Особенности назначения менопаузальной гормональной терапии у больных с эндометриозом в анамнезе

Вопрос о назначении менопаузальной гормональной терапии (МГТ) пациенткам с генитальным эндометриозом (ГЭ) является дискуссионным и требует персонифицированного подхода. В обзоре представлены современные принципы подбора и назначения МГТ у женщин с ГЭ в анамнезе на основании клинических рекомендаций Международного общества по менопаузе (IMS), Европейского общества по менопаузе и андропаузе (EMAS), отечественных и зарубежных литературных источников электронных баз PubMed, CyberLeninka. Представлены и проанализированы результаты собственных наблюдений 724 пациенток с ГЭ, получавших различные варианты МГТ (428 женщин в перименопаузальном периоде, 296 – в постменопаузе). Пациентки с эндометриозом в пери- и постменопаузальном периодах имеют более выраженные проявления климактерического и постовариоэктомического синдромов, а также высокий риск снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), что обусловлено неоднократными оперативными вмешательствами на яичниках, длительной предшествующей «антиэстрогенной терапией». Индивидуально подобранная МГТ с учетом комбинации компонентов, доз и пути введения обеспечивает достоверное улучшение качества жизни больных эндометриозом, профилактирует потери МПК и снижает риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Использование низких и ультранизких доз эстрогенов, биоидентичных натуральным, у данной категории пациенток минимизирует риск развития рецидива заболевания.

1. Alio, L., Angioni S., Arena S. et al. Endometriosis: Seeking optimal management in women approaching menopause. Climacteric. 2019;22(4):329–38. https://doi.org/10.1080/13697137.2018.1549213.

2. Punnonen R., Klemi P.J., Nikkanen V. Postmenopausal endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1980;11(3):195–200. https://doi.org/10.1016/0028-2243(80)90069-6.

3. Inceboz U. Endometriosis after menopause. Womens Health (Lond). 2015;11(5):711–5. https://doi.org/10.2217/whe.15.59.

4. Streuli I., Gaitzsch H., Wenger J.M. et al. Endometriosis after menopause: physiopathology and management of an uncommon condition. Climacteric. 2017;20(2):138–43. https://doi.org/10.1080/13697137.2017.1284781.

5. Zanello M., Borghese G., Manzara F. et al. Hormonal replacement therapy in menopausal women with history of endometriosis: a review of literature. Medicina. 2019;55(8):477. https://doi.org/10.3390/medicina55080477.

6. De Villiers T., Gass M., Haines C. et al. Global consensus statement on menopausal hormone therapy. Climacteric. 2013;16(2):203–4. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.771520.

7. Baber R., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016:19(2):109–50. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.

8. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М., 2015. 54 c. Режим доступа: http://www.minzdravrb.ru/download/0517/protokolmenopause.pdf. [Дата доступа: 01.07.2020].

9. Rozenberg S., Antoine C., Vandromme J. et al. Should we abstain from treating women with endometriosis using menopausal hormone therapy, for fear of an increased ovarian cancer risk? Climacteric. 2015;18(4):448–52. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1041905.

10. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2009. 41 с.

11. Coccia M.E., Rizzello F., Mariani G. et al. Ovarian surgery for bilateral endometriomas influences age at menopause. Hum Reprod. 2011;26(11):3000–7. https://doi.org/10.1093/humrep/der286.

12. Rizk B., Fischer A., Lotfy H. et al. Recurrence of endometriosis after hysterectomy. Facts Views Vis Obgyn. 2014;6(4):219–27.

13. Gemmell L.C., Webster K.E., Kirtley S. et al. The management of menopause in women with a history of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2017;23(4):481–500. https://doi.org/10.1093/humupd/dmx011.

14. Matorras R., Elorriaga M.A., Pijoan J.I. et al. Recurrence of endometriosis in women with bilateral adnexectomy (with or without total hysterectomy) who received hormone replacement therapy. Fertil Steril. 2002;77(2):303–8. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(01)02981-8.

15. Sesti F., Pietropolli A., Capozzolo T. et al. Hormonal suppression treatment or dietary therapy versus placebo in the control of painful symptoms after conservative surgery for endometriosis stage III–IV. A randomized comparative trial. Fertil Steril. 2007;88(6):1541–7. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.01.053.

16. Zhang Q., Duan J., Liu X., Guo S.W. Platelets drive smooth muscle metaplasia and fibrogenesis in endometriosis through epithelialmesenchymal transition and fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation. Mol Cell Endocrinol. 2016;428:1–16. https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.03.015.

17. Cai X., Shen M., Liu X., Nie J. The possible role of eukaryotic translation initiation factor 3 subunit e (eIF3e) in the epithelialmesenchymal transition in adenomyosis. Reprod Sci. 2019;26(3):377–85. https://doi.org/10.1177/1933719118773490.

18. Gandini S., Lazzeroni M., Peccatori F.A. et al. The risk of extra-ovarian malignancies among women with endometriosis: a systematic literature review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2019;134:72–81. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.12.009.

19. Zanetta G. ., Webb M.J., Li H. et al. Hyperestrogenism: a relevant risk factor for the development of cancer from endometriosis. Gynecol Oncol. 2000;79(1):18–22. https://doi.org/10.1006/gyno.2000.5905.

20. Melin A., Sparén P., Persson I. et al. Endometriosis and the risk of cancer with special emphasis on ovarian cancer. Hum Reprod Oxf Engl. 2006;21(5):1237–42. https://doi.org/10.1093/humrep/dei462.

21. Pearce C.L., Templeman C., Rossing, M.A. et al. Association between endometriosis and risk of histological subtypes of ovarian cancer: a pooled analysis of case-control studies. Lancet Oncol. 2012;13(4):385–94. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70404-1.

22. Moen M.H., Rees M., Brincat M. et al. EMAS position statement: managing the menopause in women with a past history of endometriosis. Maturitas. 2010;6(1):94–7. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2010.04.018.

23. Dunselman G., Vermeulen N., Becker C. et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum Reprod. 2014;29(3):400–12. https://doi.org/10.1093/humrep/det457.

24. Клинические рекомендации. Эндометриоз (проект). М., 2020. 60 с. Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsiiendometrioz-utv-minzdravom-rossii. [Дата доступа: 01.07.2020].

25. Singh S.S., Suen M.W. Surgery for endometriosis: beyond medical therapies. Fertil Steril. 2017;107(3):549–54. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.01.001.

26. Bulun, S.E., Yang, S., Fang Z. et al. Estrogen production and metabolism in endometriosis. Ann NY Acad Sci. 2002;955:75–85. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2002.tb02767.x.

27. Polyzos N.P., Fatemi H.M., Zavos A. et al. Aromatase inhibitors in postmenopausal endometriosis. Reprod Biol Endocrinol. 2011;9:90. https://doi.org/10.1186/1477-7827-9-90.

28. Tsuchiya M., Miura T., HanaokaT. et al. Effect of soy isoflavones on endometriosis: interaction with estrogen receptor 2 gene polymorphism. Epidemiology. 2007;18(3):402–8. https://doi.org/10.1097/01.ede.0000257571.01358.f9.

29. Chandrareddy A., Muneyyirci-Delale O., McFarlane S.I., Murad O.M. Adverse effects of phytoestrogens on reproductive health: a report of three cases. Complement Ther Clin Pract. 2008;14(2):132–5. https://doi.org/10.1016/j.ctcp.2008.01.002.

30. Unfer V., Casini M.L., Costabile L. et al. Endometrial effects of longterm treatment with phytoestrogens: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Fertil Steril. 2004;82(1):145–8. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.11.041.

31. Noel J.-C., Anaf V., Fayt I., Wespes E. Ureteral mullerian carcinosarcoma (mixed mullerian tumor) associated with endometriosis occurring in a patient with a concentrated soy isoflavones supplementation. Arch Gynecol Obstet. 2006;274(6):389–92. https://doi.org/10.1007/s00404-006-0188-1.

32. Zakaria F. Science and the state. Ann NY Acad Sci. 1998;866(1):260–1. https://doi.org/10.1007/s00404-006-0188-1.

33. Hampton N., Rees M., Lowe D. et al. Levonorgestrel intrauterine system (LNG-IUS) with conjugated oral equine estrogen: a successful regimen for HRT in perimenopausal women. Hum Reprod. 2005;20(9):2653–60. https://doi.org/10.1093/humrep/dei085.

34. Lethaby A.E., Cooke I., Rees M. Progesterone/progestogen releasing intrauterine systems versus either placebo or any other medication for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD002126. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002126.

35. Stewart A., Cummins C., Gold L. et al. The effectiveness of the levonorgestrel-releasing intrauterine system in menorrhagia: a systematic review. BJOG. 2001;108(1):74–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2001.00020.x.

36. Fedele L., Bianchi S., Zanconato G. et al. Use of levonorgestrelreleasing intrauterine system in the treatment of recto-vaginal endometriosis. Fertil Steril. 2001;75(3):485–8. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(00)01759-3.

37. Vercellini P., Aimi G., Panazza S. et al. A levonorgestrel releasing intrauterine system for the treatment of dysmenorrhea associated with endometriosis: a pilot study. Fertil Steril. 1999;72(3):505–8. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00291-5.

38. Lockhat F.B., Emembolu J.O., Konje J.C. The efficacy, side-effects and continuation rates in women with symptomatic endometriosis undergoing treatment with an intra-uterine administered progestogen (levonorgestrel): a 3 year follow-up. Hum Reprod. 2005;20(3):789–93. https://doi.org/10.1093/humrep/deh650.

39. Du M., Shao O., Zhou X. Serum levels of levonorgestrel during longterm use of Norplant. J Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999;34(6):363–5.

40. Fraser I.S. Added health benefits of the levonorgestrel contraceptive intrauterine system and other hormonal contraceptive delivery systems. Contraception. 2013;87(3):273–9. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2012.08.039.

41. Lockhat F.B., Emembolu J.O., Konje J.C. Serum and peritoneal fluid levels of levonorgestrel in women with endometriosis treated with an intrauterine contraceptive device containing levonorgestrel (Mirena). Fertil Steril. 2005;83(2):398–404. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.07.961.

42. Kaya A., Cayir A., Turan M.I., Ozkan B. An examination of the effects of leuprolide acetate used in the treatment of central precocious puberty on bone mineral density and 25-hydroxy vitamin D. West Indian Med J. 2015;64(2):104–7. https://doi.org/10.7727/wimj.2014.346.

43. Молотков А.С. Эффективность применения ингибитора ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2013. 25 c.

44. Балан В.Е., Орлова С.А., Кузнецов С.Ю. и др. Влияние лечения эндометриоза диеногестом в течение года на минеральную плотность костной ткани. Проблемы репродукции. 2017;23(6):66–70. https://doi.org/10.17116/repro201723666-70.

45. Клинические рекомендации. Остеопороз. М., 2016. 104 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/rec_osteopor_12.12.16.pdf. [Дата доступа: 01.07.2020].

46. Тарасова М.А., Ярмолинская М И. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери- и постменопаузе: практическое пособие для врачей. 2-изд, перераб. и доп. СПб.: Н-Л, 2011. 61 с.

47. Daly R.M, Dalla Via J., Duckham R.L. et al. Exercise for the prevention of osteoporosis in postmenopausal women: an evidence-based guide to the optimal prescription. Braz J Phys Ther. 2019;23(2):170–80. https://doi.org/10.1016/j.bjpt.2018.11.011.