Современный взгляд на лечение эпилепсии у женщин репродуктивного периода

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний, при этом женщины составляют около 50 % больных. Влияние противоэпилептических препаратов на репродуктивную функцию женщин является важной и актуальной областью медицинских исследований. Сегодня известно, что многие антиэпилептические средства могут оказывать значительное воздействие на репродуктивную систему, влияя как на уровень гормонов, так и на фертильность. Эти эффекты требуют внимательного учета при выборе терапии у женщин репродуктивного возраста, особенно тех, кто планирует беременность или сталкивается с проблемами зачатия. Несмотря на доказанную эффективность используемых сейчас лекарственных препаратов и их многообразие, у трети пациенток не достигается стойкая ремиссия эпилепсии. Зная патогенез развития данного заболевания, в современных реалиях следует использовать препараты не столько купирующие приступы, сколько профилактирующие их возникновение. В данной работе рассматриваются механизмы действия противоэпилептических препаратов, их потенциальное влияние на репродуктивную функцию и вопросы, связанные с управлением побочными эффектами в клинической практике и индивидуальным подбором наиболее эффективной и безопасной терапии.

1. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Лебедева А.В. и др.. Классификация эпилепсии международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017;9(1):6–25. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.

2. Эпилепсия: важнейшая задача общественного здравоохранения. Резюме. Всемирная организация здравоохранения, 2019. 16 c. https://iris.who.int/handle/10665/325444.

3. Fiest K.M., Sauro K.M., Wiebe S. et al. Prevalence and incidence of epilepsy: A systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017;88(3):296–303. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003509. Erratum in: Neurology. 2017;89(6):642. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004317.

4. Kisa A.; GBD 2016 Epilepsy Collaborators. Global, regional, and national burden of epilepsy, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019;18(4):357–75. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30454-X.

5. Guekht A. Epilepsy, comorbidities and treatments. Curr Pharm Des. 2017;23(37):5702–26. https://doi.org/10.2174/1381612823666171009144400.

6. Бажанова Е.Д., Козлов А.А., Соколова Ю.О. Этиопатогенетические механизмы эпилепсии и сравнительная характеристика экспериментальных моделей аудиогенной эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2023;15(4):372–83. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.161.

7. Danzer S.C. Contributions of adult-generated granule cells to hippocampal pathology in temporal lobe epilepsy: A neuronal bestiary. Brain Plast. 2018;3(2):169–81. https://doi.org/10.3233/BPL-170056.

8. Łukasiuk K., Lasoń W. Emerging molecular targets for anti-epileptogenic and epilepsy modifying drugs. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2928. https://doi.org/10.3390/ijms24032928.

9. WHO – World Health Organization. Epilepsy. WHO 2024. (Electronic resource). Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy. [Дата обращения: 03.12.2025].

10. Ерохина А.М., Казначеева Т.В., Адамян Л.В. Влияние противоэпилептических лекарственных препаратов на уровень стероидных гормонов. Фарматека. 2022;29(6):95–100. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.6.95-100.

11. Herzog A.G., Mandle H.B., Cahill K.E. et al. Predictors of unintended pregnancy in women with epilepsy. Neurology. 2017;88(8):728–33. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003637.

12. Тадтаева З.Г., Галустян А.Н., Громова О.А., Сардарян И.С. Антиэпилептические препараты третьего поколения: механизм действия, фармакокинетика, взаимодействие и применение в детском возрасте. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2023;15(2):160–70. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.149.

13. Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Строцкая И.Г. и др. Механизмы вальпроат-индуцированного тератогенеза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1S):89–96. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1S-89-96.

14. Li Y., Meador K.J. Epilepsy and pregnancy. Continuum (Minneap Minn). 2022;28(1):34–54. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001056.

15. Karceski S. Seizure worsening during pregnancy: Who is at risk? Neurology. 2022;98(8):e876–e879. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000013286.

16. Edey S., Moran N., Nashef L. SUDEP and epilepsy-related mortality in pregnancy. Epilepsia. 2014;55(7):e72–e74. https://doi.org/10.1111/epi.12621.

17. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. 277 с. Режим доступа: https://ruans.org/Text/Guidelines/epilepsy-2022.pdf. [Дата обращения: 10.12.2025].

18. Tomson T., Battino D., Bromley R. et al. Executive summary: management of epilepsy in pregnancy: A report from the International League Against Epilepsy Task Force on Women and Pregnancy. Epilepsia. 2019;60(12):2343–5. https://doi.org/10.1111/epi.16395.

19. Hakami T. Neuropharmacology of Antiseizure Drugs. Neuropsychopharmacol Rep. 2021;41(3):336–51. https://doi.org/ 10.1002/npr2.12196.

20. EURAP – International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy. Режим доступа: https://eurapinternational.org/. [Дата обращения: 10.12.2025].

21. Иванова Н.Е. Одинцова Г.В., Олейник А.А., Щетинина А.М. Беременность и эпилепсия: фокус на изменение частоты приступов и акушерские осложнения. Прогресс в исследованиях и отставание в практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(6):77–82. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-6-77-82.

22. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Авакян Г.Г. и др. Ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин: расширение противопоказаний в инструкции по медицинскому применению, основанное на данных реальной клинической практики. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(2):110–23. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123.

23. Koshy K.G., Iype M. Valproic acid in women of reproductive potential: panacea or pandora's box. Neurol India. 2025;73(5):967–72. https://doi.org/10.4103/neurol-india.Neurol-India-D-24-00937.

24. Tomson T., Battino D., Perucca E. Teratogenicity of antiepileptic drugs. Curr Opin Neurol. 2019;32(2):246–52. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000659.

25. Watkins L., Cock H., Angus-Leppan H. et al. Valproate MHRA Guidance: limitations and opportunities. Front Neurol. 2019;10:139. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00139.

26. Об информационных материалах по безопасности лекарственных препаратов МИРОДЕП лонг и МИРОДЕП (вальпроевая кислота). Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Исх. №01И-1167/25 от 20.11.2025.

27. Tomson T., Battino D., Bonizzoni E. et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. Lancet Neurol. 2018;17(6):530–8. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30107-8.

28. Blotière P.O., Raguideau F., Weill A. et al. Risks of 23 specific malformations associated with prenatal exposure to 10 antiepileptic drugs. Neurology. 2019;93(2):e167–e180. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007696.

29. Иванников Н.Ю., Сибирская Е.В., Варавка Е.С. Ведение беременности и родов у пациенток с опухолями головного мозга. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(35):26–32. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-35-26-32.

30. Торубаров С.Ф., Иванников Н.Ю., Сибирская Е.В., Горшкова Д.В. Репродуктивное здоровье женщин с эпилепсией. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(35):52–7. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-35-52-57.

31. Martinez Ferri M., Peña Mayor P., Perez López-Fraile I. et al. Comparative study of antiepileptic drug use during pregnancy over a period of 12 years in Spain. Efficacy of the newer antiepileptic drugs lamotrigine, levetiracetam, and oxcarbazepine. Neurologia (Engl Ed). 2018;33(2):78–84. (In English, Spanish). https://doi.org/10.1016/j.nrl.2016.05.004.

32. Pariente G., Leibson T., Shulman T. et al. Pregnancy outcomes following in utero exposure to lamotrigine: A systematic review and meta-analysis. CNS Drugs. 2017;31(6):439–50. https://doi.org/10.1007/s40263-017-0433-0.

33. Antiepileptic drugs: review of safety of use during pregnancy. MHRA UK Public Assessment Report. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, January 2021. 39 с. Режим доступа: https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5ff5bc82d3bf7f65d550563c/AED-PAR-PDF-FINAL-Jan21.pdf. [Дата обращения: 10.12.2025].

34. Arfman I.J., Wammes-van der Heijden E.A., ter Horst P.G.J., Lambrechts D.A. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs in women with epilepsy before, during, and after pregnancy. Clin Pharmacokinet. 2020;59:427–45. https://doi.org/10.1111/epi.17925.

35. Blotiere P.O., Weill A., Raguideau F. et al. Risks of 23 specific malformations associated with prenatal exposure to 10 antiepileptic drugs. Neurology. 2019;93(2):E167–E180. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007696.

36. Ласков В.Б., Логачева Е.А., Третьякова Е.Е., Ласкова И.В. Противоэпилептические препараты у женщин в пубертатном периоде и при беременности. Интегративные тенденции в медицине и образовании. 2020;(3):74–8.

37. Цаллагова Е.В., Генералов В.О., Садыков Т.Р., Боровкова В.В. Влияние противоэпилептических препаратов на менструальную и репродуктивную функцию женщины (обзор литературы). Гинекология. 2018;20(3):26–31 https://doi.org/10.26442/2079-5696-2018.3.26-31.

38. Адамян Л.В., Макиян З.Н., Глыбина Т.М. и др. Предикторы синдрома поликистозных яичников у юных пациенток (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2014;(5):52–6.

39. Сибирская Е.В., Караченцова И.В., Одинокова В.О. и др. Экстрагенитальный эндометриоз – междисциплинарный подход к ведению пациенток. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(6):24–32. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-6-24-32.

40. Сибирская Е.В., Караченцова И.В., Кандыков Е.В., Зиборова В.Р. Метаболический синдром у подростков. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(6):52–5. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-6-52-55.

41. Hu X., Wang J., Dong W. et al. A meta-analysis of polycystic ovary syndrome in women taking valproate for epilepsy. Epilepsy Res. 2011;97(1–2):73–82. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.07.006.

42. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. М.: Издательский дом «БИНОМ», 2019. 896 с.

43. Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Караченцова И.В. и др. Клинический случай двусторонних эндометриоидных кист гигантских размеров у девочки-подростка. Проблемы репродукции. 2022;28(4):122–7. https://doi.org/10.17116/repro202228041122.

44. Hamed S.A., Attiah F.A., Gabra R.H., Sherif T.K. Sexual functions in women with focal epilepsy: Relationship to demographic, clinical, hormonal and psychological variables. Clin Neurol Neurosurg. 2020;191:105697. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.105697.

45. Haseitel M.A., Hardaman C.G. Contraception in epileptic women. Medicina (B Aires). 2021;81(1):62–8.

46. Sidhu H.S., Srinivasa R., Sadhotra A. Evaluate the effects of antiepileptic drugs on reproductive endocrine system in newly diagnosed female epileptic patients receiving either Valproate or Lamotrigine monotherapy: A prospective study. Epilepsy Res. 2018;139:20–7. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2017.10.016.

47. Munkboel C.H., Christensen L.R., Islin J. et al. The anti-epileptic drug lamotrigine inhibits the CYP17A1 lyase reaction in vitro. Biol Reprod. 20181;99(4):888–97. https://doi.org/10.1093/biolre/ioy098.

48. Литовченко Т.А., Сухоносова О.Ю., Коренев С.Н. Особенности применения ламотриджина в современном лечении эпилепсии. Международный неврологический журнал. 2020;16(1):51–4.

49. Hwang H., Kim W.-J. Brivaracetam: pharmacology, clinical efficacy, and safety in epilepsy. Epilepsy Res. 2025;15(1):42–55. https://doi.org/10.14581/jer.25005.

50. Devin J.E., O'Shaughnessy F., Sardana M. et al. The use of newer anti-seizure medicines in women with epilepsy in pregnancy: A case series. Epilepsy & Behavior Reports. 2025:29:100741 https://doi.org/10.1016/j.ebr.2025.100741.

51. French J.A., Porter R.J., Perucca E. et al. Efficacy and safety of XEN1101, a novel potassium channel opener, in adults with focal epilepsy: A phase 2b randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2023;80(11):1145–54. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.3542.

52. Sponsor Xenon Pharmaceuticals Inc. A Study to Evaluate XEN1101 as Adjunctive Therapy in Focal Epilepsy (X-TOLE). ClinicalTrials.gov ID NCT03796962. Last Update Posted 2024-09-24. (Electronic resource). Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03796962. [Дата обращения: 10.12.2025].

53. Lattanzi S., Trinka E., Meletti S. et al. A profile of azetukalner for the treatment of epilepsy: from pharmacology to potential for therapy. Expert Rev Clin Pharmacol. 2024;17(5–6):423–32. https://doi.org/10.1080/17512433.2024.2337012.

54. Hoeltzenbein M., Slimi S., Fietz A.K. et al. Increasing use of newer antiseizure medication during pregnancy: An observational study with special focus on lacosamide. Seizure. 2023;107(8):107–13. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2023.02.015.

55. Лебедева А.В., Бурд С.Г., Рублёва Ю.В. и др. Изучение эффективности применения фенозановой кислоты при эпилепсии, сопровождающейся астеническими нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2024;124(7):89–97. https://doi.org/10.17116/jnevro202412407189.

56. Бурд С.Г., Лебедева А.В., Пантина Н.В. и др. Клинические результаты и перспективы применения фенозановой кислоты у взрослых пациентов с фокальной эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2021;121(10):52–9. https://doi.org/10.17116/jnevro202112110152.

57. Hussain T., Murtaza G., Metwally E. et al. The role of oxidative stress and antioxidant balance in pregnancy. Mediators Inflamm. 2021;2021:9962860. https://doi.org/10.1155/2021/9962860.