Preview

Акушерство, Гинекология и Репродукция

Расширенный поиск

Синдром полной нечувствительности к андрогенам: клинический случай

https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.539

Аннотация

Синдром полной нечувствительности к андрогенам (СПНкА) – редкое состояние полового развития, сцепленное с Х-хромосомой, для которого характерен кариотип 46,XY, наличие наружных женских половых органов вместе с внутрибрюшными яичками в области больших половых губ или пахового кольца. СПНкА возникает в результате изменений в гене рецептора андрогенов (РА), что приводит к первичной аменорее и агенезии матки (мюллеровой агенезии) у подростков или двусторонней лабиальной/паховой грыже с яичками у детей в препубертатном возрасте. В приводимом материале описан случай СПНкА у 16-летней женщины без менархе и с кариотипом 46,XY. Результаты гонадэктомии показали гиперплазию клеток Лейдига. Данная работа описывает клинический случай и содержит имеющиеся на сегодняшний день сведения о понимании, диагностике, лечении и ведении СПНкА.

Об авторах

С. Моркос
Больница Al Zahra
Объединенные Арабские Эмираты

Моркос Саймон, д.м.н., проф.

Al Barsha, Khadaek Mohammed Bin Rashid, Дубай



М. Аль-Касем
Университет Mutah
Индонезия

Малек Аль-Касем, к.м.н. 

Al Karak 61710



М. Алдам
Медицинский центр Healia
Объединенные Арабские Эмираты

Алдам Мустафа, магистр

Дубай



Х. К. Бхотла
Университет CHRIST
Индия

Бхотла Хариприя Кучи

Бангалор, Карнатака 560029



А. Мейяжаган
Университет CHRIST
Индия

Мейяжаган Арун, к.м.н.

Бангалор, Карнатака 560029



М. Паппусвами
Университет CHRIST
Индия

Паппусвами Маникантан, к.м.н.

Бангалор, Карнатака 560029



Ф. Искандарани
Больница Al Zahra
Объединенные Арабские Эмираты

Искандарани Фади

Al Barsha, Khadaek Mohammed Bin Rashid, Дубай



Х. Кутейч
Больница Al Zahra
Объединенные Арабские Эмираты

Кутейч Халед

Al Barsha, Khadaek Mohammed Bin Rashid, Дубай



А. Асолиман
Больница Al Zahra
Объединенные Арабские Эмираты

Асолиман Ахмед, магистр.

Al Barsha, Khadaek Mohammed Bin Rashid, Дубай



Список литературы

1. Hughes I.A., Houk C., Ahmed S.F., Lee P.A.; LWPES Consensus Group; ESPE Consensus Group. Consensus statement on management of intersex disorders. Arch Dis Child. 2006;91(7):554–63. https://doi.org/10.1136/adc.2006.098319.

2. Delli Paoli E., Di Chiano S., Paoli D. et al. Androgen insensitivity syndrome: a review. J Endocrinol Invest. 2023;46(11):2237–45. https://doi.org/10.1007/s40618-023-02127-y.

3. Hughes I.A., Davies J.D., Bunch T.I. et al. Androgen insensitivity syndrome. Lancet. 2012;380(9851):1419–28. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60071-3.

4. Costagliola G., di Cosci M.C.O., Masini B. et al. Disorders of sexual development with XY karyotype and female phenotype: clinical findings and genetic background in a cohort from a single centre. J Endocrinol Invest. 2021;44(1):145–51. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01284-8.

5. Peng Y., Zhu H., Han B. et al. Identification of potential genes in pathogenesis and diagnostic value analysis of partial androgen Insensitivity syndrome using bBioinformatics analysis. Front Endocrinol. 2021;12:731107. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.731107.

6. Morris J.M. The syndrome of testicular feminization in male pseudohermaphrodites. Am J Obstet Gynecol. 1953;65(6):1192–211. https://doi.org/10.1016/0002-9378(53)90359-7.

7. Brown C.J., Goss S.J., Lubahn D.B. et al. Androgen receptor locus on the human X chromosome: regional localization to Xq11-12 and description of a DNA polymorphism. Am J Hum Genet. 1989;44(2):264–9.

8. Brown T.R., Lubahn D.B., Wilson E.M. et al. Deletion of the steroid-binding domain of the human androgen receptor gene in one family with complete androgen insensitivity syndrome: evidence for further genetic heterogeneity in this syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988;85(21):8151–5. https://doi.org/10.1073/pnas.85.21.8151.

9. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B. et al. Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocr Rev. 1995;16(3):271–321. https://doi.org/10.1210/edrv-16-3-271.

10. Melo K.F.S., Mendonca B.B., Billerbeck A.E. et al. Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(7):3241–50. https://doi.org/10.1210/jc.2002-021658.

11. Pinsky L., Kaufman M., Killinger D.W. et al. Human minimal androgen insensitivity with normal dihydrotestosterone-binding capacity in cultured genital skin fibroblasts: evidence for an androgen-selective qualitative abnormality of the receptor. Am J Hum Genet. 1984;36(5):965–78.

12. Pizzo A., Laganà A.S., Borrielli I., Dugo N. Complete androgen insensitivity syndrome: a rare case of disorder of sex development. Case Rep Obstet Gynecol. 2013;2013:232696. https://doi.org/10.1155/2013/232696.

13. Oakes M.B., Eyvazzadeh A.D., Quint E., Smith Y.R.. Complete androgen insensitivity syndrome – a review. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2008;21(6):305–10. https://doi.org/10.1016/j.jpag.2007.09.006.

14. Stephens J.D. Prenatal diagnosis of testicular feminisation. Lancet. 1984;2(8410):1038. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)91134-6.

15. Grumbach M.M., Conte F.A., Hughes I.A. Disorders of sex differentiation. In: Williams textbook of endocrinology. Eds. P.R. Larsen, H.M. Kronenberg, S. Melmed et al. 10th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2002.

16. Singh S., Ilyayeva S. Androgen Insensitivity Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL), 2023 Feb 28.

17. Berglund A., Johannsen T.H., Stochholm K. et al. Incidence, Prevalence, diagnostic delay, and clinical presentation of female 46,XY disorders of sex development. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(12):4532–40. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2248.

18. Boehmer A.L., Brinkmann O., Brüggenwirth H. et al. Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4151–60. https://doi.org/10.1210/jcem.86.9.7825.

19. Gulía C., Baldassarra S., Zangari A. et al. Androgen insensitivity syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(12):3873–87. https://doi.org/10.26355/eurrev_201806_15272.

20. Dey R., Biswas S.C., Chattopadhvav N. et al. The XY female (Androgen Insensitivity Syndrome)-runs in the family. J Obstet Gynaecol India. 2012;62(3):332–3. https://doi.org/10.1007/s13224-011-0112-x.

21. Batista R.L., Costa E.M.F., Rodrigues A.S. et al. Androgen insensitivity syndrome: a review. Arch Endocrinol Metab. 2018;62(2):227–35. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000031.

22. Gottlieb B., Pinsky L., Beitel L.K., Trifiro M. Androgen insensitivity. Am J Med Genet. 1999;89(4):210–7. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(19991229)89:43.0.co;2-p.

23. Doehnert U., Bertelloni S., Werner R. et al. Characteristic features of reproductive hormone profiles in late adolescent and adult females with complete androgen insensitivity syndrome. Sex Dev. 2015;9(2):69–74. https://doi.org/10.1159/000371464.

24. Lanciotti L., Cofini M., Leonardi A. et al. Different clinicalpresentations and management in Complete Androgen Insensitivity Syndrome (CAIS). Int J Environ Res Public Health. 2019;16(7):1268. https://doi.org/10.3390/ijerph16071268.

25. Mainwaring W.I. The mechanism of action of androgens. Monogr Endocrinol. 1977;10:1–178.

26. Verhoeven G., Swinnen J.V. Indirect mechanisms and cascades of androgen action. Mol Cell Endocrinol. 1999;151(1–2):205–12. https://doi.org/10.1016/s0303-7207(99)00014-3.

27. Galani A., Kitsiou-Tzeli S., Sofokleous C. et al. Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects. Hormones (Athens). 2008;7(3):217–29. https://doi.org/10.14310/horm.2002.1201.

28. Gobinet J., Poujol N., Sultan C. Molecular action of androgens. Mol Cell Endocrinol. 2002;198(1–2):15–24. https://doi.org/10.1016/s0303-7207(02)00364-7.

29. Tyutyusheva N., Mancini I., Baroncelli G.I. et al. Complete Androgen Insensitivity Syndrome: from bench to bed. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1264. https://doi.org/10.3390/ijms22031264.

30. Hiort O., Sinnecker G.H., Holterhus P.M. et al. Inherited and de novo androgen receptor gene mutations: investigation of single-case families. J Pediatr. 1998;132(6):939–43. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70387-7.

31. Brown T.R. Human androgen insensitivity syndrome. J Androl. 1995;16(4):299–303.

32. Gelmann E.P. Androgen receptor mutations in prostate cancer. Cancer Treat Res. 1996;87:285–302. https://doi.org/10.1007/978-1-4613-1267-3_12.

33. Sack J.S., Kish K.F., Wang C. et al. Crystallographic structures of the ligand-binding domains of the androgen receptor and its T877A mutant complexed with the natural agonist dihydrotestosterone. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(9):4904–9. https://doi.org/10.1073/pnas.081565498.

34. Lobaccaro J.M., Poujol N., Chiche L. et al. Molecular modeling and in vitro investigations of the human androgen receptor DNA-binding domain: application for the study of two mutations. Mol Cell Endocrinol. 1996;116(2):137–47. https://doi.org/10.1016/0303-7207(95)03709-8.

35. Brüggenwirth H.T., Boehmer A.L., Lobaccaro J.M. et al. Substitution of Ala564 in the first zinc cluster of the deoxyribonucleic acid (DNA)-binding domain of the androgen receptor by Asp, Asn, or Leu exerts differential effects on DNA binding. Endocrinology. 1998;139(1):103–10. https://doi.org/10.1210/endo.139.1.5696.

36. Greep R.O. Reproductive endocrinology: concepts and perspectives, an overview. Recent Prog Horm Res. 1978;34:1–23. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-571134-0.50005-3.

37. Bouvattier C., Carel J.-C., Lecointre C. et al. Postnatal changes of T, LH, and FSH in 46,XY infants with mutations in the AR gene. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):29–32. https://doi.org/10.1210/jcem.87.1.7923.

38. Griffin J.E., Edwards C., Madden J.D. et al. Congenital absence of the vagina. The Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. Ann Intern Med. 1976;85(2):224–36. https://doi.org/10.7326/0003-4819-85-2-224.

39. Hannema S.E., Scott I.S., Rajpert-De Meyts E. et al. Testicular development in the complete androgen insensitivity syndrome. J Pathol. 2006;208(4):518–27. https://doi.org/10.1002/path.1890.

40. Bertelloni S., Dati E., Baroncelli G.I., Hiort O. Hormonal management of complete androgen insensitivity syndrome from adolescence onward. Horm Res Paediatr. 2011;76(6):428–33. https://doi.org/10.1159/000334162.

41. Birnbaum W., Bertelloni S. Sex hormone replacement in disorders of sex development. Endocr Dev. 2014;27:149–59. https://doi.org/10.1159/000363640.

42. Reddy D.S. Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol. Neuroscience. 2004;129(1):195–207. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2004.08.002.

43. Auer M.K., Birnbaum W., Hartmann M.F. et al. Metabolic effects of estradiol versus testosterone in complete androgen insensitivity syndrome. Endocrine. 2022;76(3):722–32. https://doi.org/10.1007/s12020-022-03017-8.

44. Poujol N., Lobaccaro J.M., Chiche L. et al. Functional and structural analysis of R607Q and R608K androgen receptor substitutions associated with male breast cancer. Mol Cell Endocrinol. 1997;130(1–2):43–51. https://doi.org/10.1016/s0303-7207(97)00072-5.

45. Coutant R., de Casson F.B., Rouleau S. et al. Divergent effect of endogenous and exogenous sex steroids on the insulin-like growth factor I response to growth hormone in short normal adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6185–92. https://doi.org/10.1210/jc.2004-0814.

46. Perry R.J., Farquharson C., Ahmed S.F. The role of sex steroids in controlling pubertal growth. Clin Endocrinol (Oxf). 2008;68(1):4–15. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02960.x.

47. Ferlin A., Selice R., Carraro U., Foresta C. Testicular function and bone metabolism – beyond testosterone. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(9):548– 54. https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.135.

48. Döhnert U., Wünsch L., Hiort O. Gonadectomy in Complete Androgen Insensitivity Syndrome: why and when? Sex Dev. 2017;11(4):171–4. https://doi.org/10.1159/000478082.

49. Tack L.J.W., Maris E., Looijenga L.H.J. et al. Management of gonads in adults with androgen insensitivity: an International Survey. Horm Res Paediatr. 2018;90(4):236–46. https://doi.org/10.1159/000493645.

50. Lucas-Herald A., Bertelloni S., Juul A. et al. The long-term outcome of boys with Partial Androgen Insensitivity Syndrome and a mutation in the androgen receptor gene. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):3959–67. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1372.

51. Bouvattier C., Mignot B., Lefèvre H. et al. Impaired sexual activity in male adults with partial androgen insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(9):3310–5. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0218.

52. Rasheed M.W., Idowu N.A., Adekunle A.A. et al. Complete androgen insensitivity syndrome with Sertoli cell tumour in a 27-year-old married woman: a case report. Afr J Urol. 2023;29(1):26. https://doi.org/10.1186/s12301-023-00358-2.

53. Hughes I.A., Deeb A. Androgen resistance. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006;20(4):577–98. https://doi.org/10.1016/j.beem.2006.11.003.

54. GeneReviews®. Eds. M.P. Adam, J. Feldman, G.M. Mirzaa et al. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993. Copyright© 1993–2024.

55. Healey A. Embryology of the female reproductive tract. In: Imaging of gynecological disorders in infants and children. Eds. G.S. Mann, J.C. Blair, A.S. Garden. Springer Berlin, Heidelberg, 2012. 21–30. https://doi.org/10.1007/978-3-540-85602-3.

56. Valappil S., Chetan U., Wood N., Garden A. Mayer–Rokitansky–Küster–Hauser syndrome: diagnosis and management. The Obstetrician & Gynaecologist. 2012;14(2):93–8. https://doi.org/10.1111/j.1744-4667.2012.00097.x.

57. Cools M., Looijenga L. Update on the pathophysiology and risk factors for the development of malignant testicular germ cell tumors in Complete Androgen Insensitivity Syndrome. Sex Dev. 2017;11(4):175–81. https://doi.org/10.1159/000477921.

58. Chaudhry S., Tadokoro-Cuccaro R., Hannema S.E. et al. Frequency of gonadal tumours in complete androgen insensitivity syndrome (CAIS): A retrospective case-series analysis. J Pediatr Urol. 2017;13(5):498. e1–498.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpurol.2017.02.013.


Что уже известно об этой теме?

► Изменение гена андрогена приводит к нарушению проведения сигналов андрогенов и вызывает развитие синдрома нечувствительности к андрогенам (СНкА) с кариотипом 46,XY и бесплодию.

► Распространенность СНкА составляет 1 на 20–100 тыс. живорожденных детей и классифицируется как полная, легкая и частичная форма.

► Обычно гонадэктомию с последующей гормональной заместительной терапией назначают в период полового созревания.

Что нового дает статья?

► Сообщается о раннем случае обнаружение СНкА в возрасте 16 лет, ошибочно диагностированного как паховая грыжа.

► Изучение периферической культуры клеток определило кариотип 46,XY, диагноз синдрома Майера–Рокитанского был отвергнут, и подтвержден диагноз СНкА.

► Обнаружены двусторонние тестикулярные гонады с атрофией семенников и гиперплазией клеток Лейдига с фенотипом 46,XY. После постановки диагноза наблюдались психические расстройства и попытка суицида.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

► Следует выяснять семейный анамнез и историю симптомов: от первичной аменореи до циклических болей в животе или симптомов нарушения мочеиспускания.

► Важное значение имеет исследование оценки подмышечных и лобковых волос, развития молочных желез.

► При двустороннем опухшем пахе с наружными гениталиями по женскому типу следует выполнить сонограмму органов малого таза и определение кариотипа для подтверждения отсутствия матки и фолликулярной ткани яичников.

Рецензия

Для цитирования:


Моркос С., Аль-Касем М., Алдам М., Бхотла Х.К., Мейяжаган А., Паппусвами М., Искандарани Ф., Кутейч Х., Асолиман А. Синдром полной нечувствительности к андрогенам: клинический случай. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2025;19(1):127-135. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.539

For citation:


Morkos S., Al Qasem M., Aldam M., Bhotla H.K., Meyyazhagan A., Pappuswamy M., Iskandarani F., Kouteich K., Asoliman A. An exposition on complete androgen insensitivity syndrome and a case report. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2025;19(1):127-135. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.539

Просмотров: 560


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


ISSN 2313-7347 (Print)
ISSN 2500-3194 (Online)