Лабораторный мониторинг COVID-19 и значение определения маркеров коагулопатии

Пандемия новой коронавирусной инфекции СOVID-19 стала настоящим вызовом человечеству и медицинскому сообществу. Она поставила целый ряд медицинских и социальных вопросов. Из имеющейся в настоящее время информации о клинических случаях следует, что у больных COVID-19 в критическом состоянии наблюдается клиническая картина диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), септического шока с развитием полиорганной недостаточности, что оправдывает назначение антикоагулянтной терапии пациентам с COVID-19. Помимо выделения РНК вируса из биологического материала и диагностики методом полимеразной цепной реакции, для ведения пациентов с COVID-19 необходимо определение доступных лабораторных маркеров в сыворотке крови. Если активация свертывания крови достаточно выражена, то оценка тромбоцитов и факторов свертывания крови может диагностироваться лабораторными методами в виде проведения рутинных тестов. Гиперфибриногенемия, повышение уровня Д-димера, удлинение протромбинового времени, снижение количества тромбоцитов, лимфоцитов и лейкоцитов, повышение содержания интерлейкина 6, ферритина отмечается у большинства пациентов с инфекцией COVID-19. Степень увеличения этих изменений коррелирует с тяжестью воспалительного процесса и является прогностически неблагоприятным признаком. В статье обсуждаются вопросы лабораторного мониторинга, которые играют существенную роль в этом кризисе, способствуя оптимизации скрининга пациентов, диагностики, а также дальнейшего мониторинга, лечения и реабилитации.

1. Rajgor D.D., Lee M.H., Archuleta S. et al. The many estimates of the COVID-19 case fatality rate. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 27. pii: S1473- 3099(20)30244-9. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30244-9.

2. Тамм М.В. Коронавирусная инфекция в Москве: прогнозы и сценарии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(1):43–51. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.43-51.

3. Гончарова Е.В., Донников А. Е., Кадочникова В.В. и др. Диагностика вируса, вызывающего COVID-19, методом ПЦР в реальном времени. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(1):52–63. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.52-63.

4. Adhikari S.P., Meng S., Wu Y. J. et al. Epidemiology, causes, clinical manifestation and diagnosis, prevention and control of coronavirus disease (COVID-19) during the early outbreak period: a scoping review. Infect Dis Poverty. 2020;9(1):29. DOI: 10.1186/s40249-020-00646-x.

5. Dhama K., Sharun K., Tiwari R. et al. Coronavirus Disease 2019 – COVID-19. 2020;2019. [Electronic resource]. Available at: https://www.preprints.org/manuscript/202003.0001. [Accessed: 28.04.2020].

6. Макацария А.Д., Григорьева К.Н., Мингалимов М.А. и др. Коронавирусная инфекция (COVID-19) и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2):[принятая рукопись]. DOI: 10.17749/2313-7347.132.

7. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 6 (28.04.2020). Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 165 с. Режим доступа: https://remedium.ru/legislation/other/Vremennye_metodicheskie_rekomendatsii_profilaktika_diagnostika_i_lechenie_novoy_covid_19_v6. [Дата доступа: 28.04.2020].

8. Weitz J.S., Beckett S. J., Coenen A.R. et al. Intervention serology and interaction substitution: modeling the role of ‘shield immunity’ in reducing COVID-19 epidemic spread. MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.04.01.20049767.

9. Coronavirus disease (COVID-19) technical guidance: Surveillance and case definitions. [Electronic resource]. WHO, 2020. Available at: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technicalguidance/surveillance-and-case-definitions. [Accessed: 28.04.2020].

10. Lippi G., Salvagno GL, Pegoraro M. et al. Assessment of immune response to SARS-CoV-2 with fully automated MAGLUMI 2019-nCoV IgG and IgM chemiluminescence immunoassays. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 16. pii: /j/cclm.ahead-of-print/cclm-2020-0473/cclm-2020- 0473.xml. DOI: 10.1515/cclm-2020-0473. [Epub ahead of print].

11. Hu X., An T., Situ B. et al. Heat inactivation of serum interferes with the immunoanalysis of antibodies to SARS-CoV-2. MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.03.12.20034231.

12. Liu L., LiuW., Wang S., Zheng S. A preliminary study on serological assay for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSCoV-2) in 238 admitted hospital patients. MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.03.06.20031856.

13. Lassaunière R., Frische A., Harboe Z.B. et al. Evaluation of nine commercial SARS-CoV-2 immunoassays. MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.04.09.20056325.

14. Infantino M., Damiani A., Gobbi FL. et al. Serological assays for SARSCoV-2 infectious disease: benefits, limitations and perspectives. Isr Med Assoc J. 2020;22:203–10.

15. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и группы риска в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2):[принятая рукопись]. DOI: 10.17749/2313-7347.133.

16. Sun Y., DongY., Wang L. et al. Characteristics and prognostic factors of disease severity in patients with COVID-19: The Beijing experience. J Autoim. 2020 Apr 24: 102473. DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102473. [Epub ahead of print].

17. Carboni E., Carta A. R., Carboni E. Can pioglitazone be potentially useful therapeutically in treating patients with covid-19? Med Hypotheses. 2020 Apr 22: 109776. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109776. [Epub ahead of print].

18. Wang F., Hou H., Luo Y. et al. The laboratory tests and host immunity of COVID-19 patients with different severity of illness. JCI Insight. 2020. DOI: 10.1172/jci.insight.137799.

19. Velavan T.P., Meyer C.G. Mild versus severe COVID-19: laboratory markers. Int J Infect Dis. 2020;95:304–7. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.04.061. [Epub ahead of print].

20. Zhao W., He L., Xie X., Liu J. The viral load of 2019 novel Coronavirus (COVID-19) has the potential to predict the clinical outcomes. Lancet. 2000 Feb 24. 22 p. Available at: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3546047. [Accessed: 28.04.2020].

21. Sun S., Cai X., Wang H. et al. Abnormalities of peripheral blood system in patients with COVID-19 in Wenzhou, China. Clin Chim Acta. 2020;507:174– 80. DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.024. [Epub ahead of print].

22. Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I. et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am J Hematol. 2020 Apr 13. DOI: 10.1002/ajh.25829.

23. Мингалимов М.А., Григорьева К.Н., Третьякова М.В. и др. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания в перинатальной медицине. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(1):56–68. DOI: 10.17749/2313-7347.2020.14.1.56-68.

24. Josefs T., Barrett T. J., Brown E. J. et al. Neutrophil Extracellular Traps (NETs) promote macrophage inflammation and impair atherosclerosis resolution in diabetic mice. JCI Insight. 2020;5(7). pii: 134796. DOI: 10.1172/jci.insight.134796.

25. Adam S.S., Key N.S., Greenberg C.S. D-dimer antigen: current concepts and future prospects. Blood. 2009;113(13):2878–87. DOI: 10.1182/blood-2008-06-165845.

26. Eichinger S., Minar E., Bialonczyk C. et al. D-dimer levels and risk of recurrent venous thromboembolism. JAMA. 2003;290(8):1071–4. DOI: 10.1001/jama.290.8.1071.

27. Verhovsek M., Douketis J.D., Yi Q. Systematic review: D-dimer to predict recurrent disease after stopping anticoagulant therapy for unprovoked venous thromboembolism. Ann Intern Med. 2008;149(7):481–90, W94. DOI: 10.7326/0003-4819-149-7-200810070-00008.

28. Hack C. E. Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation. Semin Thromb Hemost. 2001;27(6):633–8. DOI: 10.1055/s-2001-18867.

29. Wada T., Gando S., Mizugaki A. et al. Coagulofibrinolytic changes in patients with disseminated intravascular coagulation associated with post-cardiac arrest syndrome–fibrinolytic shutdown and insufficient activation of fibrinolysis lead to organ dysfunction. Thromb Res. 2013;132(1):e64–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.05.010.

30. Llitjos J. F., Leclerc M., Chochois C. et al. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2020 Apr 22. DOI: 10.1111/jth.14869. [Epub ahead of print].

31. Thachil J., Tang N., Gando S. et al. Laboratory haemostasis monitoring in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 Apr 23. DOI: 10.1111/jth.14866. [Epub ahead of print].

32. Klok F.A., Kruipb M. J.H.A, van der Meerc N. J.M. et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020 Apr 10. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.04.013. [Epub ahead of print].

33. Ranucci M., Ballotta A., Di Dedda U. et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020 Apr 17. DOI: 10.1111/jth.14854. [Epub ahead of print].

34. Diagnosis and Treatment Protocol for COVID-19 (Trial Version 7). 2020. Available at: http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989.sht. [Accessed: 28.04.2020].

35. Yang M., Ng M.H., Li C.K. Thrombocytopenia in patients with severe acute respiratory syndrome (review). Hematology. 2005;10(2):101–5. DOI: 10.1080/10245330400026170.

36. Zhai Z., Li C., Chen Y. et al. Prevention and treatment of venous thromboembolism associated with coronavirus disease 2019 infection: a consensus statement before guidelines. Thromb Haemost. 2020 Apr 21. DOI: 10.1055/s-0040-1710019. [Epub ahead of print].

37. Bikdeli B., Madhavan М.V., Jimenez D. et al. COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-up. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 15. pii: S0735- 1097(20)35008-7. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.04.031. [Epub ahead of print].

38. Wang W., Knovich M.A., Coffman L.G. et al. Serum ferritin: past, present and future. Biochim Biophys Acta. 2010;1800(8):760–9. DOI: 10.1016/j.bbagen.2010.03.011

39. Knovich M.A., Storey J.A., Coffman L.G. et al. Ferritin for the clinician. Blood Rev. 2009;23(3):95–104. DOI: 10.1016/j.blre.2008.08.001.

40. Blankenhaus B., Braza F., Martins R. et al. Ferritin regulates organismal energy balance and thermogenesis. Mol Metab. 2019;24:64–79. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.03.008.

41. Moore C., Ormseth M., Fuchs H. Causes and significance of markedly elevated serum ferritin levels in an academic medical center. J Clin Rheumatol. 2013;19(6):324–8. DOI: 10.1097/RHU.0b013e31829ce01f.

42. Sungkar T., Rozi M. F., Dairi L.B., Zain L.H. Serum ferritin levels: a potential biomarker to represent Child-Turcotte-Pugh score among decompensated liver cirrhosis patients. Malays J Med Sci. 2019;26(2):59–65. DOI: 10.21315/mjms2019.26.2.7.

43. Umer N., Makki M.U., Kiran S.K., Jadoon N.A. Serum ferritin as a predictor of 30 days mortality in patients of decompensated chronic liver disease. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2017;29(3):415–8.

44. Tan L., Wang Q., Zhang D. et al. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):1–3. DOI: 10.1038/s41392-020-0148-4.

45. Lui J., Li H., Luo M. et al. Lymphopenia acted as an adverse factor for severity in patients with COVID-19: a single-centered, retrospective study. Infect Dis. 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-22849/v1.

46. Henry B.M. COVID-19, ECMO, and lymphopenia: a word of caution. Lancet Respir Med. 2020;8(4):e24. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30119-3.

47. Li J., Li M., Zheng S. et al. Leukopenia predicts risk for death in critically ill patients with COVID-19 in Wuhan, China: a single-centered, retrospective study. Lancet Infect Dis. 2020. 26 p. Available at: https://ssrn.com/abstract=3555248. [Accessed: 28.04.2020].

48. Yang W., Cao Q., Qin L. et al. Clinical characteristics and imaging manifestations of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19): A multi-center study in Wenzhou city, Zhejiang, China. J Infect. 2020;80(4):388–93. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.02.016.

49. Li Y.X, Wu W., Yang T. et al. Characteristics of peripheral blood leukocyte differential counts in patients with COVID-19. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2020;59(0):E003. (In Chinese). DOI: 3760.10/cma.j.cn112138-20200221-00114. [Epub ahead of print].

50. Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020;505:190–1. DOI: 10.1016/j.cca.2020.03.004.

51. Zhang Y., Xiao M., Zhang S. et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. DOI: 10.1056/NEJMc2007575.

52. Baig A. M., Khaleeq A., Ali U., Syeda H. Evidence of the COVID19 virus targeting the CNS: tissue distribution, host-virus interaction, and proposed neurotropic mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020;11(7):995–8. DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00122.

53. Wu Y., Xu X., Chen Z. et al. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Mar 30. pii: S0889-1591(20)30357-3. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. [Epub ahead of print].

54. Steardo L., Steardo L., Zorec R., Verkhratsky A. Neuroinfection may potentially contribute to pathophysiology and clinical manifestations of COVID-19. Acta Physiol (Oxf). 2020 Mar 29:e13473. DOI: 10.1111/apha.13473. [Epub ahead of print].