Оценка эффективности и безопасности применения комплексного препарата «Фемо-Клим» у пациенток с онкологическими заболеваниями в анамнезе и менопаузальными расстройствами средней степени тяжести

Введение / Introduction

Философское понимание жизни женщины включает в себя смену жизненных периодов: детского, подросткового, репродуктивного и периода старения. Последний этап называют также климактерическим. Среднестатистический возраст наступления климактерического периода – 45–55 лет, а наступления менопаузы – 50–52 года [1]. По данным Госкомстата, в России возрастная группа женщин в пре- и постменопаузе составляет более 21 млн.

Все, что связано со старением, чаще всего ассоциируется с пессимистическими ожиданиями и негативным настроем [2]. Но если обратиться к словарю и перевести с греческого языка слово «климакс», то мы получим слово «лестница». А лестница, это, как правило, движение вверх, которое представляет собой понимание кульминации не только «женской карьеры», но и всего того, к чему шла женщина по жизни: это дом, семья, дети и, в конце концов, внуки и правнуки. Каждый период жизни человека определен своими физиологическими особенностями, и менопауза не является исключением. Окончание работы репродуктивной системы обычно сопровождается формированием целого ряда эстрогендефицитных состояний. Климактерический синдром (КС), бесспорно, осложняет жизнь женщины, так как вследствие угасания репродуктивной системы женский организм стремительно стареет, появляются неприятные симптомы разной степени тяжести.

При этом у 85 % женщин менопауза сопровождается развитием комплекса вегетативно-сосудистых, психоэмоциональных, обменно-эндокринных и урогенитальных нарушений, что значительно снижает качество жизни в целом [3].

Клиническая картина КС многогранна и разнообразна. Согласно клиническим рекомендациям, выделяют вазомоторные симптомы (приливы жара, потливость, ознобы); нарушение сна; симптомы, связанные с вульвовагинальной атрофией (сухость влагалища, зуд); расстройства мочеиспускания (поллакиурия, никтурия, цисталгия, императивные позывы к мочеиспусканию).

Классические вазомоторные симптомы, такие как приливы и гипергидроз, развиваются в перименопаузе параллельно с изменением менструального цикла. В последние годы число исследований, посвященных изучению приливов как одного из ярких примеров КС, значительно уменьшилось, так как казалось, что их патогенез и реакция на существующие виды терапии КС хорошо изучены. Приливы как бы выступают проявлением своеобразной «абстиненции» эстрогенчувствительных нейрональных систем, которые долгое время находились в условиях оптимального содержания половых гормонов и в период гормональной перестройки вынуждены функционировать в новых условиях дефицита эстрогенов [4].

До недавнего времени исследователи полагали, что приливы только снижают качество жизни и не наносят существенного ущерба здоровью. Однако благодаря использованию современных нейровизуальных методик в момент прилива было отмечено резкое снижение кровотока в отдельных областях головного мозга, в том числе и в гиппокампе, ответственном за механизмы памяти [5]. В связи с этим кратковременные эпизоды ишемии тканей вносят свой вклад в формирование дегенеративных процессов в определенных участках головного мозга за счет снижения числа нейронов и синапсов. Данный факт крайне важен для женщин с неблагоприятной наследственностью: риском сосудистой деменции, болезни Альцгеймера [6]. Кроме того, некоторые авторы полагают, что приливы могут являться индикаторами латентно протекающих сердечно-сосудистых заболеваний [7].

Некоторые женщины сталкиваются в климактерический период с проявлениями депрессии, нарушением сна и бессонницей, которые являются следствием нарушения регуляции норадренергической и серотонинергической систем. Данные процессы ведут к нарушению когнитивной функции и также, как и многие вышеперечисленные симптомы обусловлены недостатком эстрогенов в организме.

Снижение прочности костной ткани и повышенный риск переломов связаны с низкой активностью клеток остеобластов, которые формируют костную ткань и также находятся под влиянием эстрогенов и андрогенов [8–10]. Проблема отягощается общим снижением физической активности и возрастным уменьшением абсорбции кальция в кишечнике, дефицитом витамина D, нарушением образования абсорбции активного 1,25-дигидроксивитамина D₃ в почках.

В связи с этим целый ряд проблем решается за счет эстрогеновой протекции: снижается число и тяжесть приливов, улучшается когнитивная функция мозга. Эстрогены оказывают антиатеросклеротическое действие, повышают содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), уменьшают содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина; при этом повышается уровень триглицеридов. Все эти изменения профилактируют сердечно-сосудистые катастрофы [11].

Также оптимальный уровень эстрогенов положительно влияет на обменные процессы в костной ткани, на стимуляцию работы остеобластов – клеток костной системы, ответственных за синтез костной ткани и подавление активности остеокластов – клеток-разрушителей, что служит профилактике развития остеопороза.

Наряду с отмеченными положительными свойствами, эстрогены, в зависимости от концентрации, могут стать причиной развития гиперплазии и железисто-кистозного перерождения эндометрия, а также приводить к возникновению злокачественных новообразований (ЗНО), прежде всего в молочной железе [12]. Все это происходит за счет прямого или опосредованного образования свободно-радикальных катехолэстрогенов, которые повреждают ДНК и способствуют возникновению мутаций в клетках органов-мишеней [13, 14].

Проведенные исследования позволили выделить 2 типа гормонального канцерогенеза: промоторный и генотоксический. В первом случае эстрогены в чувствительной к ним ткани просто увеличивают число неопластических клеток, возникших в результате влияния какого-то канцерогенного фактора; во втором, повреждая ДНК, они сами выступают в роли канцерогенов [12].

Немаловажным является тот факт, что в последние годы отмечается существенный рост числа онкологических заболеваний органов репродуктивной системы. Согласно статистическим данным за период 2011–2020 гг., ЗНО данной группы составили 40 % случаев в структуре общей онкологической заболеваемости в Российской Федерации. Рак молочной железы (РМЖ) является ведущей онкологической патологией у женского населения, составляя 21,7 %. Далее следуют ЗНО кожи (кроме меланомы) (12,5 %), тела матки (8,0 %), ободочной кишки (7,4 %), шейки матки (5,2 %), лимфатической и кроветворной ткани (4,7 %), прямой кишки, ректосигмоидного соединения, ануса (4,6 %), желудка (4,4 %), яичника (4,4 %), трахеи, бронхов, легкого (4,0 %). Таким образом, наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют ЗНО органов репродуктивной системы (39,9 %), при этом опухоли половых органов составляют 18,2 % всех ЗНО у женщин, а средний возраст заболевших в 2020 г. составил 63,9 года [15]. При этом на сегодняшний день большей части онкогинекологических больных проводится радикальное оперативное вмешательство в сочетании с химиотерапевтическими и лучевыми методами лечения, что в конечном итоге приводит к развитию индуцированной менопаузы, характеризующейся осложненным течением климактерического периода [16].

Таким образом, можно сделать вывод, что КС резко ухудшает качество жизни женщин. При выборе менопаузальной терапии важен индивидуальной подход к каждой группе пациенток. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является стандартом лечения, который используется для частичного восполнения дефицита половых гормонов. Но существует множество ограничений для назначения МГТ. Согласно клиническим рекомендациям, такая терапия противопоказана пациенткам, имеющим кровотечение из половых путей неясного генеза; РМЖ (как диагностированный, так и в анамнезе); эстрогензависимые ЗНО (эндометрия, матки, яичников), уже диагностированные или подозреваемые; хронические или острые заболевания печени как в настоящее время, так и в анамнезе (до нормализации функциональных проб); ЗНО печени; тромбозы, тромбоэмболии; миомы матки с субмукозным расположением узла; полип эндометрия; аллергию к компонентам МГТ; прогестагензависимые новообразования (для гестагенов); кожную порфирию [17].

Применение препаратов данной группы с целью лечения вазомоторных симптомов и вагинальной атрофии целесообразно у женщин с неэстрогензависимыми ЗНО, включая рак вульвы, влагалища, плоскоклеточный рак шейки матки.

Однако большинство видов рака эндометрия являются эстрогензависимыми, и на сегодняшний день существует ограниченное количество доказательств того, что эстрогены можно применять безопасно. Кроме того, отсутствуют данные о лечении эстрогенами после распространенного рака эндометрия. Согласно руководству Североамериканского общества по проблемам менопаузы (англ. North American Menopause Society, NAMS) от 2017 г., женщинам, перенесшим эстрогензависимый рак эндометрия, МГТ категорически противопоказана. Не имеется данных относительно безопасности гормональных препаратов и при других потенциально эстрогензависимых опухолях, таких как саркома матки, цервикальная аденокарцинома, опухоли яичников и др.

Помимо абсолютных противопоказаний, при назначении МГТ необходимо учитывать и ряд относительных: ожирение, сахарный диабет, эпизоды венозной тромбоэмболии в анамнезе, миому матки, эндометриоз [2]. Для таких пациентов рекомендованы альтернативные негормональные методы лечения с целью восполнения дефицита эстрогенов и купирования климактерических симптомов.

Не вызывает сомнений, что терапия патологических состояний, осложняющих течение климактерического периода, имеет важное медицинское и социальное значение.

Последние инновационные разработки, начиная от гормональных субстанций и заканчивая альтернативными соединениями, позволяют эффективно решать проблемы климактерия.

Фитоэстрогены являются наиболее популярной группой препаратов для лечения климактерических расстройств. Основные классы представлены изофлавонами, лигнанами, куместанами и лактонами. Кроме того, в состав препаратов входят различные безопасные добавки: соевая мука, фрукты, овощи, бобовые, оливковое масло и др. [18].

Изофлавоны оказывают положительное влияние на когнитивные функции и состояние сердечно-сосудистой системы, подавляют рост опухолей различной локализации, в том числе в матке и молочной железе [19].

Красный клевер, солодка и шалфей являются источником изофлавонов, которые имеют высокую аффинность к α-рецептору эстрогена (англ. estrogen receptor α, ERα), β-рецептору эстрогена (англ. estrogen receptor β, ERβ), рецептору прогестерона (англ. progesterone receptor, PR) и андрогенному рецептору (англ. androgen receptor, AR). Более высокое сродство к ERβ по сравнению с ERα было использовано как объяснение лечебных свойств экстракта красного клевера, снижающего выраженность климактерических симптомов и риск РМЖ [20][21].

На основании биохимического анализа доказано, что фитоэстрогены обладают множественным действием. Они, являясь селективными модуляторами ферментов эстрогена (англ. selective estrogen enzyme modulators, SEEMs), обладают антиоксидантной активностью, также взаимодействуют с факторами транскрипции, такими как ядерный фактор каппа B (англ. nuclear factor kappa B, NF-κB). Помимо всего, они оказывают защитное действие на структуры костной ткани и сердечно-сосудистой системы. Немаловажной является доказанная исследователями способность изофлавонов подавлять пролиферативные процессы в ткани молочной железы, что подтверждается снижением маммографической плотности, которая является диагностическим критерием риска РМЖ [20].

С учетом того, что дефицит эстрогенов после наступления менопаузы сопровождается изменениями метаболизма липопротеидов и повышением уровня холестерина в плазме крови, приводя к сердечно-сосудистым заболеваниям, на протяжении последних десятилетий весьма активно обсуждается вопрос о влиянии изофлавонов на состояние сосудистой стенки.

В результате исследования влияния синтезированного оксида азота (NO) в культуре клеток человеческого эндотелия под действием фитоэстрогенов красного клевера было показано, что изофлавоны реализуют непосредственное модулирующее воздействие на эндотелиальные клетки человека, запуская синтез NO с помощью ERβ-зависимой транскрипционной индукции эндотелиальной синтазы оксида азота (англ. endothelial nitric oxide synthase, е-NOS). Усиливая выработку NO в эндотелии, изофлавоны из экстракта красного клевера оказывают потенциально важное противовоспалительное и антиатеросклеротическое влияние на эндотелий сосудов [22].

Также недавно опубликованы результаты изучения влияния изофлавоноидов на липидный профиль крови женщин. Исследователи отмечают тенденцию к снижению содержания триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП по сравнению с исходными значениями через 6 мес от начала приема изофлавоноидов [23].

Изофлавоны способны оказывать стимулирующее влияние на развитие клеток, отвечающих за рост костной ткани (остеобластов). Данное заключение сделано по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием женщин в постменопаузе. Оценивался эффект от терапии изофлавоном и МГТ. Оказалось, что у пациенток, принимавших препарат с изофлавоном, после 12 мес терапии плотность костной ткани повысилась в той же степени, что и в группе, где применялась МГТ [21]. На вопрос, возможна ли избыточная пролиферативная активность при приеме фитоэстрогенов, исследователи отвечают отрицательно в связи с наличием в составе корня солодки вещества с антиэстрогенным эффектом – глицирризина. В организме человека он превращается в 18β-глицирретиновую кислоту, которая в свою очередь блокирует избыточную рецепторную активность эстрогеновых рецепторов [24]. Также в корне солодки присутствует вещество ликвиритигенин, способное избирательно воздействовать на ERβ, тем самым тормозя процессы избыточной клеточной пролиферации [25].

Кроме того, фитоэстрогены благоприятно влияют на метаболизм, обладают антиоксидантным действием, модулируют иммунный ответ, что крайне необходимо в лечении онкологических больных.

Однако существуют исследования, подтверждающие способность эстрогена стимулировать рост опухолей молочной железы и матки, и поскольку изофлавоны обладают эстрогеноподобным действием, хоть и слабым, существует определенная настороженность относительно целесообразности их приема в форме биодобавок женщинами, которые были прооперированы по поводу гормонозависимой опухоли. В доступной нам литературе не найдено результатов крупномасштабных исследований, которые подтверждают данный факт, но такое сомнение существует.

В связи с этим изучение влияния на женский организм альтернативных средств лечения менопаузальных расстройств является крайне актуальной задачей современной гинекологии.

Одним из препаратов альтернативной терапии климактерических расстройств является «Фемо-Клим», обладающий высокой эффективностью при низкой токсичности, имеющий широкий спектр действия и оказывающий комплексное гармонизирующее влияние на организм [26][27–30]. В состав препарата входят:

• Трава клевера красного, благодаря содержанию в ее составе изофлавонов, имеющих высокое сродство к ERαи в большей степени к ERβ, а также к PR и AR, уменьшает выраженность климактерических расстройств, частоту приливов и потливость, способствует снижению риска развития РМЖ, оказывает остео- и кардиопротекторное действие, значительно повышает концентрацию тестостерона в плазме крови и уменьшает толщину эндометрия. Доказана способность изофлавонов растения улучшать состояние кожи головы и волос, усиливать половое влечение, повышать настроение и работоспособность, нормализовать сон, эффективно купировать симптомы депрессии и тревоги, снижать уровень «плохого» холестерина и повышать «хорошего».
• Корни солодки голой содержат изофлавоноиды глабридин и глабрен, демонстрирующие сходство с 17β-эстрадиолом. Этим объясняются высокий антиостеопоротический потенциал растения и его способность избирательно воздействовать на ткани кровеносных сосудов, предотвращая развитие возрастных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Халконы растения способны селективно активировать ERβ, а потому не повышают риск развития гормонозависимых заболеваний (РМЖ). Установлено, что прием солодки голой в климактерический период сокращает количество ночных приливов, снижает усталость, устраняет перепады настроения и в целом повышает уровень психического и физического здоровья женщин.
• Листья шалфея лекарственного содержат флавоноид с мощной эстрогенной активностью лютеолин-7-О-глюкозид. Прием препаратов растения способствует увеличению среднего уровня эстрадиола в плазме крови, снижению частоты приливов и ночного потоотделения, уменьшению их интенсивности и продолжительности. На фоне терапии шалфеем становятся менее выраженными панические атаки и усталость, улучшается концентрация внимания.
• β-аланин представляет собой β-аминокислоту. В норме она синтезируется в организме человека и способствует накоплению пантотеновой кислоты, вызывая стабилизацию энергетического метаболизма, что приводит к торможению избыточной активности терморегуляторного центра; β-аланин достоверно снижает частоту и интенсивность приливов, выраженность психоэмоциональных и вегетососудистых расстройств, способствует улучшению когнитивных функций.
• Глицин–аминокислота, регулятор обменных процессов, активатор процессов защитного торможения в центральной нервной системе (ЦНС). Прием глицина в период менопаузы способствует значительному повышению концентрации в крови основного и наиболее активного женского полового гормона – 17β-эстрадиола, повышению минеральной плотности костной ткани, профилактике набора массы тела, устранению приливов путем стабилизации функционирования терморегуляторного ядра гипоталамуса, улучшению качества сна.
• Витамин В₆необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем, контроля эмоционального состояния, повышения умственной и физической работоспособности. Витамин В₆ участвует в метаболизме белков, синтезе и транспортировке аминокислот, обмене липидов, выработке энергии, синтезе нейромедиаторов периферической нервной системы, поддерживает синтез транспортных белков в осевых цилиндрах нервных клеток, способствует лучшему усвоению магния, оказывает нейропротективное и анксиолитическое действие. Поскольку витамин В₆ благотворно влияет на центральный синтез серотонина и ГАМК(гамма-аминомасляная кислота)-нейротрансмиттеров, которые отвечают за контроль настроения, он может способствовать улучшению последнего.
• HDBA органик комплекс служит активатором выработки собственного тестостерона. Продукт обладает выраженным гонадотропным эффектом благодаря относительно высокому содержанию гормональных предшественников: тестостерона (0,292–0,322 нмоль/100 г), эстрадиола (431,2–847,0 нмоль/100 г), прогестерона (42,63–60,01 нмоль/100 г), пролактина (344,6–475,4 нмоль/100 г).

***

«Зрелость: возраст, когда мы все еще молоды, но с гораздо бóльшим трудом», – точно подметила польская художница и писательница Янина Ипохорская (1914–1981). Действительно, несмотря на то, что климактерический период занимает значительную часть жизни (порой начавшись преждевременно), все больше женщин стараются сохранить свое здоровье, а значит, и продлить молодость.

В связи с широким спектром ограничений в применении МГТ, а также с повышенным риском возникновения РМЖ, тромбозов и сердечно-сосудистых заболеваний, пациентки часто опасаются назначения гормональных препаратов, что ведет к снижению приверженности лечению у данной группы пациенток. Поэтому нередко возникает ситуация невозможности назначения стандартной МГТ. Тут на помощь практикующим врачам приходят негормональные препараты как альтернатива заместительной МГТ. Как хорошо известно, фитоэстрогены давно вошли в обиход назначений врача акушера-гинеколога и хорошо себя зарекомендовали.

Цель: установить эффективность и безопасность комплексного средства на основе фитоэстрогенов «Фемо-Клим» при лечении климактерических расстройств средней степени тяжести у онкогинекологических больных.

Материалы и методы / Materials and Methods

Дизайн исследования / Study design

Данное клиническое исследование проводилось с участием 78 онкогинекологических больных, наблюдавшихся в ГБУЗ ООКД (Пенза). В ходе исследования предполагалось оценить влияние препарата «Фемо-Клим» как на качество жизни пациенток (головокружение, головные боли, наличие/отсутствие тахикардии, влияние препарата на слизистые и кожу, раздражительность, боли в мышцах и костях, утомляемость и либидо), так и на показатели липидного профиля, систему гемостаза и маммологическую плотность молочных желез. Обследование всех пациенток проводили до начала исследования и через 3 и 6 мес.

Критерии включения и исключения / Inclusion and exclusion criteria

Критерии включения: онкогинекологическое заболевание и проведение специализированного лечения, вследствие которого у женщины развился КС умеренной степени тяжести с наличием характерных симптомов и жалоб; отсутствие тяжелой экстрагенитальной патологии и обострения острых заболеваний; отсутствие аллергической реакции на компоненты препарата; получение письменного добровольного информированного согласия на проведения исследования.

Критерии исключения: прием препаратов МГТ на момент начала исследования или же необходимость ее назначения с целью лечения выраженного КС; терапия КС препаратами на основе других действующих веществ; наличие ограничивающих соматических заболеваний в стадии обострения; преждевременное прекращение лечения; нежелание пациентки участвовать в исследовании на данный момент.

Группы пациенток / Patient groups

В анамнезе у обследованных женщин была выполнена тотальная пангистерэктомия в сочетании с лучевыми методами лечения; по результатам гистологии были выявлены аденокарцинома (в 80 %), рак яичника (в 4 %), а также сочетанные формы рака эндометрия и рака шейки матки (16 %). У всех пациенток в силу возраста, перенесенного оперативного и лучевого лечения развился и был диагностирован КС, степень тяжести которого была определена как средняя после проведения анкетирования пациенток и осмотра.

Клиническая фаза исследования состояла из нескольких последовательных этапов:

• этап 1 – скрининг;
• этап 2 – рандомизация;
• этап 3 – назначение лечения;
• этап 4 – оценка полученных результатов.

Участницы исследования были рандомно распределены на 2 группы. Пациенткам основной группы с умеренным КС и сопутствующим онкогинекологическим заболеванием, перенесшим спецонколечение (n = 40, средний возраст 52,6 ± 5,4 года), был назначен препарат «Фемо-Клим» согласно инструкции по 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 6 мес, после чего происходила оценка эффективности и безопасности препарата.

Пациентки контрольной группы (n = 38, средний возраст 50,9 ± 4,3 года) находились под наблюдением и не получали лечения ни препаратом «Фемо-Клим», ни другими группами препаратов для лечения КС.

Методы исследования / Study methods

Оценку эффективности препарата осуществляли путем подсчета баллов по климактерической шкале Грина (англ. The Greene Climacteric Scale, GCS) и госпитальной шкале тревоги и депрессии (англ. Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) посредством повторной оценки интенсивности симптомов КС. Оценивали группы вегетососудистых симптомов (приливы жара, озноб, повышенная потливость, головные боли, артериальная гипотензия или гипертензия, учащенное сердцебиение), обменно-эндокринных симптомов (жалобы со стороны суставов и мышц, сухость влагалища), психоэмоциональных симптомов (раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо).

Климактерическая шкала Грина / The Greene Climacteric Scale

Данная шкала включает в себя 21 вопрос о симптомах с целью оценки эмоционально-психического состояния (вопросы 1–11), соматических проявлений (вопросы 12–18), вазомоторного статуса (вопросы 19 и 20) и сексуального статуса (вопрос 21). На каждый вопрос имеется 4 варианта ответа.

Ключ (интерпретация): 0 – нет симптома, 1 – слабое проявление симптома, 2 – умеренное проявление симптома, 3 – тяжелое проявление симптома.

При оценке тяжести менопаузальных симптомов по шкале Грина выделяют 3 степени выраженности КС: 1–11 баллов – слабая, 12–19 баллов – средняя, 20 и более баллов – тяжелая.

Госпитальная шкала тревоги и депрессии / Hospital Anxiety and Depression Scale

Шкала HADS разработана для первичного выявления тревоги и депрессии в условиях общемедицинской практики.

Интерпретация HADS: 0–7 баллов – отсутствие достоверно выраженных симптомов; 8–10 баллов – субклинически выраженная тревога или депрессия; 11 и более баллов – клинически выраженная тревога или депрессия.

Инструментальные и лабораторные методы / Instrumental and laboratory methods

С целью оценки безопасности применения препарата «Фемо-Клим» всем женщинам в рамках исследования было проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза (ОМТ), УЗИ или маммография молочных желез (МЖ), а также выполнены общий анализ крови, исследование липидограммы и гемостазиограммы (протромбиновый индекс, фибриноген, активированное частичное тромбопластиновое время, международное нормированное отношение) и содержания фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола и тестостерона до начала исследования и через 6 мес наблюдения. УЗИ ОМТ – состояние после хирургического лечения, без патологии; УЗИ МЖ – BI-RADS I-II.

В данном исследовании изучалась эффективность комплексного средства на основе фитоэстрогенов «Фемо-Клим» при лечении климактерических расстройств именно средней степени тяжести у онкогинекологических больных.

Помимо эффективности, одним из важных параметров исследования была оценка безопасности применения препарата. Учитывая влияние эстрогенового компонента на органы-мишени, проводилась оценка влияния препарата «Фемо-Клим» на состояние молочных желез, показатели гомеостаза, липидного профиля и уровня половых гормонов.

Статистический анализ / Statistical analysis

Статистический анализ проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. (StatSoft Inc., США). При обработке результатов использованы методы параметрической и непараметрической статистики. Статистическую значимость различий оценивали при помощи t-критерия Стьюдента и считали статистически значимыми при р ≤ 0,05. Выбор методов статистической обработки определялся видом анализируемой выборки. При статистическом анализе данных использовались методы сравнения 2 независимых выборок (U-критерий Манна–Уитни) и сравнения более 2 независимых выборок (тест Краскела–
Уоллиса). В таблицах указано среднее арифметическое значение соответствующего параметра и его средняя ошибка (М ± m).

Результаты и обсуждение / Results and Discussion

Показатели в обеих группах исследования оценивали на начальном этапе, далее через 3 и 6 мес использования препарата в основной группе и через 3 и 6 мес без применения препарата в контрольной группе. На начальном этапе обе когорты пациенток не имели статистически значимых различий в лабораторных и инструментальных показателях, а также были сопоставимы по возрасту и менструальной функции. В конце исследования была проведена оценка состояния пациенток, повторно подсчитаны баллы по шкалам Грина и HADS. Полученные результаты представлены в таблице 1.

Из оценки результатов очевидно, что пациентки основной группы, получавшие препарат «Фемо-Клим», отмечали значительное снижение выраженности симптомов КС через 6 мес. В контрольной группе улучшения показателей не было достигнуто.

Через 6 мес определены статистически значимые различия (p < 0,05) между основной группой пациенток, получавших препарат «Фемо-Клим», и пациентками контрольной группы при анализе климактерических, соматических и психоэмоциональных симптомов менопаузы, которые составили, соответственно, –0,9 и –0,7, –0,55 и –0,15, –0,8 и –0,5 (рис. 1).

Психологическое здоровье – это важный, порой один из самых значимых аспектов жизни женщины в постменопаузе. Учитывая, что все женщины, принимавшие участие в исследовании, были онкологические больные, их психологический статус характеризовался повышенной тревожностью и эмоциональной нестабильностью.

В связи с данным фактом в исследование была включена оценка психоэмоционального состояния женщин с использованием шкалы HADS. Эффективность и значимое снижение симптомов тревоги в основной группе пациенток, принимавших препарат «Фемо-Клим», представлены на рисунке 2.

Через 6 мес снижение тревоги в основной группе составило 60 % по сравнению с контрольной группой, где статистически значимого снижения уровня тревоги не было выявлено.

Несомненно, на психические функции ЦНС в периоде менопаузального перехода начинает влиять формирующийся гормональный дефицит. Половые гормоны влияют на поведение женщины, ее настроение, обучение, память, а также на вербальные способности [31], поэтому снижение их концентрации в организме отрицательно сказывается на психологическом и эмоциональном контенте личности, снижает работоспособность, может привести к тревожности, депрессии и расстройству сна, которые встречаются в 39–47% случаев в перименопаузе и в 35–60% – в постменопаузе [32], с ведущей ролью таких заболеваний, как инсомния и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС). В связи с вышесказанным в нашем исследовании оценивалось и качество сна. В группе пациенток, которые принимали «Фемо-Клим», количество пробуждений уменьшилось с 2,8 за ночь до начала приема препарата до 0,3, в то время как в группе пациенток, не получавших лечение, сон ухудшился с 2,5 пробуждений за ночь до 2,8 (рис. 3).

Одним из направлений исследования была оценка минеральной плотности костной ткани (МПКТ). За период наблюдения МПКТ в контрольной группе снизилась на 1,4 %, а у пациенток основной группы «Фемо-Клим» увеличилась на 2,6 % (p < 0,05) (рис. 4).

Для оценки безопасности применения препарата «Фемо-Клим» всем женщинам была проведена маммография молочных желез (табл. 2).

УЗИ ОМТ – состояние после хирургического лечения, без патологии; УЗИ МЖ – BI-RADS I-II.

Известно, что маммографическая плотность является прогностическим фактором риска развития РМЖ [33]. В нашем исследовании изучалось влияние препарата «Фемо-Клим» на маммографическую плотность. При сравнительной оценке маммограмм и УЗИ до начала исследования и через 6 мес установлено, что у 84 % пациенток основной группы и у 80 % группы контроля маммологическая плотность осталась неизменной; снижение выявлено у 16 % в основной группе и у 19 % в контрольной, в которой у 1 % пациенток отмечено повышение. Данные показатели демонстрируют отсутствие негативного влияния фитоэстрогенов на ткани молочной железы в сравнении с увеличением плотности ткани молочной железы при приеме МГТ.

Динамика изученных лабораторных показателей обследованных пациенток представлена в таблице 3.

Согласно полученным результатам (табл. 3), никаких значимых изменений в результатах инструментальных и лабораторных обследований выявлено не было, что говорит о безопасности применения препарата на основе фитоэстрогенов «Фемо-Клим» в лечении КС средней степени тяжести у онкогинекологических больных.

Заключение / Conclusion

Таким образом, рост заболеваемости гинекологическим раком и повышение удельного веса женщин, страдающих от симптомов климактерического менопаузального синдрома, который крайне негативно влияет на качество жизни, социальную и психологическую адаптацию, заставляют искать новые пути решения данной проблемы. Необходимо отметить, что вопрос коррекции менопаузальных расстройств у онкогинекологических больных на данный момент является дискуссионным и до конца нерешенным. Применение МГТ порой или противопоказано или имеет «шлейф», обусловленный отрицательным влиянием средств массовой информации и гипертрофированным страхом каких-либо осложнений

Однако надо понимать, что проводить аналогию между фитопрепаратами и МГТ нецелесообразно и опрометчиво в силу абсолютно иного механизма действия растительных препаратов, которые не могут обеспечить такое же мощное воздействие на множество эстрогеновых рецепторов в различных структурах женского организма, что и МГТ.

В результате анализа проведенного исследования можно заключить, что препарат «Фемо-Клим» статистически значимо уменьшает степень выраженности КС средней степени тяжести у онкогинекологических больных. Также препарат значимо снижает выраженность психоэмоциональных нарушений, таких как депрессия и тревога, оказывает положительное влияние на МПКТ, при этом не влияя негативно на молочную железу, показатели липидного профиля, систему гемостаза, т. е. является безопасным для применения у пациентов с онкопатологией в анамнезе.

Несомненно, альтернативные препараты должны иметь свои четкие показания и занимать определенную нишу в лечении климактерических расстройств. Многие аспекты молекулярных механизмов действия природных компонентов еще не ясны. Необходимо проведение дальнейших исследований для оценки возможных рисков и эффективности долгосрочного применения альтернативной терапии менопаузальных расстройств.