Раннее моделирование риска преждевременных родов на платформе биоколлекции образцов беременных, созданной на разных сроках гестации согласно стратегии «лонгитюдное биобанкирование»

Цель: на платформе биоколлекции образцов беременных, созданной согласно стратегии «лонгитюдное биобанкирование», разработать алгоритм раннего моделирования высокого риска преждевременных родов (ПР) на основе клинических, протеомных и транскриптомных данных.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование. Из биоколлекции были отобраны образцы сыворотки и плазмы крови, полученные в динамике в I и II триместрах гестации от 18 беременных с высоким риском ПР, реализовавших истмико-цервикальную недостаточность (ИЦН), и от 18 женщин с низким риском ПР, беременность которых не была осложнена ИЦН на любом сроке гестации. Проведен анализ клинико-анамнестических предикторов, определен уровень сывороточного релаксина и эластина, маркерных микроРНК (hsa-miR-432-5p, hsa-miR-134-5p, hsa-miR-431-5p, hsa-miR-122-5, hsa-miR-34a-5p).

Результаты. На основе наиболее значимых клинико-анамнестических предикторов, протеомного предиктора (уровень сывороточного релаксина), транскриптомных предикторов (экспрессия маркерных микроРНК) с использованием метода опорных векторов (англ. support vector machine, SVM) разработана прогностическая модель, высокая эффективность которой подтверждается ROC-кривыми (AUC = 0,83 при обучении и 0,7 в кросс-валидации), что позволяет использовать разработанный классификатор в качестве инструмента для оценки риска ПР.

Заключение. Биоколлекции образцов беременных, сформированные согласно стратегии «лонгитюдное биобанкирование», могут являться эффективной платформой для разработки технологий раннего прогнозирования риска акушерских осложнений.

1. Покровская М.С., Борисова А.Л., Киселева А.В. и др. Роль биобанкирования в развитии персонализированной медицины в России и в мире. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(11):6–16. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-4214.

2. Пачулия О.В., Илларионов Р.А., Вашукова Е.С. и др. Стратегии создания биоресурсных коллекций в акушерстве: опыт Биобанка "Генофонд". Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(11):4193. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-4193.

3. Пачулия О.В., Илларионов Р.А., Вашукова Е.С. и др. Характеристика биоресурсной коллекции биообразцов от беременных женщин на разных сроках гестации для поиска ранних биомаркеров осложнений беременности и перспективы ее научного использования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(11):51–9. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3399.

4. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Савенкова И.В. и др. Преждевременные роды – нерешенная проблема XXI века. Кубанский научный медицинский вестник. 2020;27(4):27–37. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2020-27-4-27-37.

5. Di Renzo G.C. The great obstetrical syndromes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009;22(8):633–5. https://doi.org/10.1080/14767050902866804.

6. Каткова Н.Ю., Бодрикова О.И., Безрукова И.М. и др. Клинико-анамнестические особенности различных типов преждевременных родов (ретроспективный обзор). Эффективная фармакотерапия. 2017;26(3):70–6. https://doi.org/10.17116/rosakush20202001154.

7. Беспалова О.Н., Саргсян Г.С. Эффективность применения акушерского пессария при угрожающих преждевременных родах и короткой шейке матки. Медицинский cовет. 2017;(13):118–26. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-118-126.

8. Lamont F., Richardson L.S., Boniface J.J. et al. Commentary on a combined approach to the problem of developing biomarkers for the prediction of spontaneous preterm labor that leads to preterm birth. Placenta. 2020;98:13–23. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2020.05.007.

9. Meng L., Öberg S., Sandström A. et al. Identification of risk factors for incident cervical insufficiency in nulliparous and parous women: a population-based case-control study. BMC Med. 2022;20(1):348. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02542-7.

10. Shao M., Wang Sh., Ji T. et al. Study on the significance of serum relaxin and elastin expression in pregnant women with cervical insufficiency and its value in evaluating pregnancy outcomes. Progress in Modern Biomedicine. 2023:23(23):4596–600. https://doi.org/10.13241/j.cnki.pmb.2023.23.039.

11. Elovitz M.A., Anton L., Bastek J., Brown A.G. Can microRNA profiling in maternal blood identify women at risk for preterm birth? Am J Obstet Gynecol. 2015;212(6):782.e1–5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.01.023.

12. Winger E.E., Reed J.L., Ji X. et al. MicroRNAs isolated from peripheral blood in the first trimester predict spontaneous preterm birth. PLoS One. 2020;15(8):e0236805. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236805.

13. Илларионов Р.А., Косякова О.В., Вашукова Е.С. и др. Особенности создания коллекции образцов беременных женщин на разных сроках гестации для поиска ранних биомаркеров преждевременных родов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(6):2708. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2708.

14. Клинические рекомендации – Истмико-цервикальная недостаточность – 2024-2025-2026 (03.09.2024). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. 26 с. Режим доступа: https://base.garant.ru/409612135. [Дата обращения: 05.09.2025].

15. Cnattingius S., Villamor E., Johansson S. et al. Maternal obesity and risk of preterm delivery. JAMA. 2013;309(22):2362–70. https://doi.org/10.1001/jama.2013.6295.

16. Maraka S., Ospina N.M.S., O'Keeffe D.T. et al. Subclinical hypothyroidism in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016;26(4):580–90. https://doi.org/10.1089/thy.2015.0418.

17. Consortium on Thyroid and Pregnancy – Study Group on Preterm Birth; Korevaar T.I.M., Derakhshan A., Taylor P.N. et al. Association of thyroid function test abnormalities and thyroid autoimmunity with preterm birth: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2019;322(7):632–41. https://doi.org/10.1001/jama.2019.10931.

18. Hiltunen L.M., Laivuori H., Rautanen A. et al. Factor V Leiden as a risk factor for preterm birth: a population-based nested case-control study. J Thromb Haemost. 2011;9(1):71–8. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.04104.x.

19. Iordache O., Anastasiu D.M., Kakarla M. et al. Influence of antiphospholipid antibody-associated thrombophilia on the risk of preterm birth: a systematic review. J Clin Med. 2023;12(16):5316. https://doi.org/10.3390/jcm12165316.

20. Wang E., Tang P., Chen C. Urinary tract infections and risk of preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2024;66:e54. https://doi.org/10.1590/S1678-9946202466054.

21. Qin J., Liu X., Sheng X. et al. Assisted reproductive technology and the risk of pregnancy-related complications and adverse pregnancy outcomes in singleton pregnancies: a meta-analysis of cohort studies. Fertil Steril. 2016;105(1):73–85.e1–6. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.007.

22. Wu C.Q., Nichols K., Carwana M. et al. Preterm birth after recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2022;117(4):811–9. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.01.004.

23. Yu J.Y., Jiang B., Zhang X.J. et al. History of induced abortion and the risk of preterm birth: a retrospective cohort study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023;36(1):2207114. https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2207114.

24. Lin D., Fan D., Wu S. et al. Risk factors for premature rupture of membranes in pregnant women: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2024;14(3):e077727. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-077727.

25. Saccone G., Perriera L., Berghella V. Prior uterine evacuation of pregnancy as independent risk factor for preterm birth: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(5):572–91. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.12.044.

26. Qin Z.J., Xu Y., Du Y. et al. Intrauterine hematoma in the first trimester and pregnancy complications: a systematic review and meta-analysis. Front Med. 2022;9:892146. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.892146.

27. Morales-Prieto D.M., Chaiwangyen W., Ospina-Prieto S. et al. MicroRNA expression profiles of trophoblastic cells. Placenta. 2012;33(9):725–34. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2012.06.007.

28. Murrieta-Coxca J.M., Barth E., Fuentes-Zacarias P. et al. Identification of altered miRNAs and their targets in placenta accreta. Front Endocrinol. 2023;14:1021640. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1021640.

29. Liu Y., Li L., Feng T. et al. Abnormal miR-122-5p expression in decidual NK cells and its impact on trophoblast behavior: insights into unexplained recurrent pregnancy loss. Int J Med Sci. 2024;21(14):2824–36. https://doi.org/10.7150/ijms.101865.

30. Sun M., Chen H., Liu J. et al. MicroRNA-34a inhibits human trophoblast cell invasion by targeting MYC. BMC Cell Biol. 2015;16:21. https://doi.org/10.1186/s12860-015-0068-2.