akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2020.14.1.25-33akusherstvo-622Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИFirst trimester prenatal screening in multiple pregnancies. Part I: comparative analysis of serum proteins PAPP-A and p-hCG in pregnancies conceived spontaneously or by in vitro fertilizationПренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть I: сравнительный анализ сывороточных белков PAPP-A и β-ХГЧ при беременности, наступившей спонтанно или в результате экстракорпорального оплодотворенияhttps://orcid.org/0000-0001-5888-0774ЦибизоваВ. И.TsibizovaV. I.

Цибизова Валентина Ивановна - врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova - MD, Departments of Functional and Ultrasound Diagnostics.

tsibizova.v@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1809-0270ГоворовИ. Е.GovorovI. E.

Говоров Игорь Евгеньевич - кандидат медицинских наук, акушер-гинеколог, доктор философии по медицине, НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии, Scopus Author ID: 57188586021. Researcher ID: P-1257-2015.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Igor E. Govorov - MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics, Scopus Author ID: 57188586021, Researcher ID: P-1257-2015.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

ПервунинаТ. М.PervuninaT. М.

Первунина Татьяна Михайловна - кандидат медицинских наук, директор Института перинатологии и педиатрии.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Tatiana М. Pervunina - MD, PhD, Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0003-2943-0883КомличенкоЭ. В.KomlichenkoE. V.

Комличенко Эдуард Владимирович - доктор медицинских наук, зам. директора Института перинатологии и педиатрии, Researcher ID: N-5315-2015.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Eduard V. Komlichenko - MD, Dr Sci Med, Deputy Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics, Researcher ID: N-5315-2015.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

КудряшоваЕ. К.KudryashovaE. K.

Кудряшова Елена Константиновна - заведующий отделением медико-генетической консультации.

194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, д. 45-49

Elena K. Kudryashova - Head of the Department of Medical Genetic Counseling, Leningrad Regional CH.

45-49 Lunacharsky Ave., Saint Petersburg 194291

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - кандидат медицинских наук, руководитель по медицинским и научным вопросам, ИПиСМ; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК Мать и Дитя, Researcher ID: E-8906-2017, RSCI: 9779-8290.

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4-10; 143081 Московская область, Лапино, 1-ое Успенское шоссе, д. 111

Dmitry V. Blinov - MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs, IPand SM; Neurologist, Lapino Clinic Hospital, GC Mother and Child, Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290.

4-10 Sadovaya-Triumfalnaya St., Moscow 127006; 111,1-e Uspenskoe shosse, Lapino, Moscow region 143081

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович - доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Scopus Author ID: 6602363216, Researcher ID: M-5660-2016.

109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62

Alexander D. Makatsariya - MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Scopus Author ID: 6602363216, Researcher ID: M-5660-2016.

62 St. Zemlyanoi Val, Moscow 109004

Ди РенцоД. К.Di RenzoG. C.

Ди Ренцо Джан Карло - профессор кафедры акушерства и гинекологии Первый МГМУ им. И.М. Сеченова; директор Центра пренатальной и репродуктивной медицины Университета Перуджи; почетный генеральный секретарь Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO), Scopus Author ID: 7103191096. Researcher ID: P-3819-2017.

109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62; Умбрия, Перуджа, Piazza Italia

Gian Carlo Di Renzo - MD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, SU; Director of the Center for Prenatal and Reproductive Medicine, University of Perugia,; Honorary Secretary General of the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO), Scopus Author ID: 7103191096, Researcher ID: P-3819-2017.

62 St. Zemlyanoi Val, Moscow 109004; Umbria, Perugia, Piazza Italia

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationГБУЗ Ленинградская областная клиническая больницаРоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; Клинический госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Lapino Clinical Hospital, GC «Mother and Child»Russian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Центр пренатальной и репродуктивной медицины Университета ПеруджиИталияSechenov University; Center for Prenatal and Reproductive Medicine, University of PerugiaItaly2020020420201412533Copyright © Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.М., Komlichenko E.V., Kudryashova E.K., Blinov D.V., Makatsariya A.D., Di Renzo G.C., 20202020Цибизова В.И., Говоров И.Е., Первунина Т.М., Комличенко Э.В., Кудряшова Е.К., Блинов Д.В., Макацария А.Д., Ди Ренцо Д.К.Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.М., Komlichenko E.V., Kudryashova E.K., Blinov D.V., Makatsariya A.D., Di Renzo G.C.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/622Introduction

Introduction. Serum proteins PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein-A) and β-hCG (the в-subunit of human chorionic gonadotropin) levels are components of the 1st trimester combined screening aimed to detect fetal aneuploidies. In contrast to singleton pregnancies, where the values are well established, this is not the case in twins.

Aim

Aim: a comparative analysis of serum proteins PAPP-A and β-hCG levels, as well as parameters PAPP-A MoM and β-hCG MoM in the first trimester during pregnancy with dichorionic diamniotic twins that occurred spontaneously or as a result of in vitro fertilization (IVF).

Materials and methods

Materials and methods. The study group included multiple pregnancies as a result of IVF procedure (n = 100) and spontaneous multiple pregnancies (n = 121) considered as controls. The levels of PAPP-A, β-hCG, PAPP-A MoM and β-hCG MoM were compared using nonparametric Mann-Whitney U test.

Results

Results. The PAPP-A MoM level resulted higher in the group of IVF twins (p = 0,007) compared to spontaneous twins: 1.28 [0.97; 1.89] vs. 1.12 [0.87; 1.40] (median [interquartile range]). There were no statistically significant differences in в-hCG levels between the groups of IVF twins and spontaneous twins.

Conclusion

Conclusion. The results justify the need for further study of PAPP-A and β-hCG to establish their association with adverse outcomes in both groups of multiple pregnancies.

Введение

Введение. Определение содержания сывороточных белков PAPP-A (англ. pregnancy-associatedplasmaprotein-A, ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы) и β-ХГЧ (свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека) используется при проведении комбинированного скрининга в I триместре беременности для исключения анеуплоидий у плода, что имеет высокую значимость при обследовании беременных с дихориальными диамниотическими двойнями, у которых процент ложноположительных результатов достигает 5-15 % vs. 3,1 % при одноплодной беременности. Результаты выражают в абсолютных числах и в МоМ (англ. multiplesofmedian - значение, кратное медиане).

Цель исследования

Цель исследования: сравнительный анализ уровня сывороточных белков PAPP-A и β-ХГЧ, а также показателей PAPP-AMoM и β-ХГЧ MoM в I триместре при беременностях дихориальными диамниотическими двойнями, наступивших спонтанно или в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Материалы и методы

Материалы и методы. Настоящее исследование было ретроспективным и включало беременных двойней, у которых беременность наступила в результате ЭКО (группа ЭКО, 100 женщин) и женщин со спонтанно наступившей беременностью (группа СБ, 121 женщина). Уровни PAPP-A, fβ-ХГЧ, PAPP-AMoM и β-ХГЧ MoM сравнивали с использованием непараметрического U критерия Манна-Уитни.

Результаты

Результаты. Уровень PAPP-AMoM был выше в группе ЭКО в сравнении с группой СБ: 1,28 [0,97; 1,89] ns. 1,12 [0,87; 1,40] (p = 0,007). Статистически значимых различий в уровнях β-ХГЧ между группами ЭКО и СБ не было.

Заключение

Заключение. Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейшего изучения PAPP-A и β-ХГЧ для установления их связи с неблагоприятными исходами в обеих группах многоплодных беременностей.

беременность в результате ЭКОдихориальные диамниотические двойнискрининг I триместраассоциированный с беременностью протеин-А плазмыРАРР-Асвободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человекаβ-ХГЧIVF pregnancydichorionic diamniotic twinsfirst trimester screeningpregnancy-associated plasma protein-APAPP-Ahuman chorionic gonadotropinfree β-hCGReferencesBrizot M.L., Carvalho M.H., Liao A.W. et al. First-trimester screening for chromosomal abnormalities by fetal nuchal translucency in a Brazilian population. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001;18(6):652-5. DOI: 10.1046/j.0960-7692.2001.00588.x.Brizot M.L., Carvalho M.H., Liao A.W. et al. First-trimester screening for chromosomal abnormalities by fetal nuchal translucency in a Brazilian population. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001;18(6):652-5. DOI: 10.1046/j.0960-7692.2001.00588.x.Richardson W.S., Wilson M.C., Nishikawa J., Hayward R.S. The well-built clinical question: a key to evidence-based decisions. ACP J Club. 1995;123(3):A12—3.Richardson W.S., Wilson M.C., Nishikawa J., Hayward R.S. The well-built clinical question: a key to evidence-based decisions. ACP J Club. 1995;123(3):A12-3.Cuckle H. Time for total shift to first-trimester screening for Down’s syndrome. Lancet. 2001;358(9294):1658-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06724-1.Cuckle H. Time for total shift to first-trimester screening for Down’s syndrome. Lancet. 2001;358(9294):1658-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06724-1.Маркелова А.Н., Мурадян М.М., Павленко К.И. Оценка возможности использования показателей биохимического скрининга с целью диагностики осложнений беременности. VII Международная научная конференция «Актуальные проблемы медицинской науки и образования (АПМНО-2019)»: сборник статей. Пенза: Изд-во ПГУ, 2019. 309-13. Режим доступа: https://i_med.pnzgu.ru/files/i_med.pnzgu.ru/sbornik_19_apmno.pdf. (Дата доступа: 25.01.2020).Markelova A.N., Muradyan M.M., Pavlenko K.I. Possibility of using biochemical screening parameters to diagnose pregnancy complications. [Ocenka vozmozhnosti ispol’zovaniya pokazatelej biohimicheskogo skrininga s cel’yu diagnostiki oslozhnenij beremennosti]. VII Mezhdunarodnaya nauchnaya konferenciya «Aktual’nye problemy medicinskoj nauki i obrazovaniya (APMNO-2019)»: sbornik statej. Penza: Izd-vo PGU, 2019. 309-13. (In Russ.). Available at: https://i_med.pnzgu.ru/files/i_med.pnzgu.ru/sbornik_19_ apmno.pdf. (Accessed: 25.01.2020).Morssink L.P., Kornman L.H., Hallahan T.W. et al. Maternal serum levels of free beta-hCG and PAPP-A in the first trimester of pregnancy are not associated with subsequent fetal growth retardation or preterm delivery. Prenat Diagn. 1998;18(2):147-52. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(199802)18:2<147::aid-pd231>3.0.co;2-w.Morssink L.P., Kornman L.H., Hallahan T.W. et al. Maternal serum levels of free beta-hCG and PAPP-A in the first trimester of pregnancy are not associated with subsequent fetal growth retardation or preterm delivery. Prenat Diagn. 1998;18(2):147-52. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(199802)18:2<147::aid-pd231>3.0.co;2-w.Bersinger N.A., Keller P.J., Naiem A. et al. Pregnancy-specific and pregnancy-associated proteins in threatened abortion. Gynecol Endocrinol. 1987;1(4):379-84. DOI: 10.3109/09513598709082711.Bersinger N.A., Keller P.J., Naiem A. et al. Pregnancy-specific and pregnancy-associated proteins in threatened abortion. Gynecol Endocrinol. 1987;1(4):379-84. DOI: 10.3109/09513598709082711.Poulsen H.K., Westergaard J.G., Teisner B. et al. Measurements of hCG and PAPP-A in uncommon types of ectopic gestation. Eur J Obstet Gynecol ReprodBiol. 1987;26(1):33-7. DOI: 10.1016/0028-2243(87)90007-4.Poulsen H.K., Westergaard J.G., Teisner B. et al. Measurements of hCG and PAPP-A in uncommon types of ectopic gestation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1987;26(1):33-7. DOI: 10.1016/0028-2243(87)90007-4.Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. Практические рекомендации ISUOG: роль ультразвукового исследования при ведении беременности двойней. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2017;(2):70-103.Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. [Prakticheskie rekomendacii ISUOG: rol’ ul’trazvukovogo issledovaniya pri vedenii beremennosti dvojnej]. Uttrazvuko-vaya i funkcionatnaya diagnostika. 2017;(2):70-103. (In Russ.).Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247-63. DOI: 10.1002/uog.15821.Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247—63. DOI: 10.1002/uog.15821.Tul N., Novak-Antolic Z. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(13):1206-11. DOI: 10.1002/pd.1589.Tul N., Novak-Antolic Z. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(13):1206-11. DOI: 10.1002/pd.1589.Spencer K., Berry E., Crossley J.A. et al. Is maternal serum total hCG a marker of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy? Prenat Diagn. 2000;20(4):311-7. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(200004)20:4<311::aid-pd809>3.0.co;2-p.Spencer K., Berry E., Crossley J.A. et al. Is maternal serum total hCG a marker of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy? Prenat Diagn. 2000;20(4):311-7. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(200004)20:4<311::aid-pd809>3.0.co;2-p.Linskens I.H., Spreeuwenberg M.D., Blankenstein M.A., van Vugt J.M. Early first-trimester free beta-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins. Prenat Diagn. 2009;29(1):74-8. DOI: 10.1002/pd.2184.Linskens I.H., Spreeuwenberg M.D., Blankenstein M.A., van Vugt J.M. Early first-trimester free beta-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins. Prenat Diagn. 2009;29(1):74-8. DOI: 10.1002/pd.2184.Giorgetti C., Vanden Meerschaut F., De Roo C. et al. Multivariate analysis identifies the estradiol level at ovulation triggering as an independent predictor of the first trimester pregnancy-associated plasma protein-A level in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod. 2013;28(10):2636-42. DOI: 10.1093/humrep/det295.Giorgetti C., Vanden Meerschaut F., De Roo C. et al. Multivariate analysis identifies the estradiol level at ovulation triggering as an independent predictor of the first trimester pregnancy-associated plasma protein-A level in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod. 2013;28(10):2636-42. DOI: 10.1093/humrep/det295.Gjerris A.C., Tabor A., Loft A. et al. First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI. Hum Reprod Update. 2012;18(4):350-9. DOI: 10.1093/humupd/dms010.Gjerris A.C., Tabor A., Loft A. et al. First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI. Hum Reprod Update. 2012;18(4):350-9. DOI: 10.1093/humupd/dms010.Wald N.J., Rodeck C., Hackshaw A.K. et al. First and second trimester antenatal screening for Down’s syndrome: the results of the Serum, Urine and Ultrasound Screening Study (SURUSS). J Med Screen. 2003;10(2):56-104. DOI: 10.1258/096914103321824133.Wald N.J., Rodeck C., Hackshaw A.K. et al. First and second trimester antenatal screening for Down’s syndrome: the results of the Serum, Urine and Ultrasound Screening Study (SURUSS). J Med Screen. 2003;10(2):56-104. DOI: 10.1258/096914103321824133.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.