Повторные тяжелые преэклампсии и риск отдаленных сердечно-сосудистых осложнений

Преэклампсия (ПЭ) является не только острым акушерским осложнением, но и значимым фактором долгосрочного сердечно-сосудистого риска. В статье анализируются патогенетические механизмы, связывающие повторную тяжелую ПЭ с развитием хронической артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инсульта и сердечной недостаточности в отдаленном периоде. Особое внимание уделяется двухстадийной модели ПЭ, а также ключевой роли иммуновоспалительных реакций, оксидативного стресса и нарушений гемостаза. Показано, что рецидивирующая ПЭ вызывает кумулятивное повреждение сосудистого русла, переводящее острое воспаление в хроническую кардиоваскулярную патологию. Центральное место в патогенезе отводится нейтрофильным внеклеточным ловушкам, которые объединяют активацию врожденного иммунитета, гиперкоагуляцию и эндотелиальное повреждение. Обсуждаются современные подходы к профилактике рецидивов ПЭ, включая аспирин, препараты кальция и низкомолекулярные гепарины.

1. Bellamy L., Casas J.P., Hingorani A.D. et al. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007;335(7627):974. https://doi.org/10.1136/bmj.39335.385301.BE.

2. Brouwers L., van der Meiden-van Roest A.J., Savelkoul C. et al. Recurrence of pre-eclampsia and the risk of future hypertension and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2018;125(13):1642–54. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15394.

3. Wu P., Haththotuwa R., Kwok C.S. et al. Preeclampsia and future cardiovascular health: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017;10(2):e003497. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497.

4. Weissgerber T.L., Milic N.M., Milin-Lazovic J.S. et al. Impaired flow-mediated dilation before, during, and after preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2016;67(2):415–23. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06554.

5. Sánchez-Aranguren L.C., Prada CE., Riaño-Medina C.E. et al. Endothelial dysfunction and preeclampsia: role of oxidative stress. Front Physiol. 2014;5:372. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00372.

6. Prins J.R., Holman M.R., Broekhuizen M. et al. Cardiomyocyte apoptosis and heart failure after preeclampsia: insights from animal models. Placenta. 2020;98:37–44. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2020.03.004.

7. Zoet G.A., Koster M.P., Velthuis B.K. et al. Recurrent pre-eclampsia and long-term cardiovascular risk: a cohort study. BJOG. 2018;125(13):1655–62. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15117.

8. Liu N., Guo Y.N., Gong L.K. et al. Advances in biomarker development and potential application for preeclampsia based on pathogenesis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2020;9:100119. https://doi.org/10.1016/j.eurox.2020.100119.

9. Zhou Y., Damsky C.H., Chiu K. et al. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts. J Clin Invest. 1993;91(3):950–60. https://doi.org/10.1172/JCI116316.

10. Staff A.C., Fjeldstad H.E., Fosheim I.K. et al. Failure of physiological transformation and spiral artery atherosis: their roles in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S895–S906. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.026.

11. Schoots M.H., Gordijn S.J., Scherjon S.A. et al. Oxidative stress in placental pathology. Placenta. 2018;69:153–61. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2018.03.003.

12. Sánchez-Aranguren L.C., Prada C.E., Riaño-Medina C.E. et al. Endothelial dysfunction and preeclampsia: role of oxidative stress. Front Physiol. 2014;5:372. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00372.

13. Han C., Chen Y.Y., Dong J.F. Prothrombotic state associated with preeclampsia. Curr Opin Hematol. 2021;28(5):323–30. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000678.

14. Chen Y., Huang P., Han C. et al. Association of placenta-derived extracellular vesicles with pre-eclampsia and associated hypercoagulability: a clinical observational study. BJOG. 2021;128(6):1037–46. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16552.

15. Stark K., Massberg S. Interplay between inflammation and thrombosis in cardiovascular pathology. Nat Rev Cardiol. 2021;18(9):666–82. https://doi.org/10.1038/s41569-021-00552-1.

16. Хизроева Д.Х., Асланова 3.Д., Солопова А.Г. и др. Роль внеклеточных ловушек нейтрофилов в прогрессии рака и развитии тромбозов. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(1):55–67. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.475.

17. Слуханчук E.В. NETs и онкологический процесс. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(1):107–16. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.204.

18. Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Солопова А.Г. и др. Иммунотромбоз у онкологических больных: вклад внеклеточных ловушек нейтрофилов, ADAMTS-13 и фактора фон Виллебранда. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2022;16(6):648–63. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.364.

19. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В. Хизроева Д.Х. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболевания. Вестник PAМH. 2021:76(l):75–85. https://doi.org/10.15690/vramn1395.

20. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов: участие в процессах воспаления и дизрегуляции гемостаза, в том числе у пациентов с COVID-19 и тяжелой акушерской патологией. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(4): 335–50. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.238.

21. Perez-Sepulveda A., Torres M.J., Khoury M. et al. Innate immune system and preeclampsia. Front Immunol. 2014;26(5):244. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00244.

22. Aouache R., Biquard L., Vaiman D. et al. Oxidative stress in preeclampsia and placental diseases. Int J Mol Sci. 2018;19(5):1496. https://doi.org/10.3390/ijms19051496.

23. Liew P.X., Kubes P. The neutrophil’s role during health and disease. Physiol Rev. 2019;99(2):1223–48. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2018.

24. de Moraes Mazetto B., Hounkpe B.W., da Silva Saraiva S. et al. Association between neutrophil extracellular traps (NETs) and thrombosis in antiphospholipid syndrome. Thromb Res. 2022;214:132–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2022.05.001.

25. Асланова 3.Д., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г. и др. Клиническое значение определения внеклеточных ловушек нейтрофилов у женщин с онкогинекологическими заболеваниями. Акушерство. Гинекология и Репродукция. 2023:17(6):751–68. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.447.

26. Auger N., Fraser D. W., Schnitzer М. et al. Recurrent pre-eclampsia and subsequent cardiovascular risk. Heart. 2017;103(3):235–43. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2016-309671.

27. Dildy G.A., Belfort M.A., Smulian J.C. Preeclampsia recurrence and prevention. Semin Perinatol. 2007;31(3):135–14. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2007.03.005.

28. Zachariah K.A., Yuan S., DeSancho M.T. et al. Role of antiplatelets and anticoagulation therapies in pregnancy. J Clin Med. 2024;13(24):7757. https://doi.org/10.3390/jcm13247757.

29. Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N Engl J Med. 2017;377(7):613–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704559.

30. Beksac M.S., Donmez H.G. Management of pregnancies with a history of venous thromboembolism: low-dose low-molecular-weight heparin and low-dose acetylsalicylic acid prophylaxis. J Obstet Gynaecol Res. 2025;51(12):e70160. https://doi.org/10.1111/jog.70160.

31. Chen J., Huai J., Yang H. Low-molecular-weight heparin for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnancies without thrombophilia: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24(1):68. https://doi.org/10.1186/s12884-023-06218-9.