Систематический анализ патофизиологии сосудистых пароксизмов в перименопаузе: нутрицевтические методы коррекции

Цель: выполнить систематический анализ патофизиологических ролей микронутриентов и витаминоподобных веществ в контроле приливов.

Материалы и методы. Выполнен систематический анализ публикаций в PubMed/MEDLINE, а также в списках первоисточников идентифицированных научных статей с использованием современных методов анализа больших данных, развиваемых в рамках топологического и метрического подходов к задачам распознавания/классификации. Составлена карта молекулярно-патофизиологических процессов, выполнен анализ метрических сгущений.

Результаты. Выделено 3 кластера терминов, описывающих вклад различных биологических процессов в патофизиологию приливов: воспаление в сочетании с инсулинорезистентностью (кластер 1), наличие у пациентки хронических коморбидных патологий (кластер 2), нарушения обмена серотонина (кластер 3). Применение менопаузальной гормональной терапии (МГТ) приемлемо не для всех пациенток. Перспективным направлением в терапии легких и умеренных приливов является использование нутрицевтиков: витаминов, микроэлементов и веществ, получаемых из растительных экстрактов (изофлавоны, фитоэстрогены и др.). Описан комплекс взаимодействий между патофизиологией приливов и дефицитами определенных микронутриентов, воспалением, инсулинорезистентностью, хроническими коморбидными патологиями и нарушениями обмена серотонина. Восполнение недостаточности витаминов С, Е, А, В₂, РР, В₆, В₁₂, фолатов способствует снижению хронического воспаления, инсулинорезистентности и нормализации функционирования вегетативной нервной системы. Природные и синтетические агонисты ГАМК-рецепторов, производные триптофана, необходимые для биосинтеза серотонина, устраняют нарушения баланса нейротрансмиттеров и нормализуют активность терморегуляторной зоны гипоталамуса.

Заключение. Растительные изофлавоны (в том числе фитоэстрогены) способствуют преодолению эстроген-зависимой абстиненции и устранению вегетативной дисфункции.

1. Parazzini F. Resveratrol, tryptophanum, glycine and vitamin E: a nutraceutical approach to sleep disturbance and irritability in peri- and post-menopause. Minerva Ginecol. 2015;67(1):1–5. PMID: 25660429.

2. Громова О. А., Торшин И. Ю., Лиманова О. А., Никонов А. А. Патофи- зиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливы) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия β-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология. 2010;12(2):29–36.

3. Торшин И. Ю., Громова О. А., Лиманова О. А. «Быстрый эффект» клималанина (β-аланина) при приливах: сравнительное исследование взаимодействий β-аланина, таурина и глицина с глициновыми рецепторами. Гинекология. 2012;14(2):65–9.

4. Shanafelt T. D., Barton D. L., Adjei A. A., Loprinzi C. L. Pathophysiology and treatment of hot flashes. Mayo Clin Proc. 2002;77(11):1207–18. https://doi.org/10.4065/77.11.1207. PMID: 12440557.

5. Maclennan A. H., Broadbent J. L., Lester S., Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004(4):CD002978. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002978.pub2. PMID: 15495039.

6. Rabin D. S., Cipparrone N., Linn E. S., Moen M. Why menopausal women do not want to take hormone replacement therapy. Menopause. 1999;6(1):61–7. PMID: 10100182.

7. Rossouw J. E., Anderson G. L., Prentice R. L. et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288(3):321–33. https://doi.org/10.1001/jama.288.3.321. PMID: 12117397.

8. Lacey J. V., Mink P. J., Lubin J. H. et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. JAMA. 2002;288(3):334–41. https://doi.org/10.1001/jama.288.3.334. PMID: 12117398.

9. Coughlin S. S., Giustozzi A., Smith S. J., Lee N. C. A meta-analysis of estrogen replacement therapy and risk of epithelial ovarian cancer. J Clin Epidemiol. 2000;53(4):367–75. https://doi.org/10.1016/s0895-4356(99)00179-1. PMID: 10785567.

10. Tanis B. C., van den Bosch M. A., Kemmeren J. M. et al. Oral contraceptives and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2001;345(25):1787–93. https://doi.org/10.1056/NEJMoa003216. PMID: 11752354.

11. Громова О. А., Торшин И. Ю., Лиманова О. А. и др. Сравнительное исследование доказательной базы эффективности и безопасности применения пероральной и трансдермальной форм заместительной гормональной терапии эстрогенами у женщин в различные возрастные периоды. Проблемы репродукции. 2013;(6):86–96.

12. Pinkerton J. V., James A. H. Management of menopausal symptoms for women who are at high risk of thrombosis. Clin Obstet Gynecol. 2018;61(2):260–8. https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000358. PMID: 29419532.

13. Nachtigall L. E., Baber R. J., Barentsen R. et al. Complementary and hormonal therapy for vasomotor symptom relief: a conservative clinical approach. J Obstet Gynaecol Can. 2006;28(4):279–89. https://doi.org/10.1016/S1701-2163(16)32136-3. PMID: 16776904.

14. Shen W., Stearns V. Treatment strategies for hot flushes. Expert Opin Pharmacother. 2009;10(7):1133–44. https://doi.org/10.1517/14656560902868217. PMID: 19405789.

15. Melis G. B., Gambacciani M., Cagnacci A. et al. Effects of the dopamine antagonist veralipride on hot flushes and luteinizing hormone secretion in postmenopausal women. Obstet Gynecol. 1988;72(5):688–92. PMID: 3140150.

16. Barton D. L., Loprinzi C. L., Quella S. K. et al. Prospective evaluation of vitamin E for hot flashes in breast cancer survivors. J Clin Oncol. 1998;16(2):495–500. https://doi.org/10.1200/JCO.1998.16.2.495. PMID: 9469333.

17. Bourre J. M. Dietary omega-3 fatty acids for women. Biomed Pharmacother. 2007;61(2–3):105–12. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2006.09.015. PMID: 17254747.

18. Громова О. А., Торшин И. Ю., Тетруашвили Н. К. и др. Молекулярные механизмы осуществления фармакологических эффектов препаратов на основе экстрактов Cimicifuga racemosa. Гинекология. 2018;20(1):39–46.

19. Торшин И. Ю., Громова О. А., Лиманова О. А. Систематический анализ состава и механизмов молекулярного воздействия стандартизованных экстрактов Vitex Agnus-castus. Трудный пациент. 2015;13(1–2):19–28.

20. Kurzer M. S. Soy consumption for reduction of menopausal symptoms. Inflammopharmacology. 2008;16(5):227–9. https://doi.org/10.1007/s10787-008-8021-z. PMID: 18815739.

21. Torshin I. Y., Rudakov K. V. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 1: factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis. 2017;27(1):16–28. https://doi.org/10.1134/S1054661817010151.

22. Torshin I. Yu., Rudakov K. V. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 2: metric approach within the framework of the theory of classification of feature values. Pattern Recognition and Image Analysis. 2017;27(2):184–99. https://doi.org/10.1134/S1054661817020110.

23. Torshin I. Y. Optimal dictionaries of the final information on the basis of the solvability criterion and their applications in bioinformatics. Pattern Recognition and Image Analysis. 2013;23(2):319–27. https://doi.org/10.1134/S1054661813020156.

24. Torshin I. Yu., Rudakov K. V. On the theoretical basis of the metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognition and Image Analysis. 2015;25(4):577–87. https://doi.org/10.1134/S1054661815040252.

25. Torshin I. Yu., Rudakov K. V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: density properties. Pattern Recognition and Image Analysis. 2016;26(3):483–496. https://doi.org/10.1134/S1054661816030202.

26. Медицина климактерия. Под ред. В. П. Сметник. М.: Литера, 2006. 847 c.

27. Arendt M., Rosenberg R., Foldager L. et al. Withdrawal symptoms do not predict relapse among subjects treated for cannabis dependence. Am J Addict. 2007;16(6):461–7. https://doi.org/10.1080/10550490701640985. PMID: 18058411.

28. Karaoulanis S. E., Daponte A., Rizouli K. A. et al. The role of cytokines and hot flashes in perimenopausal depression. Ann Gen Psychiatry. 2012;11:9. https://doi.org/10.1186/1744-859X-11-9. PMID: 22490187.

29. Casper R. F., Yen S. S. Neuroendocrinology of menopausal flushes: a hypothesis of flush mechanism. Clin Endocrinol (Oxford). 1985;22(3):293–312. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1985.tb03243.x. PMID: 3884189.

30. Hairi H. A., Shuid A. N., Ibrahim N. et al. The effects and action mechanisms of phytoestrogens on vasomotor symptoms during menopausal transition: thermoregulatory mechanism. Curr Drug Targets. 2019;20(2):192–200. https://doi.org/10.2174/1389450118666170816123740. PMID: 28814228.

31. Chen L. R., Ko N. Y., Chen K. H. Isoflavone supplements for menopausal women: A systematic review. Nutrients. 2019;11(11):2649. https://doi.org/10.3390/nu11112649. PMID: 31689947.

32. Singhal S. R., Shullai W. K. Comparative study of gabapentin and isoflavone in menopausal vasomotor symptoms. J Midlife Health. 2016;7(3):132–9. https://doi.org/10.4103/0976-7800.191017. PMID: 27721641.

33. Lambert M. N.T., Thorup A. C., Hansen E. S.S., Jeppesen P. B. Combined Red Clover isoflavones and probiotics potently reduce menopausal vasomotor symptoms. PLoS One. 2017;12(6):e0176590. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176590. PMID: 28591133.

34. Lee J. H., Dean M., Austin J. R. et al. Irilone from Red Clover (Trifolium pratense) Potentiates Progesterone Signaling. J Nat Prod. 201828;81(9):1962–7. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.8b00131. PMID: 30199256.

35. Coon J. T., Pittler M. H., Ernst E. Trifolium pratense isoflavones in the treatment of menopausal hot flushes: a systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2007;14(2–3):153–9. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2006.12.009.

36. Myers S. P., Vigar V. Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80 mg in the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2017;24:141–7. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2016.12.003.

37. Palacios S., Lilue M., Mejia A., Menendez C. Omega-3 versus isoflavones in the control of vasomotor symptoms in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2017;33(12):951–7. https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1332588.

38. Vahid Dastjerdi M., Eslami B., Alsadat Sharifi M. et al. Effect of soy isoflavone on hot flushes, endometrial thickness, and breast clinical as well as sonographic features. Iran J Public Health. 2018;47(3):382–9. PMID: 29845026.

39. Perna S., Peroni G., Miccono A. et al. Multidimensional effects of soy isoflavone by food or supplements in menopause women: a systematic review and bibliometric analysis. Nat Prod Commun. 2016;11(11):1733–40. PMID: 30475519.

40. Кузнецова И. В. Возможности негормональной коррекции нарушений менструального цикла. Медицинский совет. 2019;(13):16–27. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-13-16-27.

41. Громова О. А., Ребров В. Г. Витамины, макро- и микроэлементы: oбучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 954 c. ISBN: 978-5-9704-0814-8.

42. Freedman R. R., Krell W. Reduced thermoregulatory null zone in postmenopausal women with hot flashes. Am J Obstet Gynecol. 1999;181(1):66–70. https://doi.org/10.1016/s0002-9378(99)70437-0.

43. Andrikoula M., Prelevic G. Menopausal hot flushes revisited. Climacteric. 2009;12(1):3–15. https://doi.org/10.1080/13697130802556296.

44. Bansal R., Aggarwal N. Menopausal hot flashes: a concise review. J Midlife Health. 2019;10(1):6–13. https://doi.org/10.4103/jmh.JMH_7_19.

45. Berendsen H. H. The role of serotonin in hot flushes. Maturitas. 2000;36(3):155–64. https://doi.org/10.1016/s0378-5122(00)00151-1.

46. Montasser M. E., Ziv-Gal A., Brown J. P. et al. A potentially functional variant in the serotonin transporter gene is associated with premenopausal and perimenopausal hot flashes. Menopause. 2015;22(1):108–13. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000291.

47. Carroll D. G. Nonhormonal therapies for hot flashes in menopause. Am Fam Physician. 2006;73(3):457–64. PMID: 16477892.

48. McGarry K., Geary M., Gopinath V. Beyond estrogen: treatment options for hot flashes. Clin Ther. 2018;40(10):1778–86. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2018.08.010.

49. Toulis K. A., Tzellos T., Kouvelas D., Goulis D. G. Gabapentin for the treatment of hot flashes in women with natural or tamoxifen-induced menopause: a systematic review and meta-analysis. Clin Ther. 2009;31(2):221–35. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2009.02.006.

50. Flores-Ramos M., Moreno J., Heinze G. et al. Gonadal hormone levels and platelet tryptophan and serotonin concentrations in perimenopausal women with or without depressive symptoms. Gynecol Endocrinol. 2014;30(3):232–5. https://doi.org/10.3109/09513590.2013.875994.

51. Blümel J. E., Palacios S., Legorreta D. et al. Is fibromyalgia part of the climacteric syndrome? Maturitas. 2012;73(2):87–93. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.06.001.

52. Chattha R., Nagarathna R., Padmalatha V., Nagendra H. R. Effect of yoga on cognitive functions in climacteric syndrome: a randomised control study. BJOG. 2008;115(8):991–1000. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2008.01749.x.

53. Miquel J., Ramírez-Boscá A., Ramírez-Bosca J.V., Alperi J. D. Menopause: a review on the role of oxygen stress and favorable effects of dietary antioxidants. Arch Gerontol Geriatr. 2006;42(3):289–306. https://doi.org/10.1016/j.archger.2005.08.005.

54. Sanchez ibanez J. M. Treatment of hot flashes of the menopause with vitamin E. Rev Esp Obstet Ginecol. 1951;8(58):247–51. PMID: 14900635.

55. Ataei-Almanghadim K., Farshbaf-Khalili A., Ostadrahimi A. R. et al. The effect of oral capsule of curcumin and vitamin E on the hot flashes and anxiety in postmenopausal women: A triple blind randomised controlled trial. Complement Ther Med. 2020;48:102267. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.102267.

56. Bani S., Hasanpour S., Farzad Rik L. et al. The effect of folic acid on menopausal hot flashes: a randomized clinical trial. J Caring Sci. 2013;2(2):131–40. https://doi.org/10.5681/jcs.2013.016.

57. Gaweesh S. S., Abdel-Gawad M.M., Nagaty A. M., Ewies A. A. Folic acid supplementation may cure hot flushes in postmenopausal women: a prospective cohort study. Gynecol Endocrinol. 2010;26(9):658–62. https://doi.org/10.3109/09513591003686288.

58. Odai T., Terauchi M., Hirose A. et al. Severity of hot flushes is inversely associated with dietary intake of vitamin B(6) and oily fish. Climacteric. 2019;22(6):617–21. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1609440.

59. Рубашкина А. Н., Лапочкина Н. П., Торшин И. Ю., Громова О. А. 7-гидроксиматаирезинол в модуляции метаболизма эстрогенов и терапии мастопатии. Гинекология. 2020;22(4). https://doi.org/10.26442/20795696.2020.4.200183.