Роль компонентов С3 и С4 системы комплемента при вульвовагинальной атрофии в постменопаузе с различным клиническим анамнезом

Введение. Вульвовагинальная атрофия (ВВА) характеризуется выраженной гипоэстрогенией, нарушением микроциркуляции, хроническим воспалением и сниженной регенерацией слизистой оболочки. У женщин с различным клиническим анамнезом, включая перенесенное противоопухолевое лечение, данные изменения могут иметь неодинаковую степень выраженности. Несмотря на то что роль провоспалительных цитокинов при ВВА активно изучается, системные иммуновоспалительные изменения, в частности активация комплемента, изучены недостаточно.

Цель: оценить содержание компонентов C3 и C4 системы комплемента в сыворотке крови у женщин с ВВА в постменопаузе в зависимости от клинического анамнеза, включая различные виды противоопухолевой терапии, а также у женщин без онкологического анамнеза и в контрольной группе здоровых женщин.

Материалы и методы. В поперечное сравнительное исследование были включены 215 женщин, распределенных на 5 групп: ВВА после хирургического лечения (n = 52); ВВА после химиолучевой терапии (ХЛТ) (n = 27); ВВА на фоне антиэстрогенной терапии (n = 48); ВВА без онкологического анамнеза (n = 53); контроль – здоровые постменопаузальные женщины (n = 35). Уровни C3 и C4 в сыворотке крови определяли методом иммунотурбидиметрии. Статистический анализ включал критерий Краскела–Уоллиса и попарные межгрупповые сравнения с использованием критерия Манна–Уитни с поправкой Бонферрони.

Результаты. Уровни C3 и C4 во всех исследуемых группах находились в пределах референсных значений, однако статистически значимо различались между группами в зависимости от клинического анамнеза. Наиболее выраженные межгрупповые различия наблюдались у пациенток после ХЛТ, у которых регистрировались более высокие значения C3 (1,62 ± 0,25 г/л) и C4 (0,32 ± 0,07 г/л) по сравнению с контрольной группой (1,12 ± 0,18 г/л для С3; 0,19 ± 0,04 г/л для С4). В группе антиэстрогенной терапии (группа 3) и хирургического лечения (группа 1) значения C3 (1,48 ± 0,23 г/л и 1,35 ± 0,22 г/л, соответственно) и C4 (0,28 ± 0,06 г/л и 0,25 ± 0,06 г/л, соответственно) занимали промежуточное положение между показателями в группе ХЛТ и в контрольной группе. У женщин с ВВА без онкологического анамнеза уровни C3 (1,28 ± 0,20 г/л) и C4 (0,23 ± 0,05 г/л) были сопоставимы с контрольной группой.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о вариабельности системного иммуновоспалительного профиля при ВВА в зависимости от клинического анамнеза. В рамках данного исследования изменения уровней C3 и C4 отражали общие межгрупповые различия, оставаясь в пределах референсных значений. Результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований, направленных на изучение активированных компонентов системы комплемента и их клинической значимости при ВВА.

1. Cox P., Panay N. Vulvovaginal atrophy in women after cancer. Climacteric. 2019;22(6):565–71. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1643180.

2. Ампилогова Д.М., Солопова А.Г., Блинов Д.В. и др. Эффективность реабилитации при вульвовагинальной атрофии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2024;17(2):200–11. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.258.

3. Воробьев А.В., Гаджиева А.Б., Сон Е.А. Влияние реабилитационной программы на уровень магния у женщин с вульвовагинальной атрофией в хирургической менопаузе. Реабилитология. 2024;2(4):336–43. https://doi.org/10.17749/2949-5873/rehabil.2024.25.

4. Гридасова О.С., Солопова А.Г., Румянцева Е.И. и др. Современные подходы к лечению вульвовагинальной атрофии у женщин с гинекологическим раком и раком молочных желез. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025;18(2):284–93. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.314.

5. Shifren J.L., Gass M.L.; NAMS Recommendations for Clinical Care of Midlife Women Working Group. The North American Menopause Society recommendations for clinical care of midlife women. Menopause. 2014;21(10):1038–62. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000319.

6. Pérez-López F.R., Phillips N., Vieira-Baptista P. et al. Management of postmenopausal vulvovaginal atrophy: recommendations of the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease. Gynecol Endocrinol. 2021;37(8):746–52. https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1943346.

7. Cucinella L., Tiranini L., Cassani C. et al. Genitourinary syndrome of menopause in breast cancer survivors: current perspectives on the role of laser therapy. Int J Womens Health. 2023;15:1261–82. https://doi.org/10.2147/IJWH.S414509.

8. Walport M.J. Complement. First of two parts. N Engl J Med. 2001;344(14):1058–66. https://doi.org/10.1056/NEJM200104053441406.

9. Blom A.M. The role of complement inhibitors beyond controlling inflammation. J Intern Med. 2017;282(2):116–28. https://doi.org/10.1111/joim.12606.

10. Mastellos D.C., Hajishengallis G., Lambris J.D. A guide to complement biology, pathology and therapeutic opportunity. Nat Rev Immunol. 2024;24(2):118–41. https://doi.org/10.1038/s41577-023-00926-1.

11. de Boer E.C.W., van Mourik A.G., Jongerius I. Therapeutic lessons to be learned from the role of complement regulators as double-edged sword in health and disease. Front Immunol. 2020;11:578069. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.578069.

12. Speidl W.S., Kastl S.P., Huber K., Wojta J. Complement in atherosclerosis: friend or foe? J Thromb Haemost. 2011;9(3):428–40. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.04172.x.

13. Muscari A., Bozzoli C., Puddu G.M. et al. Association of serum C3 levels with the risk of myocardial infarction. Am J Med. 1995;98(4):357–64. https://doi.org/10.1016/S0002-9343(99)80314-3.

14. El Khoudary S.R., Chen X., McConnell D. et al. Associations of HDL subclasses and lipid content with complement proteins over the menopause transition: The SWAN HDL ancillary study: HDL and complement proteins in women. J Clin Lipidol. 2022;16(5):649–57. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2022.07.015.

15. El Khoudary S.R., Shields K.J., Chen H.Y., Matthews K.A. Menopause, complement, and hemostatic markers in women at midlife: the Study of Women's Health Across the Nation. Atherosclerosis. 2013;231(1):54–8. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.039.

16. Narutytė R., Žukienė G., Bartkevičienė D. Vulvovaginal atrophy following treatment for oncogynecologic pathologies: etiology, epidemiology, diagnosis, and treatment options. Medicina (Kaunas). 2024;60(10):1584. https://doi.org/10.3390/medicina60101584.

17. Surace L., Lysenko V., Fontana A.O. et al. Complement is a central mediator of radiotherapy-induced tumor-specific immunity and clinical response. Immunity. 2015;42(4):767–77. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.03.009.

18. Camon C., Garratt M., Correa S.M. Exploring the effects of estrogen deficiency and aging on organismal homeostasis during menopause. Nat Aging. 2024;4(12):1731–44. https://doi.org/10.1038/s43587-024-00767-0.

19. Michaud M., Balardy L., Moulis G. et al. Proinflammatory cytokines, aging, and age-related diseases. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877– 82. https://doi.org/10.1016/j.jamda.2013.05.009.

20. Khan Q.J., O'Dea A.P., Sharma P. Musculoskeletal adverse events associated with adjuvant aromatase inhibitors. J Oncol. 2010;2010:654348. https://doi.org/10.1155/2010/654348.

21. Rocca W.A., Gazzuola-Rocca L., Smith C.Y. et al. Accelerated accumulation of multimorbidity after bilateral oophorectomy: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc. 2016;91(11):1577–89. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.08.002.

22. Santoro N., Epperson C.N., Mathews S.B. Menopausal symptoms and their management. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(3):497– 515. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2015.05.001.

23. Zhuang Y., Lyga J. Inflammaging in skin and other tissues – the roles of complement system and macrophage. Inflamm Allergy Drug Targets. 2014;13(3):153–61. https://doi.org/10.2174/1871528113666140522112003.

24. Wildman R.P., Colvin A.B., Powell L.H. et al. Associations of endogenous sex hormones with the vasculature in menopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). Menopause. 2008;15(3):414–21. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e318154b6f5.

25. Soysal P., Stubbs B., Lucato P. et al. Inflammation and frailty in the elderly: A systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev. 2016;31:1–8. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.08.006. Erratum in: Ageing Res Rev. 2017;35:364–5. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.12.007.