Иммунологическая несовместимость плода и матери по резус-фактору: медицинская значимость и экономический эффект применения молекулярно-генетических технологий

Введение. В статье рассматривается проблема своевременной диагностики и профилактики резус-иммунизации беременных и гемолитической болезни плода, которая на сегодняшний день остается актуальной, несмотря на наличие отработанных методов диагностики, лечения и профилактики.

Цель исследования: оценка медико-экономической эффективности использования неинвазивной пренатальной диагностики резус-фактора (англ. rhesus D antigen, RhD) плода в крови матери – RhD-генотипирование плода.

Материалы и методы. В ретроспективном наблюдательном исследовании выполнен анализ результатов определения резус-фактора плода в крови 4109 резус-отрицательных беременных, наблюдавшихся в 41 медицинской организации Ульяновской области в период 2018–2020 гг. На сроке гестации ≥ 10 недель проводили определение RhD состояния плода методом полимеразной цепной реакции. Для оценки медицинской эффективности теста определяли чувствительность, специфичность, прогностическую ценность положительного и отрицательного результата, диагностическую точность. Собранные в ходе исследования данные сопоставляли со сведениями, полученными после родов. Для оценки экономической эффективности определяли разность стоимости иммунопрофилактики и стоимости определения антигена D системы Резус (резус-фактор) плода.

Результаты. Положительный резус-фактор плода выявлен в 67,26 % случаев (n = 2793), отрицательный – у 32,74% (n = 1316) обследованных. Диагностическая точность тест-системы «Тест-RhD» составила 99,40 %, чувствительность – 99,84 %, специфичность – 97,51 %, прогностическая ценность положительного результата – 99,43 %, отрицательного результата – 99,28 % при низких показателях ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Показано, что проведение данного исследования позволяет избежать лишних затрат на иммунизацию всех резус-отрицательных беременных.

Заключение. Данные анализа диагностических характеристик и экономической эффективности применения RhD-теста свидетельствуют о высокой медицинской значимости метода и позволяют рекомендовать его более широкое использование.

1. Коноплянников А.Г., Павлова Н.Г. Изосерологическая несовместимость крови матери и плода. Гемолитическая болезнь плода и новорожденных. В кн.: Акушерство. Национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 324–34.

2. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации (протокол). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. 17 с.

3. Jensen M.P., Damkjaer M.B., Clausen F.B. et al. Targeted Rhesus immunoglobulin for RhD-negative women undergoing an induced abortion: A clinical pilot study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(9):1164–71. https://doi.org/10.1111/aogs.13606.

4. Акушерство: национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2018. 1088 c.

5. Трубникова Л.И., Тороповский А.Н., Жмырко Е.В. и др. Опыт внедрения не инвазивного перинатального исследования пола и резус-фактора плода на раннем сроке по крови беременной женщины. Ульяновский медико-биологический журнал. 2015;(2):71–9.

6. Поликарпов А.В., Александрова Г.А., Голубев Н.А. и др. Основные показатели здоровья матери и ребёнка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. 169 с.

7. Хабаров С.В., Денисова О.В., Девиченский В.М. Роль молекулярно-генетической неинвазивной лабораторной диагностики в профилактике резус-конфликтной беременности. Медицинский алфавит. 2019;3(22):78–83. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-78-83.

8. Михайлов А.В. Внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем во время беременности. В кн.: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. В.В. Митькова. M., 1996. T. 2. 280–99.

9. Deka D., Dadhwal V., Sharma A.K. et al. Perinatal survival and procedure-related complications after intrauterine transfusion for red cell alloimmunization. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(5):967–73. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3915-7.

10. Ткаченко А.В., Костенко Т.И., Свиридова Н.И. и др. Профилактика резус-изоиммунизации беременных женщин. Лекарственный вестник. 2018;12(3):27–30.

11. Bennardello F., Coluzzi S., Curciarello G. et al.; Italian Society of Transfusion Medicine and Immunohaematology (SIMTI) and Italian Society of Gynaecology and Obstetrics (SIGO) working group. Recommendations for the prevention and treatment of haemolytic disease of the foetus and newborn. Blood Transfus. 2015;13(1):109–34. https://doi.org/10.2450/2014.0119-14.

12. Babovic I., Plesinac S., Radojicic Z. et al. Middle cerebral artery Doppler in prediction degree of fetal anemia and the best timing for the second intrauterine intravascular transfusion in red cell alloimmune disease. Clin Exp Obstet Gynecol. 2015;42(6):792–6.

13. Иругова Э.З., Шерхова А.З., Берекетова М.А., Нахушева А.Р. Резус-конфликт при беременности. Естественные и технические науки. 2019;(12):131–4. https://doi.org/10.25633/ETN.2019.12.13.

14. Van der Schoot, de Haas M., Clausen F.B. Genotyping to prevent Rh disease: Has the time come? Curr Opin Hematol. 2017;24(6):544–50. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000379.

15. Mahdavi S., Karami F., Sabbaghi S. Non-invasive prenatal diagnosis of foetal gender through maternal circulation in first trimester of pregnancy. J Obstet Gynaecol. 2019;39(8):1071–4. https://doi.org/10.1080/01443615.2019.1586851.

16. Wienzek-Lischka S., Bachmann S., Fröhner V., Bein G. Potential of next-generation sequencing in noninvasive fetal molecular blood group genotyping. Transfus Med Hemother. 2020;47(1):14–22. https://doi.org/10.1159/000505161.

17. Orzińska A., Guz K., Mikula M. et al. Prediction of fetal blood group and platelet antigens from maternal plasma using next-generation sequencing. Transfusion. 2019;59(3):1102–7. https://doi.org/10.1111/trf.15116.

18. Addai-Mensah O., Afriyie E.Y., Sakyi S.A. et al. Fetal Rhesus D genotyping and sex determination from maternal plasma of Rhesus D-negative antenatal population: the usefulness of conventional polymerase chain reaction in resource-limited settings. Obstet Gynecol Int. 2020;2020:4913793. https://doi.org/10.1155/2020/4913793.

19. Тюмина О.В., Тихонова О.М., Ключников Д.Ю., Мельников В.А. Оценка медико-экономической эффективности пренатального неинвазивного скрининга резус-фактора плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017;16(6):3–35. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2017-6-30-35.

20. Soothill P.W., Finning K., Latham T. et al. Use of cffDNA to avoid administration of anti-D to pregnant women when the fetus is RhD-negative: implementation in the NHS. BJOG. 2015;122(12):1682–6. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13055.

21. Hu P., Liang D., Chen Y. et al. An enrichment method to increase cell-free fetal DNA fraction and significantly reduce false negatives and test failures for non-invasive prenatal screening: A feasibility study. J Transl Med. 2019;17(1):124. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1871-x.

22. Bearak J., Popinchalk A., Alkema L., Sedgh G. Global, regional, and subregional trends in unintended pregnancy and its outcomes from 1990 to 2014: estimates from a Bayesian hierarchical model. Lancet Global Health. 2018;6(4):e380–e389. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30029-9.

23. Sarfmago P., Yang H., Llewellyn A. et al. High-throughput non-invasive prenatal testing for fetal rhesus D status in RhD-negative women not known to be sensitised to the RhD antigen: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2018;22(13):1–172. https://doi.org/10.3310/hta22130.

24. Yang H., Llewellyn A., Walker R. et al. High-throughput, non-invasive prenatal testing for fetal rhesus D status in RhD-negative women: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2019;17(1):37. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1254-4.

25. De Haas M., Thurik F.F., van der Ploeg C.P.B. et al. Sensitivity of fetal RHD screening for safe guidance of targeted anti-D immunoglobulin prophylaxis: prospective cohort study of a nationwide programme in the Netherlands. BMJ. 2016;355:i5789. https://doi.org/10.1136/bmj.i5789.

26. Haimila K., Sulin K., Kuosmanen M. et al. Targeted antenatal anti-D prophylaxis program for RhD-negative pregnant women: outcome of the first two years of a national program in Finland. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96(10):1228–33. https://doi.org/10.1111/aogs.13191.

27. Bohmova J., Lubusky M., Holuskova I. et al. Two reliable methodical approaches for non-invasive RHD genotyping of a fetus from maternal plasma. Diagnostics (Basel). 2020;10(8):564. https://doi.org/10.3390/diagnostics10080564.

28. Кравченко Е.Н., Ожерельева М.А. Генетические и молекулярно-клеточные технологии в диагностике резус-фактора плода у беременных с резус-отрицательной кровью. Проблемы репродукции. 2016;22(5):39–43. https://doi.org/10.17116/repro201622539-43.

29. Takahashi K., Migita O., Sasaki A. et al. Amplicon sequencing-based noninvasive fetal genotyping for RHD-positive D antigen-negative alleles. Clin Chem. 2019;65(10):1307–16. https://doi.org/10.1373/clinchem.2019.307074.

30. Тороповский А.Н., Никитин А.Г., Викторов Д.А., Коноплянников А.Г. Неинвазивная пренатальная диагностика пола и резус-фактора плода (результаты многоцентрового исследования). Доктор.Ру. 2016;(8–9):38–43.