Хронический эндометрит у пациенток репродуктивного возраста: возможности индивидуализированной терапии

Введение. Воспалительные заболевания органов малого таза - одна из ведущих причин нарушения здоровья женщин фертильного возраста. Патогенетические механизмы хронического эндометрита (ХЭ) активно изучаются, но многие вопросы остаются дискутабельными. Болезнь проявляется разной клиникой, в том числе рецидивирующим течением, поэтому необходимость комплексной индивидуализированной терапии этой патологии не вызывает сомнений.

Цель исследования: оценка результативности комплексной индивидуализированной терапии ХЭ.

Материалы и методы. У 107 больных с морфологически верифицированным ХЭ выполнен комплексный анализ клинических данных, исследована микрофлора матки, цервикального канала с применением широкого спектра лабораторных методов исследования; проведена оценка клеточного состава лимфоцитов крови с помощью метода иммуноцитохимии (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD95+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD95+), исследована активность сывороточных цитокинов - интерлейкина-1β (ИЛ-1β), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-10 (ИЛ-10). Выделено 2 группы больных: группа I (основная) – 53 пациентки, которым проведено лечение по оригинальной методике с применением антибиотиков, бактериофагов, иммунных препаратов, фитотерапии; группа II (контрольная) – 54 пациентки, которые получили общепринятую терапию с применением антибиотиков, иммуномодулирующих препаратов, гормональных препаратов.

Результаты. Исследование продемонстрировало значительное изменение микрофлоры урогенитального тракта у больных ХЭ, дисрегуляцию иммунной системы. Получены ассоциации изменения лейкоцитарно-лимфоцитарного звена иммунной системы и особенностей клинико-анамнестических данных. После проведенного лечения в группе I отмечено значительное улучшение микрофлоры влагалища, цервикального канала и полости матки, что подтверждено результатами бактериологического исследования; нормализация кислотности влагалищной среды и менструальной функции наблюдалась в 2 раза чаще по сравнению с пациентками группы II. За 12 мес наблюдения у пациенток группы I не было жалоб на тазовую боль, требующую приёма обезболивающих препаратов, значительно снизилось количество обращений по поводу воспалительной патологии мочевых путей.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости индивидуализации комплекса диагностических и терапевтических подходов при работе с больными ХЭ. Стратегия терапии данной патологии у пациенток фертильного возраста должна строиться на минимизации лекарственной агрессии с учётом сопутствующих патологий, особенностей микробиоты мочеполовых органов и изменений иммунной системы. Комплексный и индивидуализированный подход даёт возможность получить значительно лучшие результаты лечения ХЭ.

1. Кобаидзе Е. Г. Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов: Автореф. дис. докт. мед наук. Волгоград, 2019. 46 с.

2. Кобаидзе Е. Г. Особенности влагалищной и кишечной микрофлоры у больных с хроническим эндометритом в контексте исследования клеточного иммунитета. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(1):80–5. https://doi.org/10.17116/rosakush20191901180.

3. Hillier S., Marrazzo J., Holmes K. K. Bacterial vaginosis. In: Sexually transmitted diseases. Eds. K. K. Holmes, P. F. Sparling, V. E. Stamm et al. 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2008. 737–68.

4. Глобальная стратегия профилактики инфекций, передаваемых половым путем, и борьбы с ними. ВОЗ: Женева, 2006–2015. 70 с. Режим доступа: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/ rtis/9789241563475/ru/. [Дата доступа: 10.06.2020].

5. Workowski K. A., Bolan G. A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR-03):1–137.

6. Das B., Ronda J., Trent M. Pelvic inflammatory disease: improving awareness, prevention, and treatment. Infect Drug Resist. 2016;2016(9):191–7. https://doi.org/10.2147/IDR.S91260.

7. Moreno I., Codoner F. M.., Vilella F. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684–703. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.

8. Franasiak J. M., Scott R. T. Introduction: microbiome in human reproduction. Fertil Steril. 2015;104(6):1341–3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.021.

9. Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V. et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013;8(1):e53997. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053997.

10. Walther-Antonio M.R.S., Chen J., Multinu F. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016;8(1):122. https://doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.

11. Onderdonk A. B., Delaney M. L., Fichorova R. N. The human microbiome during bacterial vaginosis. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):223–38. https://doi.org/:10.1128/CMR.00075-15.

12. Rudney J. D., Chen R., Sedgewick G. J. Intracellular Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in buccal epithelial cells collected from human subjects. Infect Immun. 2001;69(4):2700–7. https://doi.org/:10.1128/IAI.69.4.2700-2707.2001.

13. Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductiveage women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(1):4680–7. https://doi.org/:10.1073/pnas.1002611107.

14. Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the 16S rRNA gene. Peer J. 2015;4:e1602.

15. Иммунология. Практикум. Учебное пособие. Под ред. Л. В. Ковальчука, Г. А. Игнатьевой, Л. В. Ганковской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 176 с.

16. Laveti D., Kumar M., Hemalatha R. et al. Anti-inflammatory treatments for chronic diseases: a review. Inflamm Allergy Drug Targets. 2013;12(5):349–61. https://doi.org/:10.1128/IAI.69.4.2700-2707.2001.

17. Prasad S., Sung B., Aggarwal B. B. Age-associated chronic diseases require age-old medicine: role of chronic inflammation. Prev Med. 2012;(54):29–37.

18. Черешнев В. А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Медицинская иммунология. 2001;3(3):361–8.

19. Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002. 309 с.

20. Colotta F., Allavena P., Sica A. et al. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30(7):1073–81. https://doi.org/10.1093/carcin/bgp127.

21. O’Connor W., Zenewicz L. A., Flavell R. A. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to function. Nature Immunology. 2010;11(6):471–6. https://doi.org/10.1038/ni.1882.

22. Дубницкая Л. В., Назаренко Т. А. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения. Consilium medicum. 2007;9(6):25–8.

23. Ершов Ф. И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств): монография. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 356 с.

24. Лузин А. А. Оптимизация врачебной тактики у пациенток репродуктивного возраста с аномальными маточными кровотечениями, ассоциированными с хроническим эндометритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2009. 23 с.

25. Михнина Е. А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2009. 40 с.

26. Серова О. Ф., Зароченцева Н. В., Капустина М. В. Лечение пациенток с хроническим эндометритом перед проведением экстракорпорального оплодотворения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008;(5):80–2.

27. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014(5);21:640–7. https://doi.org/:10.1177/1933719113508817.

28. Бактериологический анализ мочи. Клинические рекомендации: Правила проведения клинических лабораторных исследований. М., 2014. 33 c. Режим доступа: http://www.fedlab.ru. [Дата доступа: 10.06.2020].

29. Падруль М. М., Захарова Ю. А., Кобаидзе Е. Г. Способ диагностики микробного фактора при хроническом неспецифическом эндометрите. Патент РФ на изобретение № 2624855 от 07.2017. Бюл. № 19. 6 с.

30. Кобаидзе Е. Г., Падруль М. М., Захарова Ю. А. Способ лечения хронического неспецифического эндометрита. Патент РФ на изобретение № 2603624 от 11.2016. Бюл. № 33. 7 с.