Риски репродуктивных потерь и плацента-опосредованных осложнений беременности у женщин с носительством антифосфолипидных антител

Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) – мультисистемное заболевание, которому присущ повышенный уровень антифосфолипидных антител (АФА), артериальные и/или венозные тромбозы, тромбоцитопения и привычное невынашивание беременности. Различные виды АФА многосторонне и опосредованно влияют на течение беременности с самых ранних сроков, приводя к прерыванию беременности и закладыванию предпосылок для дальнейших акушерских осложнений.
Цель исследования: определить частоту встречаемости различных видов АФА, частоту осложнений беременности при носительстве АФА и относительный риск развития осложнений беременности при носительстве определенных видов АФА.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование в период с 2017–2019 гг., в которое включили 268 беременных, имевших отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Все женщины проходили комплексное исследование, включавшее клинические методы и лабораторные методы исследования. АФА классов IgM и IgG определяли методом иммуноферментного анализа, волчаночный антикоагулянт (ВА) определяли с помощью коагулометра.
Результаты. У 213 (79,48 %) включенных в исследование женщин выявлены АФА, 55 (20,52 %) пациенток были без АФА. Неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения встречались в 2 раза чаще у женщин с АФА (10,33 и 5,45 % соответственно; p < 0,001); также установлены значимые различия в антенатальной гибели плода (4,23 и 1,82 % соответственно; p < 0,001) и хронической плацентарной недостаточности без гипотрофии плода (23,47 и 18,18 % соответственно; p < 0,05). Из 165 женщин с синдромом ранней потери беременности АФА были обнаружены у 130 (78,79 %), потери беременности на поздних сроках – у 29 (76,32 %) и антенатальная гибель плода – у 9 (90,0 %) женщин с циркулирующими АФА. Выявлены относительные риски неблагоприятных исходов беременности при различных субтипах АФА.
Заключение. Четкое определение относительных рисков неблагоприятных исходов беременности при различных субтипах АФА позволит выделить группы риска и разработать специальный лечебный алгоритм для предупреждения осложнений беременности и перинатальных потерь.

1. Pengo V., Denas G., Padayattil S. et al. Diagnosis and therapy of antiphospholipid syndrome. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(9):672–7. https://doi.org/10.20452/pamw.3051.

2. Hughes G.R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant. Br Med J (Clin Res Ed). 1983;287(6399):1088–9. https://doi.org/10.1136/bmj.287.6399.1088.

3. Баргакан З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Основы лабораторной диагностики «антифосфолипидного синдрома». Тромбоз, гемостаз и реология. 2000;(3):13–6.

4. Чапаева Н.Н., Трифонова М.А. Значение исследования семейного анамнеза при антифосфолипидном синдроме. Бюллетень сибирской медицины. 2009;8(2):61–8.

5. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Патогенетическое значение антифосфолипидных антител. Практическая медицина. 2012;(5):9–21.

6. Матвеева Е.С. Течение беременности при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013;3(2):126.

7. Navarro-Carpentieri D., Del Carmen Castillo-Hernandez M., Majluf-Cruz K. et al. Impact of classical risk factors for arterial or venous thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(5):834–40. https://doi.org/10.1177/1076029617727859.

8. Andreoli L., Bertsias G.K., Agmon-Levin N. et al. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):476–85. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209770.

9. Keragala C.B., Draxler D.F., Mc Quilten K.Z., Medcalf R.L. Haemostasis and innate immunity – a complementary relationship: A review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018;180(6):782–98. https://doi.org/10.1111/bjh.15062.

10. da Silva Santos T., Ieque A.L., de Carvalho H.C. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage: A systematic review and metaanalysis. J Reprod Immunol. 2017;123:78–87. http://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.007.

11. Kaneko K., Mishima S., Goto M. et al. Clinical feature and antiphospholipid antibody profiles of pregnancy failure in young women with antiphospholipid antibody syndrome treated with conventional therapy. Mod Rheumatol. 2018;28(4):670–5. https://doi.org/10.1080/14397595.2017.1386845.

12. Селхаджиева М.С. Роль циркулирующих антифосфолипидных антител в развитии синдрома потери плода. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2014;8(1):31–3.

13. Sater M.S., Finan R.R., Abu-Hijleh F.M. et al. Anti-phosphatidylserine, anti-cardiolipin, anti-β2-glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in recurrent miscarriage at 8–12 gestational weeks. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;163(2):170–4. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.04.001.

14. Motak-Pochrzest H., Malinowski А. Does autoimmunity play a role in the risk of implantation failures? Neuro Endocrinol Lett. 2018;38(8):575–8.

15. Fischer-Betz R., Specker C., Pregnancy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017;31(3):397–414. https://doi.org/10.1016/j.berh.2017.09.011.

16. Schreiber K., Hunt B. J. Pregnancy and antiphospholipid syndrome. Semin Thromb Hemost. 2016;42(7):780–8. https://doi.org/10.1055/s-0036-1592336.

17. Islama M. A. et al. Genetic risk factors in thrombotic primary antiphospholipid syndrome: A systematic review with bioinformatic analyses. Autoimmun Rev. 2018;17(3):226–43. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.10.014.

18. Чепанов С.В., Шляхтенко Т.Н., Зайнулина М.С. и др. Антитела к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2014;(7):29–32.

19. Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ионанидзе Т.Б. и др. Спектр антифосфолипидных антител у женщин с привычным невынашиванием беременности и их диагностическое значение. Иммунология. 2016;37(1):4–9. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2016-37-1-4-9.