Беременность при аутоиммунных заболеваниях: от иммунологической толерантности к плацента-ассоциированным осложнениям

Аутоиммунные заболевания и беременность представляют собой сложную модель взаимодействия иммунной, сосудистой и эндокринной систем. Физиологическая беременность сопровождается динамической иммунной адаптацией, включающей формирование иммунологической толерантности, изменение баланса субпопуляций T-лимфоцитов – Т-хелперов 1-го, 2-го и 17-го типов (англ. T-helper 1, 2, 17; Th1/Th2/Th17), а также регуляторных T-клеток (англ. T-regulatory cells, Treg) и активацию механизмов врожденного иммунитета. При аутоиммунных заболеваниях данные процессы могут нарушаться, что способствует развитию эндотелиальной дисфункции, тромбовоспаления, активации комплемента и плацентарной недостаточности. В обзоре рассмотрены современные представления о механизмах иммунной адаптации беременности, роли врожденного и адаптивного иммунитета, микрохимеризма, системы комплемента и нейтрофильных внеклеточных ловушек в патогенезе аутоиммунных и плацента-ассоциированных осложнений. Особое внимание уделено влиянию аутоантител на течение беременности, включая антифосфолипидные антитела, а также антитела к Ro/SSA (англ. Ro/Sjögren syndrome-related antigen A), La/SSB (англ. La/Sjögren syndrome-related antigen B), к тиреоидной пероксидазе (ТПО), антинейтрофильные цитоплазматические антитела (англ. antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA) и антитела к тканевой трансглутаминазе (тТГ). Обсуждаются механизмы нарушения плацентации, эндотелиальной дисфункции и иммуновоспалительной активации, лежащие в основе преэклампсии, задержки роста плода, невынашивания беременности и преждевременных родов. Рассмотрено влияние беременности на течение аутоиммунных заболеваний, включая особенности иммунологической перестройки при ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и системной красной волчанке, а также значение послеродовой реактивации аутоиммунного процесса. Представлены современные принципы междисциплинарного ведения беременности при аутоиммунных заболеваниях, включая преконцепционную подготовку, контроль активности заболевания, безопасную терапию и послеродовое наблюдение. Обсуждаются нерешенные вопросы репродуктивной иммунологии, перспективы поиска биомаркеров осложнений беременности и развития персонализированных подходов к ведению пациенток с аутоиммунной патологией.

1. Merz W.M., Fischer-Betz R., Hellwig K. et al. Pregnancy and autoimmune disease. Dtsch Arztebl Int. 2022;119(9):145–56. https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.0353.

2. Singh M., Phillips K., Wang J. et al. Trends in the prevalence of autoimmune diseases during pregnancy in the UK, 2000-21: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2025;7(7):e495–e504. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(25)00039-6.

3. Tincani A., Nalli C., Khizroeva J. et al. Autoimmune diseases and pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(6):101322. https://doi.org/10.1016/j.beem.2019.101322.

4. Williams A., Grantz K., Seeni I. et al. Obstetric and neonatal complications among women with autoimmune disease. J Autoimmun. 2019;103:102287. 10.1016/j.jaut.2019.05.015.

5. Wang J., Han T., Zhu X. Role of maternal-fetal immune tolerance in the establishment and maintenance of pregnancy. Chin Med J (Engl). 2024;137(12):1399–406. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003114.

6. Vargas-Rojas M.I., Solleiro-Villavicencio H., Soto-Vega E. Th1, Th2, Th17 and Treg levels in umbilical cord blood in preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(10):1642–5. https://doi.org/10.3109/14767058.2015.1057811.

7. Антонова А.С., Хизроева Д.Х., Калашникова И.С. и др. Система комплемента у беременных с тяжелой преэклампсией. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2025;19(3):443–52. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.626.

8. Антонова А.С., Третьякова М.В., Хизроева Д.Х. и др. Роль активации компонентов системы комплемента (C1q, C3a, MAC) при ранней и поздней преэклампсии и синдроме задержки роста плода. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2026;20(1):67–81. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2026.703.

9. Krivonos M.I., Khizroeva J.Kh., Zainulina M.S. et al. The role of lymphocytic cells in infertility and reproductive failures in women with antiphospholipid antibodies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(5):871–7. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1732343.

10. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов участие в процессах воспаления и дизрегуляции гемостаза, в том числе у пациентов с COVID-19 и тяжелой акушерской патологией. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(4):335–50. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.238.

11. Асланова З.Д., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г. и др. Клиническое значение определения внеклеточных ловушек нейтрофилов у женщин с онкогинекологическими заболеваниями. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(6):751–68. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.447.

12. Urbschat C., Arck P.C. Micro-chimerism: from evolution to revolution. Semin Immunopathol. 2025;47(1):33. https://doi.org/10.1007/s00281-025-01060-x.

13. Cómitre-Mariano B., Martínez-García M., García-Gálvez B. et al. Feto-maternal microchimerism: Memories from pregnancy. iScience. 2021;25(1):103664. https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103664.

14. Jacobsen D.P., Fjeldstad H.E., Olsen M.B. et al. Microchimerism and pregnancy complications with placental dysfunction. Semin Immunopathol. 2025;47(1):21. https://doi.org/10.1007/s00281-025-01045-w.

15. Nelson J.L. Microchimerism and human autoimmune diseases. Lupus. 2002;11(10):651–4. https://doi.org/10.1191/0961203302lu271oa.

16. Lepez T., Vandewoestyne M., Deforce D. Fetal microchimeric cells in autoimmune thyroid diseases: harmful, beneficial or innocent for the thyroid gland? Chimerism. 2013;4(4):111–8. https://doi.org/10.4161/chim.25055.

17. Алавердова М.В., Трошина Е.А. Роль микрохимеризма в развитии эндокринных заболеваний (на примере аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа). Проблемы эндокринологии. 2026;72(1):38–47. https://doi.org/10.14341/probl13636.

18. Miech R.P. The role of fetal microchimerism in autoimmune disease. Int J Clin Exp Med. 2010;3(2):164–8.

19. Chee Y.J., Dalan R., Cheung C. The interplay between immunity, inflammation and endothelial dysfunction. Int J Mol Sci. 2025;26(4):1708. https://doi.org/10.3390/ijms26041708.

20. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003;111(5):649–58. https://doi.org/10.1172/JCI17189.

21. Schrottmaier W.C., Assinger A. The concept of thromboinflammation. Hamostaseologie. 2024;44(1):21–30. https://doi.org/10.1055/a-2178-6491.

22. Knight J.S., Kanthi Y. Mechanisms of immunothrombosis and vasculopathy in antiphospholipid syndrome. Semin Immunopathol. 2022;44(3):347–62. https://doi.org/10.1007/s00281-022-00916-w.

23. Coss S.L., Zhou D., Chua G.T. et al. The complement system and human autoimmune diseases. J Autoimmun. 2023;137:102979. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2022.102979.

24. Castellanos Gutierrez A.S., Figueras F., Morales-Prieto D.M. et al. Placental damage in pregnancies with systemic lupus erythematosus: A narrative review. Front Immunol. 2022;13:941586. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.941586.

25. Yamanaka R., Ichii O., Nakamura T. et al. Effects of autoimmune abnormalities on fertility and placental morphology in mice. Autoimmunity. 2024;57(1):2319209. https://doi.org/10.1080/08916934.2024.2319209.

26. Krause M.L., Makol A. Management of rheumatoid arthritis during pregnancy: challenges and solutions. Open Access Rheumatol. 2016;8:23–36. https://doi.org/10.2147/OARRR.S85340.

27. Logoteta A., Piccioni M.G., Nistri R. et al. Potential Protective role of pregnancy and breastfeeding in delaying onset symptoms related to multiple sclerosis. Medicina (Kaunas). 2023;59(3):619. https://doi.org/10.3390/medicina59030619.

28. Confavreux C., Hutchinson M., Hours M.M. et al. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis. Pregnancy in Multiple Sclerosis Group. N Engl J Med. 199830;339(5):285–91. https://doi.org/10.1056/NEJM199807303390501.

29. de Man Y.A., Dolhain R.J., van de Geijn F.E. et al. Disease activity of rheumatoid arthritis during pregnancy: results from a nationwide prospective study. Arthritis Rheum. 2008;59(9):1241–8. https://doi.org/10.1002/art.24003.

30. Hemmer B, Archelos JJ, Hartung HP. New concepts in the immunopathogenesis of multiple sclerosis. Nat Rev Neurosci. 2002;3:291–301. https://doi.org/10.1038/nrn784.

31. Arkema E.V., Palmsten K., Sjöwall C. et al. What to expect when expecting with systemic lupus erythematosus (SLE): A population-based study of maternal and fetal outcomes in SLE and pre-SLE. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(7):988–94. https://doi.org/10.1002/acr.22791.

32. Gerede A., Oikonomou E., Stavros S. et al. Systemic lupus erythematosus in pregnancy. Med Sci (Basel). 202513(3):174. https://doi.org/10.3390/medsci13030174.

33. Moyer A., Edens C.. Impact of systemic lupus erythematosus on conception: insights into infertility, fertility preservation, assisted reproductive technology, and pregnancy outcomes. Semin Reprod Med. 202442(3):209–27. https://doi.org/10.1055/s-0044-1793827.

34. Yang Y., Zhou Y., Zhang X. et al. Risk and protective factors of disease flare during pregnancy in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2025;44(3):887–99. https://doi.org/10.1007/s10067-025-07341-y.

35. Wu X., Jin R. Effects of postpartum hormonal changes on the immune system and their role in recovery. Acta Biochim Pol. 2025;72:14241. https://doi.org/10.3389/abp.2025.14241.

36. Zucchi D., Tani C., Cascarano G. et al. Postpartum challenges in women with systemic autoimmune diseases. Front Lupus. 2026;4:1788752. https://doi.org/10.3389/flupu.2026.1788752.

37. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А. и др. Антифосфолипидные антитела, их патогенетическое и диагностическое значение при акушерской патологии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2014;8(2):39–60.

38. Mulla M.J., Weel I.C., Potter J.A. et al. Antiphospholipid antibodies inhibit trophoblast Toll-like receptor and inflammasome negative regulators. Arthritis Rheumatol. 2018;70(6):891–902. https://doi.org/10.1002/art.40416.

39. Dragoutsos G., Tsiggalou C., Oikonomou E. et al. Association of anti-Ro/SSA and anti-La/SSB autoantibodies with pregnancy outcome in the general population. Mater Sociomed. 2024;36(1):47–53. https://doi.org/10.5455/msm.2024.36.47-53.

40. Niafar M., Samaie V., Soltani-Zangbar M.S. et al. The association of Treg and Th17 cells development factors and anti-TPO autoantibodies in patients with recurrent pregnancy loss. BMC Res Notes. 2023;16(1):302. https://doi.org/10.1186/s13104-023-06579-6.

41. Borodina E., Gzgzyan A.M., Dzhemlikhanova L.K. et al. Anti-TPO-mediated specific features of the placenta immunohistochemical profile and possible mechanisms for fetal loss. Clin Exp Immunol. 2023;213(2):235–42. https://doi.org/10.1093/cei/uxad057.

42. Partalidou S., Mamopoulos A., Dimopoulou D. et al. Pregnancy outcomes in ANCA-associated vasculitis patients: A systematic review and meta-analysis. Joint Bone Spine. 2023;90(6):105609. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2023.105609.

43. Di Simone N., Silano M., Castellani R. et al. Anti-tissue transglutaminase antibodies from celiac patients are responsible for trophoblast damage via apoptosis in vitro. Am J Gastroenterol. 2010;105(10):2254–61. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.233.

44. Chasan-Taber L. It is time to view pregnancy as a stress test. J Womens Health (Larchmt). 2016;25(1):2–3. https://doi.org/10.1089/jwh.2015.5653.

45. Geldenhuys J., Rossouw T.M., Lombaard H.A. et al. Disruption in the regulation of immune responses in the placental subtype of preeclampsia. Front Immunol. 2018;9:1659. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01659.

46. Wu P., Haththotuwa R., Kwok C.S. et al. Preeclampsia and future cardiovascular health: A systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017;10(2):e003497. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497.

47. Singh M., Fayaz F.F.A., Wang J. et al.; MuM-PreDiCT. Pregnancy complications and autoimmune diseases in women: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2024;22(1):339. https://doi.org/10.1186/s12916-024-03550-5.

48. Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and screening? BMJ. 2002;325(7356):157–60. https://doi.org/10.1136/bmj.325.7356.157.

49. Fernández-Buhigas I. Obstetric management of the most common autoimmune diseases: A narrative review. Front Glob Womens Health. 2022;3:1031190. https://doi.org/10.3389/fgwh.2022.1031190.

50. Garufi C., Rizzo F., Matys V. et al. Evolution of therapy for autoimmune diseases in pregnancy: a retrospective study from 2000 to 2023. Front Med (Lausanne). 2026;13:1716385. https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1716385.

51. Sammaritano L.R., Bermas B.L., Chakravarty E.E. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Arthritis Rheumatol. 2020;72(4):529–56. https://doi.org/10.1002/art.41191.

52. Flint J., Panchal S., Hurrell A. et al; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding –Part II: analgesics and other drugs used in rheumatology practice. Rheumatology (Oxford). 2016;55(9):1698–702. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kev405.

53. Götestam Skorpen C., Hoeltzenbein M., Tincani A. et al. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016;75(5):795–810. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208840.

54. Burton G.J., Redman C.W., Roberts J.M., Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019;366:l2381. https://doi.org/10.1136/bmj.l2381.

55. Menzies F.M. The placenta as an immunological environment. Br J Biomed Sci. 2025;82:14910. https://doi.org/10.3389/bjbs.2025.14910.