Современные тенденции в фармакотерапии миомы матки, сопровождающейся обильными менструальными кровотечениями и анемией: литературный обзор

Цель исследования: обобщение мировых данных о современных возможностях медикаментозной терапии миомы матки, сопровождающейся обильными менструальными кровотечениями (ОМК) и анемией.
Материалы и методы. Выполнен поиск публикаций в основных международных базах на русском и английском языках: PubMed/MEDLINE, The Cochrane Library, Embase, eLibrary. В анализ включались исследования, опубликованные за последние 10 лет, в которых изучались клиническая эффективность и безопасность различных групп фармакологических препаратов для лечения миомы матки, сочетающейся с ОМК, у женщин репродуктивного возраста.
Результаты. В настоящее время в лечении миомы матки используются 3 основных метода: хирургический, малоинвазивные органосохраняющие методы и медикаментозная терапия. До сих пор оперативное вмешательство остается основным методом лечения и, к сожалению, нередко проводится в объеме гистерэктомии. Однако на сегодняшний день важен персонифицированный подход к ведению пациентки с симптомной миомой матки с учетом ее желания сохранить репродуктивную функцию. Большой вклад в оптимизацию тактики ведения таких пациенток внесло развитие возможностей медикаментозной терапии.
Заключение. Общемировой тенденцией является снижение количества радикальных вмешательств, в также развитие и усовершенствование новых методов лечения миомы матки, сопровождающейся ОМК и анемией. В настоящее время фармакотерапия лейомиомы позволяет существенно повысить качество жизни пациенток, снизить проведение радикальных оперативных вмешательств, оптимизировать хирургическое лечение, в определенных ситуациях и вовсе исключить необходимость операции.

1. Vilos J.A., Allaire C., Laberge P.Y., Leyland N. The management of uterine leiomyomas. J Obstet Gynecol Canada. 2015;37(2):157-78. https://doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30338-8.

2. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации. Под ред. Л.В. Адамян и др. М.: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, 2015. 100 с.

3. Islam M.S., Protic O., Giannubilo S.R. et al. Uterine leiomyoma: available medical treatments and new possible therapeutic options. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):921-34. https://doi.org/10.1210/jc.2012-3237.

4. Wallach E.E., Vlahos N.F. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management. Obstet Gynecol. 2004;104(2):393-406. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000136079.62513.39.

5. Flake G.P., Anderson J., Dixon D. Etiology and pathophysiology of uterine leiomyomas; a review. Environ Health Perspect. 2003;111(8):1037-54. https://doi.org/10.1289/ehp.5787.

6. Lui Z., Doan Q.V., Blumenthal P., Dubois R.W. Systematic review evaluating health-related quality of life, work impairement, and health-care costs and utilization in abnormal uterine bleeding. Value Health. 2007;10(3):183-94. https://doi.org/10.1111/j.1524-4733.2007.00168.x.

7. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008;8(6):45-51.

8. Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии. Доктор.Ру. 2013;7—1(85):29—32.

9. Munro M.G., Critchley H.O.D., Fraser I.S.; FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynaecol Obstet. 2018;143(3):393-408. https://doi.org/10.1002/ijgo.12666.

10. Андреева Е.Н. Обильные менструальные кровотечения: современный подход к проблеме и пути ее решения. Проблемы репродукции. 2015;21(6):47-55.

11. Dorsey K.A. Menorrhagia, active component service women, U.S. Armed Forces, 1998-2012. MSMR. 2013;20(9):20-4.

12. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era. Hum Reprod Update. 1996;2(4):295-306. https://doi.org/10.1093/humupd/2.4.295.

13. Vilos G.A., Vilos A., Ferrazzi S. Symptomatic uterine fibroids (UFs) are common in premenopausal Canadian women and lead to reduced quality of life (QoL) across multiple domains. J Obstet Gynecol Can. 2014;36:1-26.

14. Fonseca-Moutinho J.A., Barbosa L.S., Nunes S.M. et al. Abnormal uterine bleeding as a presenting symptom is related to multiple uterine leiomyoma: an ultrasound-based study. Int J Womens Health. 2013;5:689-94. https://doi.org/10.2147/IJWH.S50786.

15. Gokyildiz S., Aslan E., Beji N.K., Mecdi M. The effects of menorrhagia on women's quality of life: a case-control study. ISRN Obstet Gynecol. 2013;2013:918179. https://doi.org/10.1155/2013/918179.

16. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Федорова Т.А., Данилов А.Ю. Диагностика и лечение железодефицитных состояний у гинекологических больных: клинический протокол. Акушерство и гинекология. 2014;(3):3-10.

17. Стуклов Н.И. Анемии при заболеваниях женской репродуктивной системы. Поликлиника. 2014;(3-2):87-9.

18. Pundir J., Walawalkar R., Seshadri S. et al. Perioperative morbidity associated with abdominal myomectomy compared with total abdominal hysterectomy for uterine fibroids. J Obstet Gynaecol. 2013;33(7):655-62. https://doi.org/10.3109/01443615.2013.816661.

19. Donnez J., Dolmans M.M. Uterine fibroids management: from the present to the future. Hum Reprod Update. 2016;22(6):665-86. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw023.

20. Farris M., Bastianelli C., Rosato E. et al. Uterine fibroids: an update on current and emerging medical treatment options. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:157-78. https://doi.org/10.2147/TCRM.S147318.

21. Пучков К.В., Андреева Ю.Е., Добычина А.В. Лапароскопическая гистерэктомия. Журнал акушерства и женских болезней. 2011;60(S):70-1.

22. Lefebvre G. Allaire C., Jeffrey J., Vilos G.A. Hysterectomy; Society of Obstetricians Clinical Practice Committee. SOGC Clinical Practice Guidelines. 2002;24(109):37-48. PMID: 12196887.

23. Flynn M., Jamison M., Datta S., Myers E. Health care resource use for uterine fibroid tumors in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2006;195(4):955-64. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2006.02.020.

24. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. М.: Медицина, 1999. 312 с.

25. Sohn G.S., Cho S., Kim Y.M. et al. Current medical treatment of uterine fibroids. Obstet Gynecol Sci. 2018;61(2):192-201. https://doi.org/10.5468/ogs.2018.61.2.192.

26. El-Balat A., DeWilde R.L., Schmeil I. et al. Modern myoma treatment in the last 20 years: a review of the literature. BioMed Research International. 2018;4:1-6. https://doi.org/10.1155/2018/4593875.

27. Ghonim M., Magby R., Sabbour M. et al. A systematic review and metaanalysis of ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids. Int J Gynecol Obstet. 2019;146(2):141-8. https://doi.org/10.1002/ijga.12868.

28. Eder S., Baker J., Gersten J. et al. Efficacy and safety of oral tranexamic acid in women with heavy menstrual bleeding and fibroids. Women's Health (Lond). 2013;9(4):397-403. https://doi.org/10.2217/whe.13.28.

29. Puchar A., Feyeux C., Luton D., Koskas M. Therapeutic management of uterine fibroid tumors. Minerva Ginecol. 2016;68(4):466-76.

30. Lethaby A., Duckitt K., Farquhar C. Non-steroidal antiinflammatory drugs for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(1):CD0004000. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000400.pub3.

31. Farquhar C., Ekeroma A., Fentiman G. et al. An evidence-based guideline for the management of uterine fibroids. Aust N Z J Obstet Gynecol. 2001;41(2):125-40. https://doi.org/10.1111/j.1479-828x.2001.tb01198.x.

32. Duhan N., Madaan Sh., Sen J. Role of the aromatase inhibitor letrozole in the management of uterine leiomyomas in premenopausal women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;171(2):329-32. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.09.010.

33. Liu J.P., Yang H., Xia Yun, Cardini F. Herbal preparations for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(4):CD005292. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005292.pub3.

34. Song H., Lu D., Navaratnam K., Shi G. Aromatase inhibitors for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(10):CD009505. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009505.pub2.

35. Федорова Т.А., Борзыкина О.М., Бакуридзе Э.М. и др. Коррекция железодефицитной анемии у пациенток с гинекологическими заболеваниями с использованием липосомального железа. Гинекология. 2017;19(1):68-73.

36. Whitaker L., Critchley H.O.D. Abnormal uterine bleeding. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016;34:54-65. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.11.012.

37. Donnez J. Uterine fibroids and progestogen treatment: lack of evidence of its efficacy: a review. J Clin Med. 2020;9(12):E3948. https://doi.org/10.3390/jcm9123948.

38. Bulun S.E., Moravek M.B., Yin P. et al. Uterine leiomyoma stem cells: linking progesterone to growth. Semin Reprod Med. 2015;33(5):357-65. https://doi.org/10.1055/s-0035-1558451.

39. Xu Q., Ohara N., Liu J. et al. Progesterone receptor modulator CDB-2914 induces extracellular matrix metalloproteinase inducer in cultured human uterine leiomyoma cells. Mol Hum Reprod. 2008;14(3):181-91. https://doi.org/10.1093/molehr/gan004.

40. Maruo T., Ohara N., Wang J., Matduo H. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis. Hum Reprod Update. 2004;10(3):207-20. https://doi.org/10.1093/humupd/dmh019.

41. Socolov D., Blidaru I., Tamba B. et al. Levonorgestrel releasing-intrauterine system for the treatment of menorrhagia and/or frequent irregular uterine bleeding associated with uterine leiomyoma. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16(6):480-7. https://doi.org/10.3109/13625187.2011.614028.

42. Senol T., Kahramanoglu I., Dogan Y. et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine device use as an alternative to surgical therapy for uterine leiomyoma. Clin Exp Obstet Gynecol. 2015;42(2):224-7.

43. Islam S., Protic O., Giannubilo S.R. et al. Uterine leiomyoma: available medical treatments and new possible therapeutic options. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):921-34. https://doi.org/10.1210/jc.2012-3237.

44. Tosun A.K., Tosun I., Suer N. Comparison of levonorgestrel-releasing intrauterine device with oral progestins in heavy menstrual bleeding (HMB) cases with uterine leiomyoma (LNG-IUD and oral progestin usage in myoma uteri). Pak J Med Sci. 2014;30(4):834-9.

45. Mittermeier Th., Farrant Ch., Wise M.R. Levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2020;9:CD012658. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012658.pub2.

46. Sayed G.H., Zakherah M.S., El-Nashar S.A., Shaaban M.M. A randomizad clinical trial of a levonorgestrel-releasing intrauterine system and a low-dose combined oral contraceptive for fibroid-related menorrhagia. Int J Gynaecol Obstet. 2011;112(2):126-30. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.08.009.

47. Тихомиров А.Л., Леденкова А.А., Абышева В.Г., Шаркова С.М. Гормональная контрацепция и профилактика миомы матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8(6):71-5.

48. Lethaby A., Puscasiu L., Vollenhoven B. Preoperative medical therapy before surgery for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2017;11(11):CD000547. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000547.pub2.

49. Doherty L., Mutlu L., Sinclair D., Taylor H. Uterine fibroids: clinical manifestations and contemporary management. Reprod Sci. 2014;21(9):1067-92. https://doi.org/10.1177/1933719114533728.

50. Camanni M., Bonino E.M., Delpiano A. et al. Hysteroscopic management of large symptomatic submucous uterine myomas. J Minim Invasive Gynecol. 2010;17(1):59-65. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2009.10.013.

51. Guo X.C., Segars J.H. The impact and management of fibroids for fertility: an evidence-based approach. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012;39(4):521-33. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2012.09.005.

52. Moroni R.M., Martins W.P., Ferriani R.A. et al. Add-back therapy with GnRH analogues for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2015(3):CD010854. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010854.pub2.

53. Griffiths A.N., D'Angelo A., Amso N.N. Surgical treatment of fibroids for subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(3):CD003857. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003857.pub2.

54. Bouchard P., Chabbert-Buffet N., Fauser B.C. Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety. Fertil Steril. 2011;96(5):1175-89. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.08.021.

55. Chabbert-Buffet N., Pintiaux A., Bouchard P. The imminent dawn of SPRMs in obstetrics and gynecology. Mol Cell Endocrinol. 2012;358(2):232-43. https://doi.org/10.1016/j.mce.2012.02.021.

56. Fleisher R., Blanck A., Gustavsson I. et al. Pathophysiology of fibroid disease: angiogenesis and regulation of smooth muscle proliferation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008;22(4):603-14. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2008.01.005.

57. Bestel E., Donnez J. The potential of selective progesterone receptor modulators for the treatment of uterine fibroids. Expert Rev Endocrinol Metab. 2014;9(1):79-92. https://doi.org/10.1586/17446651.2014.862495.

58. Movarek M.B., Yin P., Ono M. et al. Ovarian steroids, stem cells and uterine leiomyoma: therapeutic implications. Hum Reprod Update. 2015;21(1):1-12. https://doi.org/10.1093/humupd/dmu048.

59. Spitz I.M. Mifepristone: where do we come from and where are we going? Clinical development over a quarter of a century. Contraception. 2010;82(5):442-52. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2009.12.012.

60. Uchikawa J., Shiozawa T., Shih H.C. et al. Expression of steroid receptor coactovators and corepressors in human endometrial hyperplasia and carcinoma with relevance ro steroid receptors and Ki-67 expression. Cancer. 2003;98(10):2207-13. https://doi.org/10.1002/cncr.11760.

61. Tristan M., Orozco L.J., Steed A. et al. Mifepristone for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(8):CD007687. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007687.pub2.

62. Esteve J.L., Acosta R., Perez Y. et al. Mifepristone versus placebo to trial uterine myoma: a double-blind, randomized clinical trial. Int J Womens Health. 2013;5:361-9. https://doi.org/10.2147/IJWH.S42770.

63. FDA approves ellaTM tablets for prescription emergency contraception. FDA News Room, 2010. Available at: https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-ella-tablets-for-prescription-emergency-contraception-100652599.html.

64. Williams A., Bergeron C., Barlow D.H, Ferenczy A. Endometrial morphology after treatment of uterine fibroids with the selective progesterone receptor modulator, ulipristal acetate. Int J Gynecol Pathology. 2012;31(6):556-69. https://doi.org/10.1097/PGP.0b013e318251035b.

65. Allergan Receives Complete Response Letter from the U.S. Food and Drug Administration for Ulipristal Acetate New Drug Application. Dublin: Aug. 21, 2018. Available at: https://www.drugs.com/nda/ulipristal_acetate_180821.html.

66. EMA/PRAC/459031/2020 Human Medicines Division. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). European Medicine Agency: 31.08.2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/agenda/agenda-prac-draft-agenda-meeting-31-august-3-september_en.pdf.

67. FIBRISTAL (ulipristal acetate tablets, 5 mg) - Voluntary withdrawal in Canada due to risk of drug-induced liver injury. Health Canada: 30 September, 2020. Available at: https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2020/74063a-eng.php.

68. National Pharmaceutical Regulatory Agency Esmya (ulipristal acetate 5 mg): Withdrawal of product registration. Ministry of Health Malaysia: 14.12.2020. Available at: https://npra.gov.my/index.php/en/health-professionals/recent-updates/419-english/safety-alerts-main/safety-alerts-2020/1527169-esmya-ulipristal-acetate-5-mg-withdrawal-of-product-registration.html.

69. Temporary suspension of sales of Esmya™ (ulipristal acetate) tablet 5 mg. Health Sciences Authority (HSA). A Singapor Government Agency: Sep 2020. Available at: https://www.hsa.gov.sg/announcements/safety-alert/temporary-suspension-of-sales-of-esmya-(ulipristal-acetate)-tablet-5-mg-(sep-2020).

70. EMA/PRAC/ 593162/2020. Ulipristal acetate for uterine fibroids: EMA recommends restricting use. European Medicine Agency: 13.11.2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/ulipristal-acetate-5mg-medicinal-products-article-31-referral-ulipristal-acetate-uterine-fibroids_en.pdf.

71. Gemzell-Danielsson K., Heikinheimo O., Zatik J. et al. Efficacy and safety of vilaprisan in women with uterine fibroids: Data from the phase 2b randomized controlled trial ASTEROID 2. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;252:7-14. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.05.043.