Эндометриальная экспрессия е-кадгерина в соотношении с эстроген-прогестерон-рецепторными характеристиками эндометрия

Цель исследования: оценить эндометриальную экспрессию е-кадгерина в соотношении с показателями эстроген-прогестерон-рецепторного статуса эндометрия.

Материалы и методы. Обследовано 137 женщин: основная группа – пациентки с бесплодием (n = 81) и ранними потерями беременности (n = 40) в анамнезе, контрольная группа – 16 здоровых фертильных женщин. Аспирационную биопсию эндометрия выполняли на 6–8 день после овуляции, в тот же день получали образец периферической крови для определения уровней эстрадиола и прогестерона. Проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия с определением экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов и е-кадгерина.

Результаты. У всех фертильных женщин (n = 16) и только у 44 % (n = 53) женщин основной группы определен нормальный вариант гормонально-рецепторных взаимодействий в эндометрии: низкая экспрессия ER и PR в железах эндометрия, снижение экспрессии ER и высокая экспрессия PR в строме эндометрия. Анализ эндометриальной экспрессии е-кадгерина проводили в когортах женщин: а) с нормальными гормонально-рецепторными взаимодействиями (16 женщин контрольной группы и 53 женщины основной группы); б) с отличными от нормы вариантами гормонально-рецепторных взаимодействий в эндометрии (68 пациенток основной группы). В когорте женщин с нормальным эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия (а) сниженную экспрессию е-кадгерина определяли достоверно реже, чем в когорте пациенток с отличными от нормы вариантами эндометриального «ответа» (б): в люминальном эпителии – в 5 % (у 3 из 63) (а) и в 17 % (у 8 из 47) (б) женщин (р < 0,05); в железах – в 13 % (у 9 из 69) (а) и в 37 % (у 25 из 68) (б) женщин (р < 0,05).

Заключение. Эстроген-прогестерон-рецепторный статус эндометрия значим для выраженности экспрессии е-кадгерина в люминальном эпителии и железах слизистой тела матки.

1. Шарапова Е.И., Машина М.А., Кузьмин В.Н. Возможные пути оптимизации специализированной помощи бесплодной паре. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2014;(4):25–8.

2. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелева Т.В. Невынашивание беременности: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 136 с.

3. Vasquez Y.M., Wang X., Wetendorf M. et al. FOXO1 regulates uterine epithelial integrity and progesterone receptor expression critical for embryo implantation. PLoS Genet. 2018;14(11):e1007787. DOI: 10.1371/journal.pgen.1007787.

4. Su R.W., Fazleabas A.T. Implantation and establishment of pregnancy in human and nonhuman primates. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2015;216:189–213. DOI: 10.1007/978-3-319-15856-3_10.

5. Złotkowska A., Andronowska A. Chemokines as the modulators of endometrial epithelial cells remodeling. Sci Rep. 2019;9:12968. DOI: 10.3390/cells8080811.

6. Luddi A., Zarovni N., Maltinti E. et al. Clues to non-invasive implantation window monitoring: isolation and characterisation of endometrial exosomes. Cells. 2019;8(8). pii: E811. DOI: 10.3390/cells8080811.

7. Marquardt R.M., Hoon Kim T., Shin J.H., Jeong J. Progesterone and estrogen signaling in the endometrium: what goes wrong in endometriosis? Int J Mol Sci. 2019;20(15). pii: E3822. DOI: 10.3390/ijms20153822.

8. Li X., Zeng C., Shang J. et al. Association between serum estradiol level on the human chorionic gonadotrophin administration day and clinical outcome. Chin Med J (Engl). 2019;132(10):1194–201. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000251.

9. Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Пономаренко К.Ю. и др. Особенности гормон-рецепторного взаимодействия в эндометрии при овуляторном менструальном цикле у женщин с нарушениями Литература: менструальной функции. Вестник Российской Военномедицинской академии. 2018;(2):63–7.

10. Айламазян Э.К, Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и др. Новые подходы к оценке эндометриальной дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(3):8–15.

11. Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты в клиникоморфологической диагностике: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2018. 40 с.

12. Makker A., Goel M.M., Nigam D. et al. Endometrial expression of homeobox genes and cell adhesion molecules in infertile women with intramural fibroids during window of implantation. Reprod Sci. 2017;24(3):435–44. DOI: 10.1177/1933719116657196.

13. Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Hum Reprod Update. 2006;12(6):731–46. DOI: 10.1093/humupd/dml004.

14. Yurdakan G., Ekem T.E., Bahadir B. et al. Expression of adhesion molecules in first trimester spontaneous abortions and their role in abortion pathogenesis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(7):775– 82. DOI: 10.1080/00016340802177412.

15. Stemmler M.P. Cadherins in development and cancer. Mol Biosyst. 2008;4(8):835–50. DOI: 10.1039/b719215k.

16. Bellati F., Costanzi F., De Marco M.P. et al. Low endometrial betacatenin and cadherins expression patterns are predictive for primary infertility and recurrent pregnancy loss. Gynecol Endocrinol. 2019;26:1–5. DOI: 10.1080/09513590.2019.1579790.

17. Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom S.L. et al. Williams obstetrics. 24th edition. New York: McGraw-Hill Education, 2014. 1377 p.

18. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н. Акушерство: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 1080 c.

19. Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;62(2):63–74.

20. Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В. и др. Особенности эндометриальной экспрессии лейкемияингибирующего фактора у женщин с различным эстрогенпрогестерон-рецепторным статусом эндометрия. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019;13(2):85–94. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.085-094.

21. Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В. и др. Особенности эндометриальной экспрессии е-кадгерина у женщин с репродуктивными дисфункциями и у здоровых фертильных женщин при овуляторном менструальном цикле. Трансляционная медицина. 2019;6(3):44–52.