Взаимосвязь иммуногормональных показателей с повышенным содержанием цитотоксических лимфоцитов у женщин с невынашиванием беременности в ранние сроки, проживающих на Севере

Цель: выявить взаимосвязь иммуногормональных показателей с повышенным содержанием цитотоксических Т-лимфоцитов в периферической венозной крови у женщин репродуктивного возраста с невынашиванием беременности в ранние сроки 3–6 недель, проживающих на Европейском Севере Российской Федерации (РФ). 

Материалы и методы. Проведено ретроспективное наблюдательное исследование, обследованы 107 женщин репродуктивного возраста 20–30 лет, проживающих на Европейском Севере РФ (Архангельская область, 64˚33' с. ш.): 55 практически здоровых женщин на момент обследования, у которых в анамнезе беременность завершилась в срок рождением здорового ребенка, и 52 пациентки с одним невынашиванием беременности в ранние сроки 3–6 недель. Изучены гемограмма, содержание лимфоцитов с рецепторами CD3+CD8+, CD4+, CD10+, CD16+, CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD3-CD16+CD56+, концентрации sCD16, sCD56, цитокинов – интерлейкинов (англ. interleukin, IL) IL-1β, IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-α), интерферона гамма (англ. interferon gamma, IFN-γ), иммуноглобулинов классов А, M, G, E, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), уровни половых гормонов – фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина, прогестерона, эстрадиола, тестостерона. Анализ результатов проводили с помощью описательной статистики, сравнительного и логистического регрессионного анализов, вычислены значения отношения шансов (OШ), относительного риска (ОР) и 95 % доверительного интервала.

Результаты. У 65,39 % женщин с невынашиванием беременности на ранних сроках определены повышенные уровни цитотоксических Т-лимфоцитов, сочетающиеся с высокими концентрациями натуральных киллеров (57,69 %), sCD56 и sCD16 (98,08 %). В периферической венозной крови пациенток выявлены дегенеративные формы клеток крови с токсогенной зернистостью, апоптозом ядер, вакуолизацией цитоплазмы, а также гипохромные эритроциты, эхиноциты, акантоциты, агрегация эритроцитов и тромбоцитов, что свидетельствует о подавлении функциональной активности клеток костного мозга и является неблагоприятными признаками течения беременности.

Заключение. В качестве иммуногормональных показателей, ассоциированных с повышенным уровнем цитотоксических лимфоцитов у женщин с невынашиванием беременности, выявлено высокое содержание натуральных киллеров, зрелых Т-лимфоцитов, лимфоцитов, способных к пролиферации, повышенные концентрации sCD16, sCD56, эндотелина-1 на фоне более низких уровней ФСГ, ЛГ.

1. Батрак Н.В., Малышкина А.И. Факторы риска привычного невынашивания беременности. Вестник Ивановской медицинской академии. 2016;21(4):37–41.

2. Волков В.Г., Ахильгова З.С. Факторы риска ранних потерь беременности. Вестник новых медицинских технологий. 2020;(1):66–72. https://doi.org/10.24411/2075-4094-2020-16597.

3. Губкина Л.В., Самодова А.В. Цитокиновая регуляция у практически здоровых женщин и пациенток с невынашиванием беременности, проживающих на территориях Европейского Севера и Арктики РФ. Сибирский научный медицинский журнал. 2025;45(5):247–58. https://doi.org/10.18699/SSMJ20250522.

4. Можейко Л.Ф., Рубахова Н.Н. Угроза невынашивания беременности как фактор риска развития гестоза. Рецепт. 2007;(3):64–8.

5. Левкович М.А., Линде В.А., Андреева В.О. и др. Иммуно-гормональные взаимодействия в генезе невынашивания беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2012;(8–1):10–4.

6. Карпова С.С., Рыжова Н.К., Клокова У.А. и др. Оценка рисков и прогнозирование репродуктивных исходов у женщин с отягощенным анамнезом. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(2):43–9. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-43-49.

7. Батрак Н.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В. Роль CD178+ мононуклеарных клеток в развитии угрожающего позднего выкидыша у женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре и привычным невынашиванием в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2020;(5):70–7. https://doi.org/10.18565/aig.2020.5.70-77.

8. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Воронин Д.Н., Куст А.В. Особенности регуляции функциональной активности периферических B-лимфоцитов у беременных с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Журнал акушерства и женских болезней. 2021;70(4):73–9. https://doi.org/10.17816/JOWD62675.

9. Галкина Д.Е., Макаренко Т.А., Окладников Д.В. Иммунологические аспекты нормальной и патологически протекающей беременности. Вестник РАМН. 2022;77(1):13–24. https://doi.org/10.15690/vramn1507.

10. Жукова А.С., Ванько Л.В., Кречетова Л.В. и др. Роль тромбоцитов в формировании иммунологической толерантности при привычном выкидыше. Доктор.Ру. 2022;21(5):47–52. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-5-47-52.

11. Yang S.-L., Tan H.-X., Niu T.-T. et al. Kynurenine promotes the cytotoxicity of NK cells through aryl hydrocarbon receptor in early pregnancy. J Reprod Immunol. 2021;143:103270. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103270.

12. Guo L., Guo A., Guo Y. et al. Enrichment of decidual CD11c + CD8 + T cells with altered immune function in early pregnancy loss. Nat. Commun. 2025;16(1):66–78. https://doi.org/10.1038/s41467-025-61992-8.

13. Vieira R.M., Meagher A., Crespo A.C. et al. Human term pregnancy decidual NK cells generate distinct cytotoxic responses. J Immunol. 2020; 204(12):3149–9. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1901435.

14. Гоциридзе К.Э., Кинтрая Н.П. Диагностическая значимость натуральных киллеров периферической крови при привычном невынашивании беременности. Акушерство, Гинекология и Репродукция 2021;15(1):61–9. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.200.

15. Du M., Wang W., Huang L. et al. Natural killer cells in the pathogenesis of preeclampsia: a double-edged sword. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(6):1028–35. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1740675.

16. Щёголева Л.С., Сергеева Т.Б. Содержание клеток CD8+ и CD16+ у жителей разных возрастных групп, проживающих в Арктической зоне. Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: медико-биологические науки. 2015;(1):76–83.

17. Щёголева Л.С., Сергеева Т.Б., Шашкова Е.Ю. и др. Особенность иммунологической активности периферической крови у лиц разных возрастных групп приполярного региона. Экология человека. 2016;(8):15–20.

18. Шашкова Е.Ю., Филиппова О.Е., Морозова О.С., Щёголева Л.С. Способ выявления повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов у людей в условиях Арктики. Патент РФ 2753693 С1. 19.08.2021. Бюл. № 23. 13 с.

19. Всемирная медицинская ассоциация Хельсинкская декларация «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования». Педиатрическая фармакология. 2007;4(2):6–8.

20. Каграманова Ж.А., Ланщакова П.Е., Малиновская В.В. и др. Корреляции в патогенезе неразвивающейся беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(4):45–54.

21. Зубовская Е.Т., Вильчук К.У., Курлович И.В. и др. Диагностика нарушений иммунного механизма у женщин с осложненным течением беременности. Медицинские новости. 2018;(5):11–5.

22. Вавилова Т.В., Костючек Д.Ф., Гайковая Л.Б. и др. Изменение иммунного статуса у женщин с непрогрессирующей беременностью. Медицинская иммунология. 2012;14(1–2):157–62.

23. Гаспарян С.А., Чотчаева С.М., Василенко А.И. и др. Структурно-морфологические особенности тромбоцитов периферической крови при неразвивающейся беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2009;58(3):7–11.

24. Батрак Н.В., Малышкина А.И., Крошкина Н.В. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2014;(12):10–14.

25. Илизарова Н.А. Привычное невынашивание беременности: патоморфологический анализ эндометрия, клинические особенности и обоснование стратегии терапии: Автореф. дис… докт. мед. наук. Новосибирск, 2009. 47 c.

26. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность. М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 144 c.

27. Фомина М.П., Дивакова Т.С., Ржеусская Л.Д. Эндотелиальная дисфункция и баланс ангиогенных факторов у беременных с плацентарными нарушениями. Медицинские новости. 2014;(3):63–7.

28. Joseph J.J., Kluwe B., Zhao S. et al. The association of aldosterone and endothelin-1 with incident diabetes among African Americans: The Jackson Heart Study. Endocr Metab Sci. 2023;11:100128. https://doi.org/10.1016/j.endmts.2023.100128.

29. Robert J. Sex differences in vascular endothelial cells. Atherosclerosis. 2023;384:117278. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.117278.

30. Wautier J.L., Wautier M.P. Vascular permeability in diseases. Int J Mol Sci. 2022;23(7):36–45. https://doi.org/10.3390/ijms23073645.

31. Сидельникова В.М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания. РМЖ. 2001;9(19):817–9.

32. Андреева Е.А., Хонина Н.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Цитокины в регуляции овариального фолликулогенеза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017;23(1):8–14. https://doi.org/10.17116/repro20172318-14.

33. Aboagye-Mathiesen G., Toth F.D., Zdravkovic M., Ebbesen P. Functional characteristics of human trophoblast interferons. Am J Reprod Immunol. 1996;35(4):309–17. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1996.tb00486.x.

34. Klimek M., Wicherek L., Popiela T.J. et al. Changes of maternal ACTH and oxytocinase plasma concentrations during the first trimester of spontaneous abortion. Neurol Endocrinol Lett. 2005;26(4):342–6.

35. Kimatrai M., Blanco O., Muñoz-Fernández R. et al. Contractile activity of human decidual stromal cells. II. Effect of interleukin-10. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(11):6126–30. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0047.

36. Ящук А.Г., Попова Е.М., Юлбарисова Р.Р., Мамаева А.В. Иммунный статус у женщин с неразвивающейся беременностью. Российский вестник акушера гинеколога. 2011;11(5):16–9.

37. Plevyak M., Hanna N., Mayer S. et al. Deficiency of decidual IL-10 in first trimester missed abortion: a lack of correlation with the decidual immune cell profile. Am J Reprod Immunol. 2002;47(4):242–50. https://doi.org/10.1034/j.1600-0897.2002.01060.x.

38. Добродеева Л.К. Содержание иммуноглобулина Е в сыворотке крови у людей, проживающих на Европейской территории России. Экология человека. 2010;(5):3–10.

39. Железникова Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях. Медицинская иммунология. 2002;4(4–5):515–34.

40. Bogh K.L., Nielsen H., Eiwegger T. et al. IgE versus IgG4 epitopes of the peanut allergen Ara h 1 in patients with severe allergy. Mol Immunol. 2014;58(2):169–76. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.014.

41. Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Иммунохимические свойства аутоантител к хорионическому гонадотропину у женщин с невынашиванием беременности. Иммунология. 2015;36(1):30–5.

42. Ларина А.А., Григорян О.Р., Андреева Е.Н., Дзеранова Л.К. Гиперпролактинемия и беременность (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013;(3):13–7.

43. Бескровный С.В., Гайворонских Д.И., Долгов Г.В. и др. Патогенетические подходы к профилактике и терапии различных форм гормонального невынашивания беременности ранних сроков. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2012;40(4):284–8.

44. Терещенко И.В., Евстифеева Г.Б. Способ лечения невынашивания беременности в ранних сроках у женщин с первичной гиперпролактинемией. Патент РФ 2461380 C1. 20.09.2012. Бюл. № 26. 5 с.

45. Голоунина О.О., Павлова М.Г., Гронская С.А. и др. Эндогенный гиперкортицизм и беременность: особенности диагностики, лечения и тактика ведения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(5):5–14. https://doi.org/10.17116/rosakush2021210515.