Скрытые тромбофилические состояния у беременных и женщин репродуктивного возраста с отягощенным цереброваскулярным анамнезом и высоким риском ОНМК

Цель: оценить распространенность и структуру скрытых тромбофилических состояний у беременных и женщин репродуктивного возраста с отягощенным цереброваскулярным анамнезом, а также у пациенток высокого риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), выделенных с использованием ранее разработанной прогностической модели, на основании комплексного клинико-гемостазиологического анализа.

Материалы и методы. Проведено двухэтапное обсервационное исследование с последовательно реализованными ретроспективным и проспективным этапами. На ретроспективном этапе проанализированы данные 50 пациенток с ОНМК, перенесенным во время беременности, в раннем послеродовом периоде или вне гестации; контрольную группу составили 30 клинически здоровых беременных. На основании данных ретроспективного этапа ранее была разработана прогностическая модель стратификации цереброваскулярного риска, которую в настоящем исследовании использовали только как инструмент для выделения пациенток высокого риска. На проспективном этапе обследованы 45 беременных и женщин репродуктивного возраста с ОНМК в анамнезе или высоким риском его развития, выделенных с использованием указанной модели, а также 30 клинически здоровых беременных. Всем пациенткам выполнено расширенное клинико-гемостазиологическое обследование, включавшее определение генетических форм тромбофилии, дефицитов естественных антикоагулянтов, антифосфолипидных антител (АФА), уровня гомоцистеина, активности металлопротеиназы ADAMTS-13, антител к ADAMTS-13 и показателей оси vWF/ADAMTS-13. 

Результаты. На ретроспективном этапе исследования у пациенток с ОНМК значимо чаще выявлялись наследственные и приобретенные формы тромбофилии по сравнению с контрольной группой – у 84,0 % против 6,7 % соответственно. В структуре цереброваскулярных событий ишемический инсульт диагностирован у 58,0 % пациенток, церебральный венозный тромбоз – у 42,0 %. В проспективной группе генетически детерминированные тромбогенные нарушения обнаружены у 35,6 %, критериальные АФА – у 28,9 %, гипергомоцистеинемия – у 15,6 %, снижение активности ADAMTS-13 – у 11,1 %, антитела к ADAMTS-13 – у 26,7 %, повышение уровня фактора фон Виллебранда – у 28,9 %. У 35,6 % пациенток проспективной группы установлена сочетанная тромбофилия, что свидетельствует о многофакторном характере протромботической предрасположенности.

Заключение. У беременных и женщин репродуктивного возраста с отягощенным цереброваскулярным анамнезом, а также у пациенток высокого риска развития ОНМК скрытые тромбофилические состояния выявляются часто и нередко имеют сочетанный характер, включая как генетически детерминированные, так и приобретенные нарушения системы гемостаза. Полученные данные обосновывают необходимость расширенного клинико-гемостазиологического обследования данной категории пациенток на этапе планирования и ведения беременности для более точной стратификации риска и индивидуализации профилактики тромботических осложнений.

1. Miller E.C., Yaghi S., Boehme A.K. et al. Mechanisms and outcomes of stroke during pregnancy and the postpartum period: a cross-sectional study. Neurol Clin Pract. 2016;6(1):29–39. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000214.

2. Ласков В.Б. Факторы риска, механизмы развития и виды инсульта при беременности. Возможности медикаментозной терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;(3):71–7.

3. Zhang Z., Yin Z., Liu T. et al.; ASPP Study Group. Clinical characteristics and prognosis of acute stroke in pregnancy and puerperium (ASPP) patients and their offspring: a retrospective, observational, nationwide, multicenter study protocol. Chin Neurosurg J. 2025;11(1):11. https://doi.org/10.1186/s41016-025-00396-5.

4. Elgendy I.Y., Bukhari S., Barakat A.F. et al.; American College of Cardiology Cardiovascular Disease in Women Committee. Maternal stroke: a call for action. Circulation. 2021;143(7):727–38. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051460.

5. Ijäs P. Trends in the incidence and risk factors of pregnancy-associated stroke. Front Neurol. 2022;13:833215. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.833215.

6. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Ахвледиани К.Н. и др. Цереброваскулярные заболевания и беременность. Акушерство и гинекология. 2017;(8):50–8. http://doi.org/10.18565/aig.2017.8.50-8.

7. Yger M., Weisenburger-Lile D., Alamowitch S. Cerebrovascular events during pregnancy and puerperium. Rev Neurol (Paris). 2021;177(3):203– 14. http://doi.org/10.1016/j.neurol.2021.02.001.

8. Voicu D.I., Munteanu O., Gherghiceanu F. et al. Maternal inherited thrombophilia and pregnancy outcomes. Exp Ther Med. 2020;20(3):2411– 4. http://doi.org/10.3892/etm.2020.8747.

9. Хизроева Д.Х., Бабаева Н.Н., Макацария Н.А. и др. Клиническое значение гемостазиологического скрининга на тромбофилию у беременных с тромбозами в анамнезе. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2022;16(5):528–40. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.361.

10. Moroi Ș.I., Weiss E., Stanciu S. et al. Pregnancy-related thromboembolism-current challenges at the emergency department. J Pers Med. 2024;14(9):926. https://doi.org/10.3390/jpm14090926.

11. Walle M., Gelaw Y., Getu F. et al. Preeclampsia has an association with both platelet count and mean platelet volume: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(9):e0274398. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0274398.

12. Шилова А.С., Кецкало М.В., Площенков Е.В. и др. Тромбоэмболия высокого риска при беременности. Акушерство и гинекология. 2025;(1):118–26. https://doi.org/10.18565/aig.2024.239.

13. Баяндурян Э.А., Андреева М.Д. Использование искусственного интеллекта при прогнозировании острого нарушения мозгового кровообращения в акушерской практике. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(2):7–13. https://doi.org/10.33029/23039698-2024-12-2-7-13.

14. Галстян Г.М., Шмаков Р.Г., Клебанова Е.Е. и др. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у беременных: родоразрешать нельзя прерывать. Где поставить запятую? Гематология и трансфузиология. 2022;67(1):42–61. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-1-42-61.

15. Katsafanas C., Bushnell C. Pregnancy and stroke risk in women. Neurobiol Dis. 2022;169:105735. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105735.

16. McCann L.J., Scullion E., Doy L., Ciantar E. Pregnancy, childbirth and neonatal outcomes of women with rare inherited coagulation disorders. Obstet Med. 2023;16(4):222–7. https://doi.org/10.1177/1753495X221148813.

17. Oyovwi M.O., Ben-Azu B., Jeroh E., Friday F.B. The role of genetics in stroke risk and outcome: a review of current evidence. Brain Behav. 2025;15(10):e70820. https://doi.org/10.1002/brb3.70820.

18. Халмирзаева М., Мамедалиева Н., Курманова А. и др. Антифосфолипидные антитела в патогенезе акушерской патологии: обзор литературы. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2024;(4):28–35. https://doi.org/10.37800/RM.4.2024.402.

19. Moyle K.A., Branch D.W., Peterson L.K. et al. Association between novel antiphospholipid antibodies and adverse pregnancy outcomes. Obstet Gynecol. 2025;145(1):55–64. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000005729.

20. Erton Z.B., Sevim E., de Jesús G.R. et al.; APS ACTION. Pregnancy outcomes in antiphospholipid antibody positive patients: prospective results from the AntiPhospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and InternatiOnal Networking (APS ACTION) Clinical Database and Repository ('Registry'). Lupus Sci Med. 2022;9(1):e000633. https://doi.org/10.1136/lupus-2021-000633.

21. Ercig B., Arfman T., Hrdinova J. et al. Conformational plasticity of ADAMTS13 in hemostasis and autoimmunity. J Biol Chem. 2021;297(4):101132. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101132.

22. Shaw R.J., Abrams S.T., Badu S .et al. The highs and lows of ADAMTS13 activity. J Clin Med. 2024;13(17):5152. https://doi.org/10.3390/jcm13175152.

23. Michels A., Lillicrap D., Yacob M. Role of von Willebrand factor in venous thromboembolic disease. JVS Vasc Sci. 2021;3:17–29. https://doi.org/10.1016/j.jvssci.2021.08.002.

24. Alavi P., Rathod A.M., Jahroudi N. Age-associated increase in thrombogenicity and its correlation with von Willebrand factor. J Clin Med. 2021;10(18):4190. https://doi.org/10.3390/jcm10184190.

25. Miller E.C., Leffert L. Stroke in pregnancy: a focused update. Anesth Analg. 2020;130(4):1085–96. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000004203.

26. Manikinda J., Kaul S. Stroke around pregnancy; protection and prevention! Ann Indian Acad Neurol. 2023;26(5):631–7. https://doiorg/10.4103/aian.aian_492_23.