Оценка уровня фактора роста эндотелия сосудов в крови пациенток с вульвовагинальной атрофией

Введение. Ангиогенез является важным процессом роста и развития сосудов в норме, при заживлении ран и решающим фактором прогрессирования опухолей. Одним из главных стимуляторов ангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов (англ. vascular endothelial growth factor, VEGF), в присутствии которого эндотелиальные клетки начинают активно пролиферировать и мигрировать; в злокачественных опухолях VEGF поддерживает развитие опухолевых сосудов, что, возможно, имеет корреляцию с прогнозом и диагностикой рака.

Цель: оценить концентрацию VEGF в крови у пациенток с вульвовагинальной атрофией (ВВА) и гормон-зависимыми злокачественными опухолями репродуктивной системы женщин (молочных желез, цервикального канала, яичников и эндометрия), гормон-зависимыми доброкачественными опухолями женской репродуктивной системы и у здоровых женщин.

Материалы и методы. Проведено поперечное исследование, которое включало 68 диагностированных случаев ВВА и рака женских репродуктивных органов (группа 1) – рак молочной железы (РМЖ), рак цервикального канала (РЦК), рак эндометрия (РЭ), рак яичников (РЯ); 53 женщины с ВВА и доброкачественными заболеваниями женских половых органов (группа 2) и 80 здоровых женщин перименопаузального периода без гинекологической патологии (контрольная группа). Гистопатологическим типом злокачественных новообразований (ЗНО) являлась аденокарцинома, стадия 1А. Оценка концентраций VEGF в плазме крови проводилась с помощью иммуноферментного анализа. Образцы крови получали путем пункции периферической вены перед хирургическим вмешательством. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы StatTech v. 4.8.5 (ООО «СтатТех», Россия).

Результаты. Медианный уровень VEGF в плазме 80 здоровых женщин (контрольная группа) составил 190 (диапазон 40,00–661,50) пг/мл, в группе 1 – 452,0 (диапазон 69,98–2808,44) пг/мл и в группе 2 – 323,0 (диапазон 95,7–1100,0) пг/мл. Медианный уровень и межквартильный размах VEGF у 30 больных c ВВА и РМЖ, 10 больных с ВВА и РЦК, 10 больных с ВВА и РЭ и 9 больных с ВВА и РЯ составили 632,0 [360,0–1110,5] пг/мл, 228,0 [209,5–238,5] пг/мл, 448,0 [422,0–499,5] пг/мл и 503,0 [211,0–1337,0] пг/мл, соответственно. Концентрации VEGF у больных с ВВА и РМЖ, РЯ и РЭ были значимо выше, чем у здоровых женщин (U-критерий Манна-Уитни, р = 0,001, р = 0,021 и р < 0,0001, соответственно). Но у больных с ВВА и РЦК уровень VEGF не имел статистически значимых различий по сравнению со здоровыми женщинами. Медианный уровень VEGF в плазме у пациенток с ВВА и доброкачественными заболеваниями женских половых органов составил 323,0 (диапазон 95,7–1100,0) пг/мл, что демонстрирует статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой (р = 0,007).

Заключение. Выявлены существенные различия между концентрацией VEGF у женщин с ВВА и злокачественными опухолями репродуктивной системы и у женщин с ВВА и доброкачественными новообразованиями женских половых органов по сравнению с контрольной группой здоровых женщин. Полученные результаты указывают на важную роль VEGF в процессах ангиогенеза, ассоциированным со злокачественными заболеваниями. Повышенная экспрессия VEGF у женщин с ВВА по сравнению с группой здоровых женщин может быть связана с нарушениями васкуляризации и регенерации тканей влагалища и вульвы, которые дополнительно усиливаются при злокачественных процессах.

1. van Hinsbergh V.W., Koolwijk P. Endothelial sprouting and angiogenesis: matrix metalloproteinases in the lead. Cardiovasc Res. 2008;78(2):203–12. https://doi.org/10.1093/cvr/cvm102.

2. Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2002;282(5):C947–70. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00389.2001.

3. Abulafia O., Triest W.E., Sherer D.M. Angiogenesis in malignancies of the female genital tract. Gynecol Oncol. 1999;72(2):220–31. https://doi.org/10.1006/gyno.1998.5152.

4. Рахимбаева Г.С., Собирова Д.С. Клинико-нейроиммунологические корреляции при постинсультной эпилепсии на примере нейронспецифической енолазы и фактора роста эндотелия сосудов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2024;16(4):316–26. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.205.

5. Zhang X., Nie D., Chakrabarty S. Growth factors in tumor microenvironment. Front Biosci. 2010;15(1):151–65. https://doi.org/10.2741/3612.

6. Kut C., Mac Gabhann F., Popel A.S. Where is VEGF in the body? A meta-analysis of VEGF distribution in cancer. Br J Cancer. 2007;97(7):978–85. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603923.

7. Charnock-Jones D.S., Sharkey A.M., Rajput-Williams J. et al. Identification and localization of alternately spliced mRNAs for vascular endothelial growth factor in human uterus and estrogen regulation in endometrial carcinoma cell lines. Biol Reprod. 1993;48(5):1120–8. https://doi.org/10.1095/biolreprod48.5.1120.

8. Dobrzycka B., Mackowiak-Matejczyk B., Kinalski M., Terlikowski S.J. Pretreatment serum levels of bFGF and VEGF and its clinical significance in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2013;128(3):454–60. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.11.035.

9. Tal R., Segars J.H. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy. Hum Reprod Update. 2014;20(2):194–216. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt042.

10. Vodolazkaia A., Yesilyurt B.T., Kyama C.M. et al. Vascular endothelial growth factor pathway in endometriosis: genetic variants and plasma biomarkers. Fertil Steril. 2016;105(4):988–96. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.12.016.

11. Hyder S.M., Huang J.C., Nawaz Z. et al. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens and progestins. Environ Health Perspect. 2000;108 Suppl 5:785–90. https://doi.org/10.1289/ehp.00108s5785.

12. Eatock M.M., Schätzlein A., Kaye S.B. Tumour vasculature as a target for anticancer therapy. Cancer Treat Rev. 2000;26(3):191–204. https://doi.org/10.1053/ctrv.1999.0158.

13. Lappano R., Todd L.A., Stanic M. et al. Multifaceted interplay between hormones, growth factors and hypoxia in the tumor microenvironment. Cancers (Basel). 2022;14(3):539. https://doi.org/10.3390/cancers14030539.

14. Heits F., Wiedemann G.J., Jelkmann W. Vascular endothelial growth factor VEGF stimulates angiogenesis in good and bad situations. Dtsch Med Wochenschr. 1998;123(9):259–65. (In German). https://doi.org/10.1055/s-2007-1023947.

15. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Солопова А.Г. и др. Роль микроокружения в росте и распространении опухоли. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(1):96–111. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.489.

16. Kang Y., Li H., Liu Y., Li Z. Regulation of VEGF-A expression and VEGF-A-targeted therapy in malignant tumors. J Cancer Res Clin Oncol. 2024;150(5):221. https://doi.org/10.1007/s00432-024-05714-5.

17. Trifanescu O.G., Gales L.N., Tanase B.C. et al. Prognostic role of vascular endothelial growth factor and correlation with oxidative stress markers in locally advanced and metastatic ovarian cancer patients. Diagnostics (Basel). 2023;13(1):166. https://doi.org/10.3390/diagnostics13010166.

18. Obermair A., Tempfer C., Hefler L. et al. Concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum of patients with suspected ovarian cancer. Br J Cancer. 1998;77(11):1870–4. https://doi.org/10.1038/bjc.1998.311.

19. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997;18(1):4–25. https://doi.org/10.1210/edrv.18.1.0287.

20. Lee C., Kim M.J., Kumar A. et al. Vascular endothelial growth factor signaling in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic perspectives. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):170. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02249-0.

21. Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. HIF-опосредованные механизмы взаимосвязи устойчивости к гипоксии и опухолевого роста (обзор). Биохимия. 2021;86(10):1403–22. https://doi.org/10.31857/S0320972521100018.

22. Kraft A., Weindel K., Ochs A. et al. Vascular endothelial growth factor in the sera and effusions of patients with malignant and nonmalignant disease. Cancer. 1999;85(1):178–87.

23. Muz B., de la Puente P., Azab F., Azab A.K. The role of hypoxia in cancer progression, angiogenesis, metastasis, and resistance to therapy. Hypoxia (Auckl). 2015;3:83–92. https://doi.org/10.2147/HP.S93413.

24. Mao C.L., Seow K.M., Chen K.H. The utilization of bevacizumab in patients with advanced ovarian cancer: a systematic review of the mechanisms and effects. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6911. https://doi.org/10.3390/ijms23136911.

25. Salgado R., Benoy I., Bogers J. et al. Platelets and vascular endothelial growth factor (VEGF): a morphological and functional study. Angiogenesis. 2001;4(1):37–43. https://doi.org/10.1023/a:1016611230747.

26. Scapini P., Calzetti F., Cassatella M.A. On the detection of neutrophil-derived vascular endothelial growth factor (VEGF). J Immunol Methods. 1999;232(1–2):121–9. https://doi.org/10.1016/s0022-1759(99)00170-2.

27. Angelo L.S., Kurzrock R. Vascular endothelial growth factor and its relationship to inflammatory mediators. Clin Cancer Res. 2007;13(10):2825–30. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-2416.

28. Ташкина Е.А., Леплина О.Ю., Баторов Е.В. и др. Экспрессия рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста-1 (VEGFR-1) и их роль в регуляции пролиферации T-лимфоцитов. Российский иммунологический журнал. 2019;22(2–2):942–4. https://doi.org/10.31857/S102872210006534-2.

29. Gorenjak V., Vance D.R., Petrelis A.M. et al. Peripheral blood mononuclear cells extracts VEGF protein levels and VEGF mRNA: Associations with inflammatory molecules in a healthy population. PLoS One. 2019;14(8):e0220902. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220902.

30. Losordo D.W., Isner J.M. Estrogen and angiogenesis: A review. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(1):6–12. https://doi.org/10.1161/01.atv.21.1.6.

31. Monteiro R., Teixeira D., Calhau C. Estrogen signaling in metabolic inflammation. Mediators Inflamm. 2014;2014:615917. https://doi.org/10.1155/2014/615917.

32. Гридасова О.С. Роль личной гигиены в ведении пациенток с вульвовагинальной атрофией. Реабилитология. 2025;3(1):22–8. https://doi.org/10.17749/2949-5873/rehabil.2025.29.

33. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О. и др. Концепция тромбовоспаления как основы тромботических осложнений, прогрессии опухоли и метастазирования у онкогинекологических больных. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(4):450–63. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.542.