Пренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть I: сравнительный анализ сывороточных белков PAPP-A и β-ХГЧ при беременности, наступившей спонтанно или в результате экстракорпорального оплодотворения

Введение. Определение содержания сывороточных белков PAPP-A (англ. pregnancy-associatedplasmaprotein-A, ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы) и β-ХГЧ (свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека) используется при проведении комбинированного скрининга в I триместре беременности для исключения анеуплоидий у плода, что имеет высокую значимость при обследовании беременных с дихориальными диамниотическими двойнями, у которых процент ложноположительных результатов достигает 5-15 % vs. 3,1 % при одноплодной беременности. Результаты выражают в абсолютных числах и в МоМ (англ. multiplesofmedian - значение, кратное медиане).

Цель исследования: сравнительный анализ уровня сывороточных белков PAPP-A и β-ХГЧ, а также показателей PAPP-AMoM и β-ХГЧ MoM в I триместре при беременностях дихориальными диамниотическими двойнями, наступивших спонтанно или в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Материалы и методы. Настоящее исследование было ретроспективным и включало беременных двойней, у которых беременность наступила в результате ЭКО (группа ЭКО, 100 женщин) и женщин со спонтанно наступившей беременностью (группа СБ, 121 женщина). Уровни PAPP-A, fβ-ХГЧ, PAPP-AMoM и β-ХГЧ MoM сравнивали с использованием непараметрического U критерия Манна-Уитни.

Результаты. Уровень PAPP-AMoM был выше в группе ЭКО в сравнении с группой СБ: 1,28 [0,97; 1,89] ns. 1,12 [0,87; 1,40] (p = 0,007). Статистически значимых различий в уровнях β-ХГЧ между группами ЭКО и СБ не было.

Заключение. Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейшего изучения PAPP-A и β-ХГЧ для установления их связи с неблагоприятными исходами в обеих группах многоплодных беременностей.

1. Brizot M.L., Carvalho M.H., Liao A.W. et al. First-trimester screening for chromosomal abnormalities by fetal nuchal translucency in a Brazilian population. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001;18(6):652-5. DOI: 10.1046/j.0960-7692.2001.00588.x.

2. Richardson W.S., Wilson M.C., Nishikawa J., Hayward R.S. The well-built clinical question: a key to evidence-based decisions. ACP J Club. 1995;123(3):A12—3.

3. Cuckle H. Time for total shift to first-trimester screening for Down’s syndrome. Lancet. 2001;358(9294):1658-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06724-1.

4. Маркелова А.Н., Мурадян М.М., Павленко К.И. Оценка возможности использования показателей биохимического скрининга с целью диагностики осложнений беременности. VII Международная научная конференция «Актуальные проблемы медицинской науки и образования (АПМНО-2019)»: сборник статей. Пенза: Изд-во ПГУ, 2019. 309-13. Режим доступа: https://i_med.pnzgu.ru/files/i_med.pnzgu.ru/sbornik_19_apmno.pdf. (Дата доступа: 25.01.2020).

5. Morssink L.P., Kornman L.H., Hallahan T.W. et al. Maternal serum levels of free beta-hCG and PAPP-A in the first trimester of pregnancy are not associated with subsequent fetal growth retardation or preterm delivery. Prenat Diagn. 1998;18(2):147-52. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(199802)18:2<147::aid-pd231>3.0.co;2-w.

6. Bersinger N.A., Keller P.J., Naiem A. et al. Pregnancy-specific and pregnancy-associated proteins in threatened abortion. Gynecol Endocrinol. 1987;1(4):379-84. DOI: 10.3109/09513598709082711.

7. Poulsen H.K., Westergaard J.G., Teisner B. et al. Measurements of hCG and PAPP-A in uncommon types of ectopic gestation. Eur J Obstet Gynecol ReprodBiol. 1987;26(1):33-7. DOI: 10.1016/0028-2243(87)90007-4.

8. Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. Практические рекомендации ISUOG: роль ультразвукового исследования при ведении беременности двойней. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2017;(2):70-103.

9. Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247-63. DOI: 10.1002/uog.15821.

10. Tul N., Novak-Antolic Z. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(13):1206-11. DOI: 10.1002/pd.1589.

11. Spencer K., Berry E., Crossley J.A. et al. Is maternal serum total hCG a marker of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy? Prenat Diagn. 2000;20(4):311-7. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(200004)20:4<311::aid-pd809>3.0.co;2-p.

12. Linskens I.H., Spreeuwenberg M.D., Blankenstein M.A., van Vugt J.M. Early first-trimester free beta-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins. Prenat Diagn. 2009;29(1):74-8. DOI: 10.1002/pd.2184.

13. Giorgetti C., Vanden Meerschaut F., De Roo C. et al. Multivariate analysis identifies the estradiol level at ovulation triggering as an independent predictor of the first trimester pregnancy-associated plasma protein-A level in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod. 2013;28(10):2636-42. DOI: 10.1093/humrep/det295.

14. Gjerris A.C., Tabor A., Loft A. et al. First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI. Hum Reprod Update. 2012;18(4):350-9. DOI: 10.1093/humupd/dms010.

15. Wald N.J., Rodeck C., Hackshaw A.K. et al. First and second trimester antenatal screening for Down’s syndrome: the results of the Serum, Urine and Ultrasound Screening Study (SURUSS). J Med Screen. 2003;10(2):56-104. DOI: 10.1258/096914103321824133.