Современные подходы к восстановлению фертильности у женщин позднего репродуктивного возраста с низким овариальным резервом: обзор литературы

Цель: систематизировать современные данные о диагностических возможностях и терапевтических подходах к восстановлению фертильности у женщин позднего репродуктивного возраста с низким овариальным резервом, а также определить перспективные направления для дальнейших научных исследований и клинической практики

Материалы и методы. В обзор включены научные публикации, размещенные в базах данных PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, Google Scholar за период с января 2020 г. по январь 2025 г. включительно согласно состоянию индексации на момент проведения поиска. Отбор статей осуществлялся в соответствии с международными рекомендациями PRISMA. На первом этапе поиска было выявлено 397 публикации в PubMed/MEDLINE, 96 публикаций в Scopus, 121 публикация в Web of Science и 28 в Google Scholar. Дубликаты и неполнотекстовые версии были исключены. После процедуры отбора в обзор включены 60 публикаций, содержащие рандомизированные клинические исследования, метаанализы, систематические обзоры.

Результаты. Определение уровня антимюллерова гормона и подсчет антральных фолликулов являются наиболее надежными предикторами овариального резерва и исходов лечения. Индивидуализированные протоколы контролируемой овариальной стимуляции позволяют увеличить частоту получения зрелых ооцитов, однако их эффективность ограничена возрастным снижением качества ооцитов. Экспериментальные подходы – терапия обогащенной тромбоцитами плазмой (англ. platelet-rich plasma, PRP), использование стволовых клеток, митохондриальная поддержка демонстрируют перспективные результаты в пилотных исследованиях, но требуют дальнейшей стандартизации и оценки долгосрочной безопасности. Применение донорских ооцитов остается наиболее результативной стратегией при выраженном снижении овариального резерва.

Заключение. Несмотря на прогресс в изучении патогенеза овариального старения, оптимизация восстановления фертильности у женщин позднего репродуктивного возраста с низким овариальным резервом остается комплексной задачей. Наиболее перспективными направлениями являются индивидуализированный выбор протоколов стимуляции, интеграция поддерживающих и экспериментальных методов, а также развитие молекулярных и генетических биомаркеров для персонализации терапии.

1. Сыркашева А.Г., Ильина Е.О., Долгушина Н.В. Бесплодие у женщин старшего репродуктивного возраста: причины, тактика ведения, перспективы использования преимплантационного генетического тестирования. Проблемы репродукции. 2020;26(1):61–8.

2. Урюпина К.В., Куценко И.И., Кравцова Е.И. и др. Преодоление бедного овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста. Медицинский вестник Юга России. 2024;15(1):98–107. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2024-15-1-98-107.

3. Денисенко М.В., Бондаренко В.Н., Бреслав И.Ю. и др. Ретроспективный анализ исходов программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с различным состоянием овариального резерва. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2025;13(2):7–17. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-2-7-17.

4. Доброхотова Ю.Э., Казиева М.Д., Ильина И.Ю. и др. Аутологичная обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) при сниженном овариальном резерве после цистэктомии. Журнал акушерства и женских болезней. 2025;74(4):46–54. https://doi.org/10.17816/JOWD678865.

5. Harris B.S., Jukic A.M., Truong T. et al. Markers of ovarian reserve as predictors of future fertility. Fertil Steril. 2023;119(1):99–106. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.10.014.

6. Мягких И.И. Особенности гинекологического анамнеза женщин позднего репродуктивного возраста, приводящие к снижению овариального резерва. Огарёв-Online. 2021;(13):1–6.

7. Ахмеджанова Х.З., Шукуров Ф.И. Гормональный статус у женщин позднего репродуктивного возраста с низким овариальным резервом. Журнал гуманитарных и естественных наук. 2024;16(1):91–9.

8. Qazıyeva N.K. Qurbanova C.F., İsmayilova A.F. et al. Значимость АМГ в этиологии и патогенезе бесплодия у женщин репродуктивного возраста. Müasir Ginekologiya və Perinatologiyanın Aktual Məsələləri. 2020;7(1):42–6.

9. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Колесникова С.Н. и др. Эпигенетика в клинической гинекологии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(2):110–6. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-2-110-116.

10. Kozar N., Gavrić Lovrec V., Kovačič B., Reljič M. Predictive value of AMH in late reproductive age: a retrospective cohort study. Sci Rep. 2025;15(1):21073. https://doi.org/10.1038/s41598-025-07411-w.

11. Думанская Ю.А., Калугина А.С. Тактика ведения пациенток с «бедным» ответом на стимуляцию функции яичников по классификации POSEIDON: обзор литературы. Журнал акушерства и женских болезней. 2024;73(2):119–28. https://doi.org/10.17816/JOWD546865.

12. Merlini E., Tincati C., Sacchi V. et al. Predictors of low ovarian reserve in cART-treated women living with HIV. Medicine (Baltimore). 2021;100(39):e27157. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000027157.

13. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. М.: МЕДпресс-информ, 2023. 268 с.

14. Rienzi L., Cimadomo D., Ubaldi F.M. et al. IVF in advanced maternal age. Reprod Biomed Online. 2021;42(5):789–801.

15. Mikwar M., MacFarlane A.J., Marchetti F. Mechanisms of oocyte aneuploidy associated with advanced maternal age. Mutat Res Rev Mutat Res. 2020;785:108320. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2020.108320.

16. Ma L., Lu H., Chen R. et al. Identification of key genes and potential new biomarkers for ovarian aging: a study based on RNA-sequencing data. Front Genet. 2020;11:590660. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.590660.

17. Pashchenko A., Gorpinchenko I., Tyshchenko O., Voronina E. Hormonal status in women of late reproductive age with low ovarian reserve. Georgian Medical News. 2024;(341):42–6.

18. Зотов С.В., Лихачева В.В., Мотырева П.Ю. и др. Факторы риска снижения овариального резерва женщин: актуальное состояние проблем. Acta Biomedica Scientifica. 2024;9(3):69–78. https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.3.6.

19. Анварова Ш.А., Шукуров Ф.И., Туламетова Ш.А. Инновационные методы решения проблемы женского бесплодия, ассоциированного с эндокринными нарушениями. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(5):706–19. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.514.

20. Dzotsenidze S., Pkhaladze L., Kristesashvili J. et al. Functional state of the reproductive system after unilateral oophorectomy. Georgian Med News. 2024;(351):170–4.

21. Айзикович Б.И., Зотов С.В., Кулешов В.М. и др. Лечение эндометриоидных кист яичника с позиции сохранения фертильности: обзор современных методов. Мать и дитя в Кузбассе. 2021;(2):32–9.

22. Michalczyk K., Cymbaluk-Płoska A. Fertility preservation and long-term monitoring of gonadotoxicity in girls, adolescents and young adults undergoing cancer treatment. Cancers (Basel). 2021;13(2):202. https://doi.org/10.3390/cancers13020202.

23. Zhu Q., Li Y., Ma J., Liang X. Potential factors result in diminished ovarian reserve: a comprehensive review. J Ovarian Res. 2023;16(1):208. https://doi.org/10.1186/s13048-023-01296-x.

24. Dermolo M., Ansa M., Siferih M. Ovarian response to controlled stimulation and its predictors in a limited-resource setting. BMC Womens Health. 2024;24(1):279. https://doi.org/10.1186/s12905-024-02991-7.

25. Chen C., Zeng X., Zhang H. et al. Comparison between the modified long gonadotropin-releasing hormone agonist protocol and the non-downregulation protocol in POSEIDON groups: a propensity score matching retrospective cohort study. Front Endocrinol. 2023;14:1189357. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1189357.

26. Буданова М.А. Оценка причин снижения овариального резерва у женщин репродуктивного возраста. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: естественные и технические науки. 2021;9:94–102. https://doi.org/10.37882/2223-2966.2021.09.05.

27. Guan S., Feng Y., Huang Y., Huang J. Progestin-primed ovarian stimulation protocol for patients in assisted reproductive technology: a meta-analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol. 2021;12:702558. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.702558.

28. Roque M., Haahr T., Esteves S.C., Humaidan P. The POSEIDON stratification - moving from poor ovarian response to low prognosis. JBRA Assist Reprod. 2021;25(2):282–92. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20200100.

29. Zhu F., Yin S., Yang B. et al. TEAS, DHEA, CoQ10, and GH for poor ovarian response undergoing IVF-ET: a systematic review and network meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2023;21(1):64. https://doi.org/10.1186/s12958-023-01119-0.

30. Sills E.S. The scientific and cultural journey to ovarian rejuvenation: background, barriers, and beyond the biological clock. Medicines (Basel). 2021;8(6):29. https://doi.org/10.3390/medicines8060029.

31. Éliás M., Kónya M., Kekk Z. et al. Platelet-rich plasma (PRP) treatment of the ovaries significantly improves fertility parameters and reproductive outcomes in diminished ovarian reserve patients: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2024;17(1):104. https://doi.org/10.1186/s13048-024-01423-2.

32. Ulin M., Cetin E., Hobeika E. et al. Human mesenchymal stem cell therapy and other novel treatment approaches for premature ovarian insufficiency. Reprod Sci. 2021;28(6):1688–96. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00528-z.

33. Wang M.Y., Wang Y.X., Li-Ling J., Xie H.Q. Adult stem cell therapy for premature ovarian failure: from bench to bedside. Tissue Eng Part B Rev. 2022;28(1):63–78. https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2020.0205.

34. Kapoorb E. Premature ovarian insufficiency. Current opinion in endocrine and metabolic research. 2023;28(5):100435. https://doi.org/10.1016/j.coemr.2023.100435.

35. Tesarik J., Galán-Lázaro M., Mendoza-Tesarik R. Ovarian aging: molecular mechanisms and medical management. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1371. https://doi.org/10.3390/ijms22031371.

36. Park S.U., Walsh L., Berkowitz K.M. Mechanisms of ovarian aging. Reproduction. 2021;162(2):R19–R33. https://doi.org/10.1530/REP-21-0022.

37. Chen H., Wang S., Song M. et al. Oocyte and dietary supplements: a mini review. Front Cell Dev Biol. 2025;13:1619758. https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1619758.

38. Lima L.G., Santos A.A.M.D., Gueiber T.D. et al. Relation between selenium and female fertility: a systematic review. Rev Bras Ginecol Obstet. 2022;44(7):701–9. https://doi.org/10.1055/s-0042-1744288.

39. Su H., Zuo L., Wu Y. et al. Clinical significance of combined detection of anti-Mullerian hormone and follicular output rate in women of late reproductive age. Am J Transl Res. 2021;13(6):6270–8.

40. He L., Xu Q., Hao L. et al. Ovarian reserve modulates the impact of vitamin D deficiency on assisted reproductive outcomes in patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Front Nutr. 2024;11:1486958. https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1486958.

41. Golenbock S.W., Wise L.A., Lambert-Messerlian G.M. et al. Association between a history of depression and anti-müllerian hormone among late-reproductive aged women: the Harvard study of moods and cycles. Women’s Midlife Health. 2020;6:9. https://doi.org/10.1186/s40695-020-00056-x.

42. Zhang C., Song S., Yang M. et al. Diminished ovarian reserve causes adverse ART outcomes attributed to effects on oxygen metabolism function in cumulus cells. BMC Genomics. 2023;24(1):655. https://doi.org/10.1186/s12864-023-09728-0.

43. Polat M., Mumusoglu S., Yarali Ozbek I. et al. Double or dual stimulation in poor ovarian responders: where do we stand? Ther Adv Reprod Health. 2021;15:26334941211024172. https://doi.org/10.1177/26334941211024172.

44. Ou Z., Liu N., Chen A. et al. Effects of preimplantation genetic testing for aneuploidy on embryo transfer outcomes in women of advanced reproductive age with no more than three retrieved oocytes. Fertil Steril. 2025;123(6):991–8. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.12.010.

45. Williams R.S., Ellis D.D., Wilkinson E.A. et al. Factors affecting live birth rates in donor oocytes from commercial egg banks vs. program egg donors: an analysis of 40,485 cycles from the Society for Assisted Reproductive Technology registry in 2016-2018. Fertil Steril. 2022;117(2):339–48. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.10.006.

46. Robin F.K., Andrade G.M., Bos-Mikich A. et al. Donor oocyte cycle characteristics and outcomes: factors potentially linked with successful endings. JBRA Assist Reprod. 2023;27(2):185–90. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20220046.

47. Lee K.-S., Lin M.-H., Hwu Y.-M. et al. The live birth rate of vitrified oocyte accumulation for managing diminished ovarian reserve: a retrospective cohort study. J Ovarian Res. 2023;16(1):49. https://doi.org/10.1186/s13048-023-01128-y.

48. Conforti A., Carbone L., Di Girolamo R. et al. Therapeutic management in women with a diminished ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2025;123(3):457–76. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.09.038.

49. Havrljenko J., Kopitovic V., Pjevic A.T. et al. The prediction of IVF outcomes with autologous oocytes and the optimal MII oocyte/embryo number for live birth at advanced maternal age. Medicina (Kaunas). 2023;59(10):1799. https://doi.org/10.3390/medicina59101799.

50. Luo Y., Sun L., Dong M. et al. The best execution of the DuoStim strategy (double stimulation in the follicular and luteal phase of the same ovarian cycle) in patients who are poor ovarian responders. Reprod Biol Endocrinol. 2020;18(1);102. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00655-3.

51. Maged A.M., Mohsen R.A., Salah N. et al. The value of intraovarian autologous platelet rich plasma in women with poor ovarian reserve or ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24(1):85. https://doi.org/10.1186/s12884-024-06251-2.

52. Braun C.B., DeSantis C.E., Lee J.C. et al. Trends and outcomes of fresh and frozen donor oocyte cycles in the United States. Fertil Steril. 2024;122(5):844–55. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.07.004.

53. Bochynska S., García-Pérez M.Á., Tarín J.J. et al. The final phases of ovarian aging: a tale of diverging functional trajectories. J Clin Med. 2025;14(16):5834. https://doi.org/10.3390/jcm14165834.

54. Ali I., Padhiar A.A., Wang T. et al. Stem cell-based therapeutic strategies for premature ovarian insufficiency and infertility: a focus on aging. Cells. 2022;11(23):3713. https://doi.org/10.3390/cells11233713.

55. Burchett H.E.D., Kneale D., Blanchard L. et al. When assessing generalisability, focusing on differences in population or setting alone is insufficient. Trials. 2020;21(1):286. https://doi.org/10.1186/s13063-020-4178-6.

56. Rooda I., Méar L., Hassan J., Damdimopoulou P. The adult ovary at single cell resolution: an expert review. Am J Obstet Gynecol. 2025;232(4S):S95.e1–S95.e16. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2024.05.046.

57. Sills E.S., Wood S.H. Epigenetics, ovarian cell plasticity, and platelet-rich plasma: Mechanistic theories. Reprod Fertil. 2022;3(4):C44–C51. https://doi.org/10.1530/RAF-22-0078.

58. Appiah D., Ganle J.K. Ethical constraints and dilemmas in the provision of in-vitro fertilization treatment in Ghana: from the perspectives of experts. BMC Med Ethics. 2024;25(1):114. https://doi.org/10.1186/s12910-024-01113-0.

59. Sharma A., Shrivastava D. Psychological problems related to infertility. Cureus. 2022;14(10):e30320. https://doi.org/10.7759/cureus.30320.

60. Wang T., Xu P., Yuan J. et al. Mitochondrial dysfunction in oocytes: implications for fertility and ageing. J Ovarian Res. 2025;18(1):186. https://doi.org/10.1186/s13048-025-01764-6.