Интегративная модель цервикального ремоделирования: взаимосвязь ультразвуковых, иммунных и микробиологических маркеров

Цель: охарактеризовать фенотипы зрелости шейки матки, выделенные кластерным анализом параметров ультразвуковой цервикометрии и эластографии, путем оценки взаимосвязей локальных иммунологических и микробиологических маркеров цервикального ремоделирования.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное когортное исследование 82 беременных III триместра с оценкой биомеханических, иммунологических и микробиологических характеристик шейки матки. Выполнены компрессионная эластография шейки матки с определением коэффициента жесткости (англ. hardness ratio, HR), индекса гетерогенности ткани (англ. elasticity contrast index, ECI), деформации внутреннего (англ. internal os strain, IOS) и наружного зева (англ. external os strain, EOS), количественная оценка методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) микробиоценоза цервикального канала, а также анализ экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета.

Результаты. Выделены 3 фенотипа зрелости шейки матки, характеризующиеся снижением жесткости (HR), укорочением шейки матки и увеличением индекса гетерогенности (ECI) (p < 0,05). Установлено значимое снижение экспрессии интерлейкина-18 (англ. interleukin-18, IL-18), GATA-связывающего белка 3 (англ. GATA binding protein 3, GATA3) и кластера дифференцировки 68 (англ. cluster of differentiation 68, CD68) по мере перехода к от незрелого к зрелому фенотипу (p < 0,05). Таксономический состав микробиоты между фенотипами не различался (p > 0,05), однако увеличение нелактобациллярной флоры ассоциировалось со снижением длины и жесткости шейки матки. Выявлены преимущественно отрицательные корреляции между уровнем условно-патогенной микробиоты и экспрессией иммунных маркеров.

Заключение. Цервикальное ремоделирование во время беременности ассоциировано со снижением локальной иммунной активности. Уменьшение экспрессии IL-18, GATA3 и CD68 может рассматриваться как один из механизмов, инициирующих развитие как воспаления с последующей структурной перестройкой ткани шейки матки. Микробиота не определяет фенотип зрелости, однако способна модулировать выраженность иммунных и биомеханических изменений.

1. American College of Obstetricians and Gynecologists. Cervical ripening in pregnancy: ACOG Clinical Practice Guideline No. 9. Obstet Gynecol. 2025;146(1):148–60. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000005951.

2. Colon-Caraballo M., Russell S.R., Myers K.M., Mahendroo M. Collagen turnover during cervical remodeling involves both intracellular and extracellular collagen degradation pathways. Biol Reprod. 2025;112(4):709–27. https://doi.org/10.1093/biolre/ioaf012.

3. Jayyosi C., Lee N., Willcockson A. et al. The mechanical response of the mouse cervix to tensile cyclic loading in term and preterm pregnancy. Acta Biomater. 2018;78:308–19. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2018.07.017.

4. Chen Z., Li J., Xu W. et al. Elevated expression of Toll-like receptor 4 and cytokines in both serum and myometrium at term may serve as promising biomarkers for uterine activation preceding labor. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1255925. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1255925.

5. Singh N., Herbert B., Sooranna G. et al. Is there an inflammatory stimulus to human term labour? PLoS One. 2021;16(8):e0256545. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256545.

6. Soh Y.M., Tiwari A., Mahendroo M. et al. Relaxin regulates hyaluronan synthesis and aquaporins in the cervix of late pregnant mice. Endocrinology. 2012;153(12):6054–64. https://doi.org/10.1210/en.2012-1577.

7. Hwang J.J., Macinga D., Rorke E.A. Relaxin modulates human cervical stromal cell activity. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(9):3379–84. https://doi.org/10.1210/jcem.81.9.8784100.

8. Lu S., Wu Q., He W. et al. Vaginal microbiota in term pregnant women with differences in cervical ripeness revealed by 2bRAD-M. BMC Microbiol. 2024;24:444. https://doi.org/10.1186/s12866-024-03612-x.

9. Халенко В.В., Коптеева Е.В., Беспалова О.Н. и др. Пилотное исследование CELASTO (Сervical ELASTOgraphy): цервикометрия с использованием соноэластографии при беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2024;73(2):89–98. https://doi.org/10.17816/JOWD623593.

10. Kopteeva E.V., Khalenko V.V., Pachuliia O.V., Bespalova O.N. Cervical maturity assessment based on ultrasound elastography E-Cervix: cluster analysis. J Ultrasound Med. 2026;45(2):419–27. https://doi.org/10.1002/jum.70078.

11. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Спасибова Е.В и др. Дифференциальная экспрессия генов местного иммунного ответа во влагалище: значение для диагностики вагинальных инфекций. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;168(11):588–92.

12. Yellon S.M. Prepartum cervix remodeling: inflammatory regulation. Front Immunol. 2020;10:3156. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.03156.

13. Myers K.M., Socrate S., Tzeranis D., House M. Changes in the biochemical constituents and morphologic appearance of the human cervical stroma during pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009;144(suppl 1):S82–S89. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2009.02.008.

14. Akins M.L., Luby-Phelps K., Bank R.A., Mahendroo M. Cervical softening during pregnancy: regulated changes in collagen cross-linking and composition of matricellular proteins in the mouse. Biol Reprod. 2011;84(5):1053–62. https://doi.org/10.1095/biolreprod.110.089599.