Клиническое значение экспрессии маркера адаптации к гипоксии HIF-1α у беременных с начальными формами заболевания вен

Цель исследования: изучение активности маркера гипоксии HIF-1á (англ. hypoxia-inducible factor-1á) у беременных с флебопатией и его связи с морфологическими изменениями в плаценте и перинатальными осложнениями.

Материалы и методы. В динамике беременности обследованы 70 женщин с флебопатией. Основную группу составили 30 пациенток, новорожденные которых имели признаки перенесенной гипоксии, контрольную – 40 женщин со здоровыми детьми. Всем женщинам проводилось ультразвуковое исследование вен нижних конечностей и малого таза с оценкой проходимости сосудов, состояния клапанов вен, феномена сладжа тромбоцитов. Экспрессию транскрипционного фактора HIF-1á на сроке 18–20 и 36 нед изучали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Нарушение функционального состояния вен установлено у всех беременных основной группы, что сопровождалось формированием сладжа тромбоцитов различной степени в области клапанов вен у большинства женщин, признаками дисфункции эндотелия и венозной гипоксии – выявлено усиление экспрессии гена гипоксии HIF-1á в 2,18 раза. У женщин контрольной группы показатели не нарушались.

Заключение. Транскрипционный фактор HIF-1á может считаться маркером неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с признаками флебопатии.

1. Milman N., Graudal N., Nielsen O.J., Agger A.O. Serum erythropoietin during normal pregnancy: relationship to hemoglobin and iron status markers and impact of iron supplementation in a longitudinal, placebo-controlled study on 118 women. Int J Hematol. 1997;66(2):159–68. https://doi.org/10.1016/s0925-5710(97)00031-5. PMID: 9277046.

2. Bille-Brahe N.E., Rørth M. Red cell 2.3-diphosphoglycerate in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1979;58(1):19–21. https://doi.org/10.3109/00016347909154906. PMID: 419949.

3. de Haas S., Ghossein-Doha C., van Kuijk S.M. et al. Physiological adaptation of maternal plasma volume during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(2):177–87. https://doi.org/10.1002/uog.17360. PMID: 28169502.

4. Nadel A.S., Ballermann B.J., Anderson S., Brenner B.M. Interrelationships among atrial peptides, renin, and blood volume in pregnant rats. Am J Physiol. 1988;254(5 Pt 2):R793–800. https://doi.org/10.1152/ajpregu.1988.254.5.R793.

5. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012;(5):22–9.

6. Cтойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению и хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240.

7. Gardenghi L.A., Dezotti N.R.A., Dalio M.B. et al. Lower limb venous diameters and haemodynamics during pregnancy and postpartum period in healthy primigravidae. Phlebology. 2017;32(10):670–8. https://doi.org/10.1177/0268355516671586.

8. Серов В.Н., Жаров Е.В. Современные принципы диагностики и лечения хронической венозной недостаточности у беременных. М.: ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий, 2007. 24 с.

9. Серебровская Т.В. Гипоксия-индуцибельный фактор: роль в патофизиологии дыхания (обзор). Украинский пульмонологический журнал. 2005;(3):77–81.

10. Игнатьев И.М., Бредихин Р.А., Ахунова С.Ю. Значение венозного тонуса в диагностике варикозной болезни. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002;(4):76–81.

11. Игнатьев И.М., Бредихин Р.А., Фомина Е.Е. Ультразвуковая диагностика венозных тромбозов. Ангиология и сосудистая хирургия. 2009;15(4):35–9.

12. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402–8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262. PMID: 11846609.

13. Caniggia I., Winter J.L. Adriana and Luisa Castellucci Award lecture 2001. Hypoxia inducible factor-1: oxygen regulation of trophoblast differentiation in normal and pre-eclamptic pregnancies – a review. Рlacenta. 2002;23(Suppl A):S47–57. https://doi.org/10.1053/plac.2002.0815.

14. Lee Y.M., Ting A.C., Cheng S.W. Diagnosing deep vein thrombosis in the lower extremity: correlation of clinical and duplex scan findings. Hong Kong Med J. 2002;8(1):9–11.

15. Цуканов Ю.Т. Лекарственное лечение заболеваний сосудов. Омск: Омич, 1992. 102 с.

16. Кропмаер К.П. Плацентарные нарушения у беременных с варикозной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2012. 22 с.

17. Kurlak L.O., Williams P.J., Bulmer J.N. et al. Placental expression of adenosine A(2A) receptor and hypoxia inducible factor-1 alpha in early pregnancy, term and pre-eclamptic pregnancies: interactions with placental renin-angiotensin system. Placenta. 2015;36(5):611–3. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.02.011. PMID: 25745823.

18. Tissot van Patot M.C., Bendrick-Peart J., Beckey V.E. et al. Greater vascularity, lowered HIF-1/DNA binding, and elevated GSH as markers of adaptation to in vivo chronic hypoxia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004;287(3):L525–32. https://doi.org/10.1152/ajplung.00203.2003. PMID: 15132953.

19. García-Honduvilla N., Ortega M.A., Asúnsolo A. et al. Placentas from women with pregnancy-associated venous insufficiency show villi damage with evidence of hypoxic cellular stress. Hum Pathol. 2018;77:45–53. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2018.03.022. PMID: 29626597.