Гестационный сахарный диабет и ожирение: влияние на потомство

Цель исследования: выявление факторов риска гестационного сахарного диабета (ГСД) и предикторов перинатальных поражений центральной нервной системы (ЦНС) при сочетании ГСД и ожирения у матери.

Материалы и методы. На первом этапе проведено ретроспективное обсервационное некомбинированное исследование по типу «случай–контроль» с участием 250 женщин, разделенных на 2 группы. В основную группу вошли 150 беременных, у которых диагностирован ГСД, в контрольную группу – 100 беременных без нарушений углеводного обмена. Всем женщинам проведена оценка наследственного, акушерско-гинекологического анамнеза и соматического здоровья. Пациентки основной группы были разделены на малые группы: 1А (n = 77) – матери, новорожденные которых постнатально имели неблагоприятные перинатальные исходы, связанные с влиянием материнской гипергликемии, и 1В (n = 73) – матери, новорожденные которых родились здоровыми. Для создания алгоритма прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при ГСД использован метод построения прогностической модели CHAID (англ. Chi Squared Automatic Interaction Detection). На втором этапе для оценки влияния гипергликемии матери на формирование перинатального поражения ЦНС проведено одноцентровое проспективное обсервационное некомбинированное когортное исследование, в ходе которого определяли уровень нейронспецифической енолазы (НСЕ) в амниотической жидкости доношенных плодов до начала родовой деятельности в группе беременных с ГСД (n = 33) и в группе беременных без нарушений углеводного обмена (n = 42).

Результаты. Ожирение беременной, поздний репродуктивный возраст, отягощенная наследственность по сахарному диабету 2-го типа (СД-2), аборты, ранние репродуктивные потери, роды крупным плодом в анамнезе – факторы риска развития ГСД. Разработан алгоритм, позволяющий прогнозировать степень риска формирования перинатальной патологии у новорожденного при ГСД у матери на основании факторов риска с общим процентом верных предсказаний 68,7 ± 3,8 %. Концентрация НСЕ в амниотической жидкости доношенных плодов до начала родов при сочетании у матери ГСД и ожирения (5,56 [3,37–6,24] нг/мл) была в 1,68 раза выше (р = 0,006), чем у беременных с нормальным весом без нарушений углеводного обмена (3,29 [1,49–4,89] нг/мл).

Заключение. Наибольшую частоту развития перинатальных осложнений при ГСД имеют беременные с ожирением и отягощенной наследственностью по СД-2. Увеличение содержания НСЕ в амниотической жидкости у пациенток с ГСД подтверждает повреждение ЦНС плода в антенатальном периоде, причем максимальный уровень НСЕ определялся при сочетании у беременной ГСД и ожирения.

1. Global Guideline on Pregnancy and Diabetes. International Diabetes Federation, 2009. 36 p. Available at: https://www.idf.org/our-activities/care-prevention/gdm.

2. Behboudi-Gandevani S., Amiri M., Yarandi R.B., Tehrani F.R. The impact of diagnostic criteria for gestational diabetes on its prevalence: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2019;11:11. https://doi.org/10.1186/s13098-019-0406-1.

3. Kapur A., Mahmood T., Hod M. FIGO’s response to the global challenge of hyperglycemia in pregnancy – toward a global consensus. Gynecol Endocrinol. 2018;34(1):1–3. https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1381682.

4. Plows J.F., Stanley J.L., Baker P.N. et al. The pathophysiology of gestational diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3342. https://doi.org/10.3390/ijms19113342.

5. Friedman J.E. Obesity and gestational diabetes mellitus pathways for programming in mouse, monkey, and man – where do we go next? The 2014 Norbert Freinkel Award Lecture. Diabetes Care. 2015;38(8):1402–11. https://doi.org/10.2337/dc15-0628.

6. Капустин Р.В., Оноприйчук А.Р., Аржанова О.Н. и др. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(6):79–92. https://doi.org/10.17816/JOWD67679-92.

7. Бабиянц А.Я., Афонин А.А. Проблемы перинатального поражения центральной нервной системы у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2017;(2):28–37.

8. Афонин А.А., Бабиянц А.Я., Друккер Н.А. Роль эндотелийзависимых вазоактивных факторов в развитии перинатального поражения ЦНС у детей, рожденных женщинами с гестационнам сахарным диабетом. Успехи современного естествознания. 2013;(9):130–4.

9. Папышева О.В., Котайш Г.А., Савенкова И.В. и др. Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин c гестационным сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2019;7(3):25–30. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-13903.

10. Yao D., Chang Q., Wu Q.-J. et al. Relationship between maternal central obesity and the risk of gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. J Diabetes Res. 2020;2020:6303820. https://doi.org/10.1155/2020/6303820.

11. Харитонова Л.А., Папышева О.В., Катайш Г.А. и др. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(3):26–31. https://doi.org/10.21508/1027.

12. Масель А.С., Каприор Е.В., Ткачук А.С. и др. Тренды физического развития и метаболического статуса детей, рожденных от женщин с гестационным сахарным диабетом, на протяжении первого года жизни. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;(1):94–9. https://doi.org/10.26442/26586630.

13. Cooray S.D., Wijeyaratne L.A., Soldatos G. et al. The unrealised potential for predicting pregnancy complications in women with gestational diabetes: A systematic review and critical appraisal. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(9):3048. https://doi.org/10.3390/ijerph17093048.

14. Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Ультразвуковая диагностика диабетической фетопатии. Доктор.Ру. 2019;(7):19–23. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-162-7-19-23.

15. Базарный В.В., Вольхина С.А., Ахманаева Е.Ю., Ковтун О.П. Сывороточные биомаркеры в диагностике гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у детей. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(5):283–5. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2016-61-5-283-285.

16. Жизнеугрожающие состояния в акушерстве и перинатологии. Под ред. В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария, А.Н. Стрижакова, Ф.А. Червенака. М.: МИА, 2019. 672 с.

17. Блинов Д.В. Диагностическое значение ЭЭГ и биохимических маркеров повреждения мозга при гипоксически-ишемической энцефалопатии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016;8(4):91–8. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.4.091-098.

18. Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Ковальчук-Ковалевская О.В. и др. Содержание нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора в пуповинной крови доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):29–36. https://doi.org/10.17816/JOWD68129-36.

19. Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Арутюнян А.В., Евсюкова И.И. Содержание нейронспецифической енолазы и нейротрофического фактора роста в пуповинной крови здоровых доношенных детей после операции планового кесарева сечения и спонтанных родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64(6):38–42.

20. Кореновский Ю.В., Лытарь И.А., Бурякова С.И. и др. Регуляция объема амниотической жидкости. Акушерство и гинекология. 2016;(2):44–8. https://doi.org/10.18565/aig.2016.2.44-48.

21. Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. Российский национальный консенсус «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение». Сахарный диабет. 2012;(4):4–10.

22. Глобальный доклад по диабету. Всемирная организация здравоохранения, 2018. 88 c. Режим доступа: https://www.who.int/diabetes/global-report/ru/.

23. Elimian A., Figueroa R., Patel K. et al. Reference values of amniotic fluid neuron-specific enolase. J Matern Fetal Med. 2001;10(3):155–8. https://doi.org/10.1080/714904324.

24. Кореновский Ю.В., Ремнева О.В, Рожкова О.В. Способ диагностики перинатального поражения центральной нервной системы плода при гестационном сахарном диабете. Патент РФ на изобретение № 2707952 C1 от 02.12.2019. Бюл. № 34. 8 с.