Роль патологической инсулинорезистентности и гиперинсулинемии в патогенезе преэклампсии

Цель исследования: определить динамику инсулинорезистентности (ИР), гиперинсулинемии (ГИ) и ассоциированных с ними параметров углеводного и липидного обменов, эндотелиальной дисфункции, провоспалительного и протромботиче-ского состояний при беременности, осложненной преэклампсией (ПЭ).
Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование, включающее лабораторный мониторинг 148 беременных, имеющих высокий риск ПЭ, из которых 72 женщины с реализовавшейся ПЭ составили группу I. В группу II вошли 36 здоровых женщин с физиологическим течением беременности. В гестационные сроки 11-14, 18-21 и 30-34 нед у всех женщин проведена оценка уровней глюкозы венозной крови, инсулина, общего холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), лептина, плацентарного лактогена, мочевой кислоты, фактора некроза опухоли-α, С-реактивного белка, циркулирующих эндотелиальных клеток, фибронектина, метаболитов оксида азота, параметров агрегации тромбоцитов; рассчитывали индекс ИР, коэффициент атерогенности и отношение ТГ/ЛПВП, определяли характер накопления и распределения жировой ткани.
Результаты. Физиологические изменения ИР и ГИ, липидных, эндотелиально-гемостазиологических, провоспалительных, плацентарных показателей, направленных в рамках «нормы беременности» на адекватное энергообеспечение плода, патологически нарастают при ПЭ с ранних сроков беременности вследствие срыва гестационных механизмов адаптации и приобретают важное патогенетическое значение в развитии данного осложнения беременности.
Заключение. Целостный взгляд на механизмы формирования при ПЭ атерогенной трансформации липидного профиля, эндотелиальной дисфункции, провоспалительного и протромботического статусов, оксидативного стресса, гиперурикемии, висцерального типа жироотложения брюшной стенки, а также полученные данные корреляционного анализа, свидетельствуют о том, что все указанные изменения связаны с единым патогенетическим звеном - патологическими ИР и ГИ, которые выступают ранними базовыми механизмами развития ПЭ.

1. Макишева Р.Т. Адаптивный смысл инсулинорезистентности. Вестник новых медицинских технологий. 2016;(1):60-7. https://doi.org/10.12737/18557.

2. Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Андреева М.Д., Макацария А.Д. Патогенетические механизмы развития преэклампсии у женщин с метаболическим синдромом. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2015;9(3):54-65. https://doi.org/10.17749/2070-4968.2015.9.3.054-065.

3. Шагалова Н.Я. Инсулинорезистентность - польза или вред? Современные проблемы науки и образования. 2016;(2):89.

4. Nolan C.J., Prentki M. Insulin resistance and insulin hypersecretion in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: Time for a conceptual framework shift. Diab Vasc Dis Res. 2019;16(2):118-27. https://doi.org/10.1177/1479164119827611.

5. Connor T., Martin S.D., Howlett K.F., McGee S.L. Metabolic remodelling in obesity and type 2 diabetes: pathological or protective mechanisms in response to nutrient excess? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(1):123-8. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12315.

6. Dahlmans D., Houzelle A., Jorgensen J.A. et al. Evaluation of muscle microRNA expression in relation to human peripheral insulin sensitivity: a cross-sectional study in metabolically distinct subject groups. Front Physiol. 2017;7:3-11. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00711.

7. Гордюнина С.В. Инсулинорезистентность при беременности (обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2013;59(5):61-6.

8. Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Ибрагимова С.М. и др. Новые возможности дифференциального прогнозирования ранней и поздней преэклампсии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(2):55-61. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.2.055-061.

9. Napso T., Yong H.E.J., Lopez-Tello J., Sferruzzi-Perri A.N. The role of placental hormones in mediating maternal adaptations to support pregnancy and lactation. Front Physiol. 2018;9:1091. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01091.

10. Rochlani Y., Pothineni N.V., Kovelamudi S., Mehta J.L. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2017;11(8):215-25. https://doi.org/10.1177/1753944717711379.

11. Хромылев А.В., Макацария А.Д. Ожирение, метаболический синдром и тромбофилия. Акушерство и гинекология. 2017;(10):27-33. https://doi.org/10.18565/aig.2017.10.27-33.

12. Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы. Акушерство и гинекология. 2006;(приложение):9-10.

13. Jyoti B., Steve H., Argyro S. Association between insulin resistance and preeclampsia in obese non-diabetic women receiving metformin. Obstetric Medicine. 2017;10(4):170-3. https://doi.org/10.1177/1753495X17725465.

14. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М., 2016. 51 с. Режим доступа: https://rd1.medgis.ru/uploads/userfiles/shared/StandartMed/Protokol-acusher/2.pdf. [Дата доступа: 15.03.2020].

15. Williams K.J., Wu X. Imbalanced insulin action in chronicover nutrition: Clinical harm, molecular mechanisms,and a way forward. Atherosclerosis. 2016;247:225-82. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.004.

16. Erion K.A., Corkey B.E. Hyperinsulinemia: a cause of obesity? Curr Obes Rep. 2017;6(2):178-86.https://doi.org/10.1007/s13679-017-0261-z.

17. Chen X., Stein T.P., Steer R.A., Scholl T.O. Individual free fatty acids have unique associations with inflammatory biomarkers, insulin resistance and insulin secretion in healthy and gestational diabetic pregnant women. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000632. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2018-000632.

18. De Mutsert R., Gast K., Widya R. et al. Associations of abdominal subcutaneous and visceral fat with insulin resistance and secretion differ between men and women: the netherlands epidemiology of obesity study. Metab Syndr Relat Disord. 2018;16(1):54-63. https://doi.org/10.1089/met.2017.0128.

19. Moreno Santillan A.A., Briones Garduno J.C., Diaz de Leon Ponce M.A. Uric acid in pregnancy: new concepts. Contrib Nephrol. 2018;192:110-5. https://doi.org/10.1159/000484285.

20. Brann E., Edvinsson А., Rostedt Punga A. et al. Inflammatory and anti-inflammatory markers in plasma: from late pregnancy to early postpartum. Sci Rep. 2019;9(1):1863. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38304-w.

21. Серов В.Н. Метаболический синдром (нейрообменно-эндокринный синдром). Medica mente. Лечим с умом. 2015;(1):16-9.

22. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3-17. https://doi.org/10.14341/omet12218.

23. Хромылев А.В., Макацария А.Д. Структура генетических полиморфизмов у родильниц с метаболическим синдромом и осложненным течением беременности в анамнезе. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2016;10(3):35-40. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2016.10.2.035-040.

24. Фролова Н.А. Обоснование патогенетической связи эмбрио(фето)плацентарной недостаточности с ранней и поздней преэклампсией. Аспирантский вестник Поволжья. 2015;(1-2):44-53.