилломавирусных поражений шейки матки. Фарматека. 2005; 3: 72-5.

5. Караулов А.В., Блинов Д.В. Профилактика и лечение заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека. Вакцинация. 2011; 1: 37-42

6. Кедрова А.Г., Подистов Ю.И., Кузнецов В.В. и др. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки. Гинекология. 2005; 7: 170-174.

7. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. Димитрейд График Групп. Москва. 2004.

8. Линаск Л.И., Григорьева Е.Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин. Рус. мед. журн. 2008; 16 (19).

9. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция -клиника, диагностика, лечение. Пособие для врачей. Русский врач. Москва. 2004.

10. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Кондриков Н.И., Сухих Г.Т. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение, профилактика. Пособие для врачей. Москва. 2007.

11. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 г. Госкомстат России. Москва. 2009; 192 с.

12. Antinore M.J., Birrer M.J., Patel D. et al. The human papillomavirus type 16 E7 gene product interacts with and trans-activates the AP-1 family of transcription factors. EMBO J. 1996; 15: 1950-1960

13. Fiedler M., Muller-Holzner E., Viertler H.P. et al. High level HPV-16 E7 oncoprotein expression correlates with reduced pRb-levels in cervical biopsies. FASEB J. 200; 18(10): 1120-1122

14. Liu X., Han S., Baluda M.A., Park N.-H. HPV-16 oncogenes E6 and E7 are mutagenic in normal human oral keratinocytes. Oncogene. 1997; 14: 2347-2353

15. Mohanty K.C., Scott C.S. Immunotherapy of genital warts with inosine pranobex (Imunovir): preliminary study. Genitourin Med. 1986; 62: 352-355

16. Munger K., Phelps W.C., Bubb P.M. et al. The E6 and E7 genes of the human papillomavirus type 16 together are necessary and sufficient for transformation of primary human keratinocytes. J Virol. 1989; 63: 4417-4421

17. Munoz N., Kato I., Bosch F.X. et al. Risk factor for HPV DNA detection in middle-aged women. Sex Transm Dis. 1996; 504-510

18. Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review. Int J Gynecol Pathol. 1993; 12(2): 186-192

19. Sherman M.E., Schiffman M.H., Lorincz A.T. et al. Toward objective quality assurance in cervical cytopathology. Correlation of cytopathologic diagnoses with detection of high-risk human papillomavirus types. Am J of Clin Path. 1994; 102: 182-187

20. Shin K.-H., Ahn J.H., Kang M.K. et al. HPV-16 E6 oncoprotein impairs the fidelity of DNA end-joining via p53-dependent and -independent pathways. Intern J Oncol. 2006; 28: 209-215

21. Tay S.K. Efficacy of inosine pranobex oral therapy in subclinical human papillomavirus infection of the vulva: a randomized doubleblinded placebo controlled study. Int J STD AIDS. 1996; 7(4): 276-280.

22. Werness B.A., Levine A.J., Howley P.M. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. Science. 1990; 248: 76-79

23. Yim E.-K., Park J.-S. The role of HPV E6 and E7 oncoproteins in HPV-associated cervical carcinogenesis. Cancer Res Treat. 2005; 37(6): 319-324