Соматическое здоровье женщин с преэклампсией в анамнезе, родивших девочек

Введение / Introduction

Преэклампсия (ПЭ) представляет собой гипертензивное расстройство беременности, развивающееся после 20‑й недели. ПЭ занимает ведущее место в структуре материнской смертности и является значимым фактором риска заболеваемости матери и ребенка [1]. Она связана с дальнейшими рисками для здоровья, вызывая краткосрочные и долгосрочные осложнения, которые влияют на жизнь женщин и детей в течение многих лет после родов [2–5]. Осложненное течение беременности является естественным «стресс-тестом», но ввиду того, что ПЭ купируется после родов, повышенный риск соматических заболеваний не всегда критично оценивается и доносится до пациенток. Неблагоприятное течение беременности и отягощенный семейный анамнез также не всегда полноценно оцениваются терапевтом, врачом общей практики или кардиологом в последующие годы. Все это определяет важность полноценного информирования пациенток о возможных рисках для их здоровья в будущем еще на этапе выписки из роддома. Любая информация об осложненном течении беременности должна быть зафиксирована в медицинской документации женщины и доступна ее лечащим врачам, что обеспечит преемственность между акушерской и терапевтической службами [6].

Разработаны различные методы ранней диагностики, скрининга ПЭ, однако по сей день продолжается поиск лабораторных маркеров и патогенетического лечения ПЭ, разработка подходов в профилактике, скрининговом обследовании и диспансерном наблюдении за пациентками, перенесшими ПЭ. При этом спектр научных работ, посвященных изучению воздействия ПЭ на соматическое здоровье матерей, достаточно узкий. Все это определяет актуальность дальнейшего изучения ПЭ и научных открытий.

Цель: оценить соматическое здоровье женщин, родивших девочек, в зависимости от наличия ПЭ во время беременности и родов.

Материалы и методы / Materials and Methods

Дизайн исследования / Study design

На базе кафедры акушерства и гинекологии им. академика Г.М. Савельевой Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России – Центра планирования семьи и репродукции г. Москвы проведен ретроспективный анализ 1302 историй родов пациенток, родивших девочек в 2006 и 2007 гг. (по 651 женщине в каждой когорте). Среди родивших в 2006 г. было 257 пациенток, перенесших ПЭ, и 394 женщины с физиологически протекавшей беременностью; среди родивших в 2007 г. – 285 и 366 женщин соответственно.

Исследование проводилось ретроспективно, посредством анализа данных (историй родов); состояние соматического здоровья оценено по результатам предоставленных пациентками медицинских данных, включая антропометрические показатели. Персональные данные были полностью обезличены, поэтому подписание информированного добровольного согласия не потребовалось.

Критерии включения и невключения / Inclusion and non-inclusion criteria

Критерии включения (основная группа): одноплодная беременность; наличие ПЭ в течение родов и беременности; роды живыми доношенными девочками в 2006 и 2007 гг.

Критерии включения (контрольная группа): одноплодная беременность; отсутствие ПЭ в течение родов и беременности; роды живыми доношенными девочками в 2006 и 2007 гг.

Критерии невключения: наличие у женщины хронической артериальной гипертензии; беременность, наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ); смерть пациентки и/или невозможность предоставления данных.

Группы сравнения / Comparison groups

Пациентки, полностью соответствовавшие критериям включения и не попавшие под критерии невключения (n = 198), были разделены на 2 группы: основная группа («случай») – 94 женщины, перенесшие ПЭ во время беременности; контрольная группа («контроль») – 104 женщины, чья беременность протекала физиологично. Выборка была ограничена матерями девочек, поскольку настоящее исследование является первым (ретроспективным) этапом лонгитудинального проекта. Его следующий этап предполагает оценку состояния репродуктивного здоровья этих дочерей в подростковом возрасте для изучения возможных межпоколенческих эффектов ПЭ.

Статистический анализ / Statistical analysis

Статистический анализ полученных данных осуществляли при помощи программы StatTech v. 4.10.3 (ООО «Статтех», Россия) на основе консолидированной базы данных в «Microsoft Excel» (Microsoft, США). Нормальность распределения количественных переменных оценивали с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. При распределении, отличном от нормального, данные отображали в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [IQR]; сравнение двух групп по количественному показателю в этом случае выполняли с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни.

Категориальные данные описывали с указанием абсолютных частот (n) и процентных долей (%). Сравнение процентных долей при анализе четырехпольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия χ² Пирсона (при значениях ожидаемого явления более 10), либо точного критерия Фишера (при значениях ожидаемого явления менее 10). Для расчета отношения шансов (ОШ) при наличии нулевых значений в ячейках таблицы применяли поправку Холдейна–Энскомба. Силу связи оценивали по величине ОШ с 95 % доверительным интервалом (ДИ). Статистически значимыми считали различия при уровне p < 0,05.

Результаты и обсуждение / Results and Discussion

Сравнение возрастного состава пациенток показало, что участницы основной группы были статистически значимо (p = 0,028) старше на момент родов (28,00 [ 25,00; 33,00] лет), чем женщины в контрольной группе (26,5 [ 23,00; 29,50] лет).

Различия среднего возраста женщин на момент исследования были статистически незначимыми (p = 0,063), медиана возраста в сравниваемых группах составляла 47,00 [ 43,00; 52,00] лет и 45,50 [ 42,00; 48,50] лет соответственно, а паритет различался статистически значимо (p < 0,001): так, в основной группе пациенток он составлял 1,00 [ 1,00; 2,00], а в контрольной группе – 2,00 [ 1,00; 2,00]. Эти данные согласуются с положениями клинического руководства Американской коллегии акушеров и гинекологов (англ. American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG, 2020), в котором отражен более высокий риск развития ПЭ у первородящих по сравнению с повторнородящими [7]. При сравнении текущего индекса массы тела (ИМТ) получили следующие статистически значимые различия (p < 0,001): у женщин основной группы он составил 26,65 [ 22,40; 33,33] кг/м², у женщин контрольной группы – 23,05 [ 21,10; 26,90] кг/м². Известно, что более высокий ИМТ является значимым предиктором в развитии соматических заболеваний [8]. Характеристики участниц исследования представлены в таблице 1.

В то же время такой показатель, как гравидарность в зависимости от характера беременности статистически значимо не различался (p = 0,062). Результат анализа гравидарности в группах представлен в таблице 2.

При анализе распределения пациенток по ИМТ выявлены статистически значимые различия между группами (p < 0,001), результат представлен в таблице 3.

При анализе текущей соматической патологии в основной группе наиболее часто встречались заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) (p < 0,001) и злокачественные заболевания (ЗНО) (p = 0,023). Данный результат не согласуется с данными метаанализа L. Bellamy с соавт. (2007), в котором авторы не выявили связи между ПЭ и повышенным риском онкологических заболеваний в будущем [9]. Важно отметить, что абсолютное число ЗНО в основной группе составило всего 5 (5,3 %) случаев, что требует дальнейших исследований и проверки на более крупных выборках.

Также обращает на себя внимание более высокая, хотя и статистически незначимая (p = 0,072) распространенность сахарного диабета в основной группе по сравнению с контрольной – 9 (9,6 %) и 3 (2,9 %) случая соответственно, что полностью укладывается в концепцию метаболического синдрома, как отдаленного последствия перенесенной ПЭ, описанной в исследовании Т. Männistö с соавт. (2013) [10].

При этом у пациенток, перенесших ПЭ, реже встречались заболевания щитовидной железы по сравнению с женщинами контрольной группы (28,7 % vs. 42,3 %; p = 0,047), а различия в частоте патологий желудочно-кишечного тракта, распространенности железодефицитной анемии, заболеваний респираторной системы, опорно-двигательного аппарата, ЛОР-органов, почек и мочевыделительных путей, офтальмологической патологии между группами статистически значимыми не являлись (p > 0,05).

Результат анализа структуры соматических заболеваний в группах проиллюстрирован на рисунке 1.

Проведен подробный анализ заболеваний ССС ввиду наивысшего статистически значимого результата среди соматических заболеваний. В структуре данной группы заболеваний обращала на себя внимание распространенность гипертонической болезни (ГБ), частота встречаемости которой в основной группе составляла 48 (51,1 %), а в контрольной – 25 (24,0 %) случаев (p < 0,001). Статистически значимая связь была установлена между перенесенной ПЭ и последующим развитием ГБ; так, ОШ составило 3,297, что свидетельствует о более чем трехкратном повышении вероятности данного исхода (95 % ДИ = 1,801–6,037).

При этом такие грозные осложнения, как хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и острое нарушение мозгового кровообращения не имели статистически значимых различий в группах обследованных женщин (p > 0,05). Фенотипы ГБ (стадия, степень, стратификация риска) также не различались, статистически значимая разница между группами не установлена (p > 0,05). Результат представлен в таблицах 4 и 5.

При анализе семейного анамнеза обращало на себя внимание статистически значимое различие между группами по ГБ (p = 0,002). В основной группе отягощенный семейный анамнез по ГБ встречался значимо чаще – 8 (8,5 %) случаев, в то время как в контрольной группе он отсутствовал – 0 (0,0 %) случаев. Данный результат согласуется с результатами исследования V.R. Kay с соавт. (2021), в котором авторы делают выводы, подтверждающие связь отягощенного семейного анамнеза по ГБ с реализацией ПЭ и раннего развития ГБ [11].

В данном исследовании мы провели ретроспективный анализ и оценили соматическое здоровье женщин, родивших девочек, в зависимости от наличия ПЭ во время беременности и родов.

Полученные результаты продемонстрировали более старший средний возраст у пациенток, страдавших ПЭ, на момент родов. К тому же у них отмечался более низкий паритет, что согласуется с положениями клинического руководства ACOG (2020) [7]. Распределение пациенток по ИМТ также значимо различалось, отмечалось преобладание более высоких его значений в последующие годы жизни.

Анализ структуры текущей соматической патологии показал, что в основной группе достоверно чаще встречались заболевания ССС, в частности ГБ, а также ЗНО. Кроме того, выявлена более высокая, хотя и статистически незначимая распространенность сахарного диабета в группе пациенток, перенесших ПЭ.

Результат анализа семейного анамнеза продемонстрировал более частую встречаемость ГБ у близких родственников пациенток основной группы, что нашло подтверждение в крупном международном исследовании [11].

Ограничения исследования / Study limitations

Одним из ограничений проведенного исследования выступает малое количество участниц как в основной, так и в контрольной группе. Отмечена важность дальнейших исследований и проверки на более многочисленных группах ввиду необходимости достижения приемлемой статистической мощности для выявления слабых связей, несмотря на использование сплошной выборки. Также у нас не было информации об исходном уровне ИМТ пациенток до беременности и родов. Эта информация имеет принципиальное значение, поскольку имеющиеся ожирение и избыточная масса тела сами по себе могут повышать базовый риск развития ПЭ, заболеваний ССС и гипертензивных расстройств в последующие периоды жизни [8].

Интерпретация выявленной ассоциации с онкологическими заболеваниями ограничена крайне малым числом событий (5 случаев в основной группе против 0 в контрольной). Это не позволяет исключить роль случайности и требует проверки на более масштабных популяционных когортах.

Заключение / Conclusion

Таким образом, перенесенная во время беременности ПЭ достоверно повышает риск развития некоторых соматических заболеваний. Это неоспоримо подтверждает важность грамотной прегравидарной подготовки и профилактики гипертензивных расстройств. Полученные результаты требуют проверки на более крупных выборках пациенток для последующего создания рекомендаций, основанных на персонализированном подходе. Подчеркивается важность разработки дальнейших алгоритмов профилактики и ранней диагностики ПЭ, а также организации мультидисциплинарного диспансерного наблюдения за женщинами, перенесшими данное осложнение беременности.