К вопросу о рецидивирующих тромбозах у онкологических больных

Цель: выявить ключевые патогенетические факторы и триггеры, ассоциированные с рецидивирующими венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) у онкогинекологических пациенток.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование, включившее 3 группы онкогинекологических пациенток: 155 женщин с эпизодами тромбозов в анамнезе (группа I), 66 пациенток с рецидивирующими тромбозами при раке яичников III–IV стадии (группа II) и 72 пациентки с опухолями женских половых органов, перенесшие COVID-19 (группа III). Всем пациенткам выполнена комплексная оценка врожденных тромбофилий (FV Leiden, протромбин G20210A, MTHFR C677T, PAI-1, тромбоцитарные гликопротеины), приобретенных тромбофилий (антитела к β₂-GP1, аннексину V, протромбину), а также маркеров эндотелиальной дисфункции – фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor vWF) и металлопротеазы ADAMTS-13 и тромбовоспалительного синдрома (D-димер). Статистический анализ проведен с использованием непараметрических тестов при уровне значимости p < 0,05.

Результаты. Установлено, что рецидивирующие ВТЭО у онкогинекологических пациенток формируются на фоне высокой распространенности врожденных и приобретенных тромбофилий, нарушений оси vWF/ADAMTS-13 и активации тромбовоспалительного синдрома. В группе I генетические формы тромбофилии выявлены у 145 (93,6 %) пациенток, причем мультигенные варианты встречались у 113 (72,9 %), циркуляция антифосфолипидных антител (АФА) обнаружена у 87 (55,8 %) больных. В группе II генетическая тромбофилия выявлена у 44 (66,7 %) женщин, циркуляция АФА – у 31 (47,0 %); медианный уровень vWF составил 1513 МЕ/л (p < 0,05), содержание D-димера превышало 1500 нг/мл у 48 (72,7 %) пациенток (медиана 2700 нг/мл). В группе III рецидивы ВТЭО зарегистрированы у 39 (54,2 %) пациенток; медианный уровень vWF достигал 3450 МЕ/л, содержание ADAMTS-13 было снижено до 220 МЕ/л по сравнению с группами I и II (p < 0,01). Уровень D-димера превышал 1500 нг/мл у 33 (84,6 %) пациенток (медиана 2900 нг/мл). Циркуляция АФА выявлена у 28 (71,8 %) пациенток с рецидивами. Риск рецидива при перенесенном COVID-19 был выше на 70 % (относительный риск (ОР) = 1,7; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 1,1–2,8; p < 0,05).

Заключение. Рецидивирующие ВТЭО у онкогинекологических пациенток имеют многофакторную природу, обусловленную совокупностью врожденных и приобретенных тромбофилических состояний, эндотелиальной дисфункцией и тромбовоспалительного синдрома, а перенесенный COVID-19 значительно усугубляет эти нарушения. Полученные данные подчеркивают необходимость комплексной оценки факторов риска и индивидуализированного подхода к профилактике рецидивов ВТЭО в данной популяции пациентов.

1. Khorana A.A., Connolly G.C. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. J Clin Oncol. 2009;27(29):4839–47. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.3271.

2. Sørensen H.T., Pedersen L., van Es N. et al. Impact of venous thromboembolism on the mortality in patients with cancer: a population-based cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2023;34:100739. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100739.

3. Bertoletti L., Madridano O., Jiménez D. et al. Cancer-associated thrombosis: trends in clinical features, treatment, and outcomes from 2001 to 2020. JACC Cardio Oncol. 2023;5(6):758–72. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2023.09.003.

4. Abu Saadeh F., Norris L., O'Toole S., Gleeson N. Venous thromboembolism in ovarian cancer: incidence, risk factors and impact on survival. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1):214–8. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.06.004.

5. Trugilho I.A., Renni M.J.P., Medeiros G.C. et al. Incidence and factors associated with venous thromboembolism in women with gynecologic cancer. Thromb Res. 2020;185:49–54. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.11.009.

6. Lanting V.R., Takada T., Bosch F.T.M. et al. Risk of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer: an individual patient data meta-analysis and development of a prediction model. Thromb Haemost. 2025;125(6):589–96. https://doi.org/10.1055/a-2418-3960.

7. van Hylckama Vlieg M.A.M., Nasserinejad K., Visser C. et al. The risk of recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant therapy in patients with cancer-associated thrombosis: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023;64:102194. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102194.

8. Цветовская Г.А., Чикова Е.Д., Лифшиц Г.И. Генетические факторы риска тромбофилии у женщин репродуктивного возраста в Западно-Сибирском регионе. Фундаментальные исследования. 2010;(10):72–9.

9. Hamidpour M., Ghorbani M., Rezaei-Tavirani M. et al. Factor V Leiden, MTHFR C677T and prothrombin gene mutation G20210A in Iranian patients with venous thrombosis. IJBC. 2019;11(3):91–5.

10. Costa J., Araújo A. The contribution of inherited thrombophilia to venous thromboembolism in cancer patients. Clin Appl Thromb Hemost. 2024;30:10760296241232864. https://doi.org/10.1177/10760296241232864.

11. Lijfering W.M., Middeldorp S., Veeger N.J. et al. Risk of recurrent venous thrombosis in homozygous carriers and double heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A. Circulation. 2010;121(15):1706–12. https://doi.org/10.1161/ CIRCULATIONAHA.109.906347.

12. Marchiori A., Mosena L., Prins M.H., Prandoni P. The risk of recurrent venous thromboembolism among heterozygous carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A mutation. A systematic review of prospective studies. Haematologica. 2007;92(8):1107–14. https://doi.org/10.3324/haematol.10234.

13. Zee R.Y., Bubes V., Shrivastava S. et al. Genetic risk factors in recurrent venous thromboembolism: A multilocus, population-based, prospective approach. Clin Chim Acta. 2009;402(1–2):189–92. https://doi.org/10.1016/j.cca.2009.01.011.

14. Ivanov P., Komsa-Penkova R., Kovacheva K. et al. Impact of thrombophilic genetic factors on pulmonary embolism: early onset and recurrent incidences. Lung. 2008;186(1):27–36. https://doi.org/10.1007/s00408-007-9061-7.

15. Dicks A.B., Moussallem E., Stanbro M. et al. A comprehensive review of risk factors and thrombophilia evaluation in venous thromboembolism. J Clin Med. 2024;13(2):362. https://doi.org/10.3390/jcm13020362.

16. Knight J.S., Kanthi Y. Mechanisms of immunothrombosis and vasculopathy in antiphospholipid syndrome. Semin Immunopathol. 2022;44(3):347–62. https://doi.org/10.1007/s00281-022-00916-w.

17. Poolen G.C., Urbanus R.T., Roest M. et al. Elevated levels of (active) von Willebrand factor during anticoagulation are associated with early recurrence of venous thromboembolism. J Thromb Haemost. 2025 May 13:S1538-7836(25)00313-7. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2025.04.030.

18. Jara-Palomares L., Bikdeli B., Jiménez D. et al.; RIETE Investigators. Risk of recurrence after discontinuing anticoagulation in patients with COVID-19-associated venous thromboembolism: a prospective multicentre cohort study. EClinicalMedicine. 2024;73:102659. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102659.

19. Demelo-Rodriguez P., Alonso-Beato R., Jara-Palomares L. et al.; RIETE Investigators. COVID-19-associated venous thromboembolism: risk of recurrence and major bleeding. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(7):102206. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.102206.

20. Макацария А.Д. COVID-19 и системные тромботические синдромы. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(6):908–18. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.590.

21. Воробьев А.В., Эйнуллаева С.Э., Бородулин А.С. и др. Влияние COVID-19 на тромботические осложнения у онкологических больных. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(3):286–99. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.519.