Исследование уровней биомаркеров – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), плацентарного фактора роста (PlGF) и их соотношения sFlt-1/PlGF у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями для диагностики ранней и поздней преэклампсии

Введение. Преэклампсия (ПЭ) остается одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства, являясь ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Это мультисистемное расстройство, возникающее после 20 недель беременности и характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией и/или полиорганной дисфункцией.

Цель: определить содержание биомаркеров – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (англ. soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1), плацентарного фактора роста (англ. placental growth factor, PlGF) и их соотношение (sFlt-1/PlGF) у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями для диагностики ранней и поздней ПЭ.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 439 пациенток с экстрагенитальными заболеваниями (сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, хронической артериальной гипертензией, хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом), среди которых были выделены подгруппы с ПЭ (n = 94) и без ПЭ (n = 345). Обследование пациенток проводили на всем протяжении беременности, начиная с 12 недель. Определение PlGF и sFlt-1 в сыворотке крови выполняли с помощью электрохемилюминесцентных диагностических тестов на автоматических анализаторах с последующим расчетом соотношения sFlt-1/PlGF для каждого образца сыворотки. С целью определения прогностической ценности соотношения sFlt1/PlGF для выявления ПЭ выполнялось построение ROC-кривых с последующей оценкой качества прогноза.

Результаты. Сроки манифестации ранней и поздней ПЭ имели различную динамику ангиогенных биомаркеров. При ранней ПЭ статистически значимое изменение уровня маркера sFlt-1 (р = 0,001) и коэффициента sFlt-1/PlGF (р = 0,003) фиксировали уже с 22–24 недель по сравнению с предыдущими периодами гестации. При поздней ПЭ изменения были менее выражены и статистически значимы лишь эпизодически на сроке гестации 25–27 недель (р = 0,027). В прогнозе развития ПЭ изменения биомаркеров являлись ранними предикторами, предшествуя родам за 6 недель. Для пациенток с экстрагенитальной патологией установлена пониженная точка отсечения соотношения sFlt-1/PlGF – 11,8.

Заключение. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о высокой диагностической значимости определения ангиогенных биомаркеров у пациенток с экстрагенитальной патологией в сроки конца II – начала III триместра гестации (28–33 недели). Анализ диагностической ценности биомаркеров, основанный на построении ROC-кривых, выявил следующую иерархию по их прогностической эффективности: наивысшая прогностическая ценность характерна для соотношения sFlt-1/PlGF, которое превосходит по своим показателям изолированное определение sFlt-1 и PlGF. Ключевые показатели (чувствительность, специфичность и площадь под ROC-кривой – AUC) подтверждают, что соотношение sFlt-1/PlGF является наиболее эффективным предиктором по сравнению с изолированным измерением значений sFlt-1 и PlGF в диагностике ПЭ в данной когорте пациенток. Оптимальным пороговым значением для соотношения sFlt-1/PlGF является 11,8. Установлено, что максимальная глубина прогнозирования риска развития ПЭ с использованием данного критерия составляет 6 недель, что определяет его высокую клиническую ценность для своевременного формирования групп риска и назначения превентивных мероприятий.

1. Tsigas E.Z. The Preeclampsia Foundation: the voice and views of the patient and her family. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1254–S1264.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.053.

2. Ma'ayeh M., Costantine M.M. Prevention of preeclampsia. Semin Fetal Neonatal Med. 2020;25(5):101123. https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101123.

3. Юсупова З.С., Новикова В.А., Оленев А.С. Современные представления о преэклампсии – патогенез, диагностика, прогнозирование. Практическая медицина. 2018;16(6):45–51. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2018-16-6-45-51.

4. Ramos J.G.L., Sass N., Costa S.H.M. Preeclampsia. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(9):496–512. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604471.

5. Сидорова И.С., Филиппов О.С., Никитина Н.А., Гусева Е.В. Причины материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в 2013 году. Акушерство и гинекология. 2015;(4):11–7.

6. Серов В.Н. Профилактика материнской смертности. Акушерство и гинекология. 2011;(7–1):4–10.

7. Magee L.A., Brown M.A., Hall G.R. et al. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022;27:148–69. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2021.09.008.

8. Poon L., Shennan A., Hyett J.A. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145 Suppl 1(Suppl 1):1–33. https://doi.org/10.1002/ijgo.12802.

9. Pittara T., Vyrides A., Lamnisos D., Giannakou K. Pre-eclampsia and long-term health outcomes for mother and infant: an umbrella review. BJOG. 2021;128(9):1421–30. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16683.

10. Kvalvik L., Wilcox A.J., Skjærven R. et al. Term complications and subsequent risk of preterm birth. BMJ. 2020;369:m1007. https://doi.org/10.1136/bmj.m1007.

11. Серов В.Н. Гестоз – современная лечебная тактика. Русский медицинский журнал. 2005;13(1):2–6.

12. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001;1(3):66–72.

13. Lee W., O'Connell C.M., Baskett T.F. Maternal and perinatal outcomes of eclampsia: Nova Scotia, 1981-2000. J Obstet Gynaecol Can. 2004;26(2):119–23. https://doi.org/10.1016/s1701-2163(16)30487-x.

14. Dimitriadis E., Rolnik D.L., Zhou W. et al. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00417-6.

15. Клинические рекомендации – Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде – 2024-2025-2026 (05.09.2024). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. 53 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/15/1564_kr24O10O16MZ.pdf. [Дата обращения: 15.05.2025].

16. Webster K., Fishburn S., Maresh M. et al. Diagnosis and management of hypertension in pregnancy: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2019;366:l5119. https://doi.org/10.1136/bmj.l5119.

17. Здравоохранение в России: cтатистический сборник. М.: Федеральная служба государственной статистики (Росстат), 2023. 179 с.

18. ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e1–25. https//doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.

19. Шалина Р.И., Михалева Л.М., Симухина М.А. и др. Особенности клинического течения тяжелых форм преэклампсии в современных условиях. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017;16(6):16–23.

20. Резолюция Совета экспертов «Нормативный регламент и вопросы организации скрининга и прогнозирования преэклампсии в РФ». Акушерство и гинекология. 2021;(5):219–21. https://doi.org/10.18565/aig.2021.5.219-221.

21. Ходжаева З.С., Холин А.М., Шувалова М.П. и др. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PlGF. Акушерство и гинекология. 2019;(2):52–8. https://doi.org/10.18565/aig.2019.2.52-58.

22. Stepan H., Hund M., Dilba P. et al. Elecsys® and Kryptor immunoassays for the measurement of sFlt-1 and PlGF to aid preeclampsia diagnosis: are they comparable? Clin Chem Lab Med. 2019;57(9):1339–48. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-1228.

23. Гурьева В.М., Травкина А.А., Матвеев М.О. и др. Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2021;(7):195–200. https://doi.org/10.18565/aig.2021.7.195-200.

24. Беженарь В.Ф., Смирнов А.В., Тимирбулатов Р.Р. и др. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 1. Доктор Ру. 2020;19(6):23–9. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-6-23-29.

25. Никольская И.Г., Прокопенко Е.И., Ватазин А.В., Будыкина Т.С. Ангиогенные и антиангиогенные факторы у беременных с хронической болезнью почек: роль коэффициента sFlt-1/PlGF в прогнозировании и диагностике преэклампсии. Нефрология и диализ. 2016;18(4):440–51.