Пренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть II: сывороточные белки PAPP-A и β-ХГЧ как маркеры неблагоприятных исходов беременности

Цель исследования: оценить способность биохимических маркеров сыворотки крови беременной - PAPP-A (англ. pregnancy-associatedplasmaprotein-A, ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы) и β-ХГЧ (свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека), исследованных в I триместре (11⁺⁰-13⁺⁶) во время комбинированного пренатального скрининга, прогнозировать неблагоприятные перинатальные исходы многоплодной беременности, наступившей спонтанно и в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Материалы и методы. В основную группу вошли 65 женщин, беременность у которых наступила в результате ЭКО; 56 женщин со спонтанно наступившей беременностью составили группу сравнения. Во всех случаях беременности были многоплодными и были известны их исходы. ВI триместре измеряли уровни PAPP-A и β-ХГЧ в сыворотке крови. Результаты выражали в абсолютных значениях и в МоМ (англ. multiplesofmedian - значение, кратное медиане). Сравнивали подгруппы с моно- и дихориальными беременностями, осложненными и неосложненными беременностями, распределенные по показателю МоМ: в пределах референтных значений (0,5-2,0), ниже или выше границ референтных значений.

Результаты. Значения PAPP-AMoM в группе спонтанных беременностей составили 1,12 [0,8; 1,57], в группе ЭКО - 1,35 [1,11; 1,72] (р = 0,01). В подгруппе PAPP-AMoM ниже референтных значений антенатальная гибель плода встречалась с частотой 50 %, в подгруппе нормального PAPP-AMoM - 14,58 %, в подгруппе PAPP-AMoM выше референтных значений - 5,88 % (р = 0,011). Кроме того, положительная корреляционная связь выявлена между уровнем PAPP-A в сыворотке и сроком антенатальной гибели плода (r_s = 0,564; р = 0,036). Низкие показатели РАРР-А МоМ были связаны с 50 % летальностью плода, 75 % из которой приходились на беременности в результате ЭКО.

Заключение. На сегодняшний день выявление неблагоприятных исходов в многоплодной беременности все еще является сложной задачей, но оценка биохимических маркеров сыворотки крови в течение скрининга I триместра может помочь в ранней диагностике с целью определения необходимости и объема мер своевременной профилактики.

1. Alhamdan D., Bora S., Condous G. Diagnosing twins in early pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2009;23(4):453—6. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2009.02.003.

2. Santolaya J., Faro R. Twins-twice more trouble? Clin Obstet Gynecol. 2012;55(1):296—306. DOI: 10.1097/GRF.0b013e3182446f51.

3. Chauhan S.P., Scardo J.A., Hayes E. et al. Twins: prevalence, problems, and preterm births. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(4):305—15. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.04.031.

4. Qin J.B., Wang H., Sheng X. et al. Assisted reproductive technology and risk of adverse obstetric outcomes in dichorionic twin pregnancies: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2016;105(5):1180-92. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.12.131.

5. Spencer K. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies in the first trimester using free p-hCG and PAPP-A, combined with fetal nuchal translucency thickness. Prenat Diagn. 2000;20(2):91-5. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(200002)20:2<91::aid-pd759>3.0.co;2-x.

6. Gjerris A.C., Tabor A., Loft A. et al. First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI. Hum Reprod Update. 2012;18(4):350-9. DOI: 10.1093/humupd/dms010.

7. Linskens I.H., Spreeuwenberg M.D., Blankenstein M.A., van Vugt J.M. Early first-trimester free beta-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins. Prenat Diagn. 2009;29(1):74-8. DOI: 10.1002/pd.2184.

8. Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247-63. 10.1002/uog.15821.

9. Gjerris A., Loft A., Pinborg A. et al. The effect of a ‘vanishing twin’on biochemical and ultrasound first trimester screening markers for Down’s syndrome in pregnancies conceived by assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2008;24(1):55-62. DOI: 10.1093/humrep/den362.

10. Chasen S.T., Martinucci S., Perni S.C., Kalish R.B. First-trimester biochemistry and outcomes in twin pregnancy. J Reprod Med. 2009;54(5):312-4.

11. Amor D.J., Xu J., Halliday J.L. et al. Pregnancies conceived using assisted reproductive technologies (ART) have low levels of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) leading to a high rate of false-positive results in first trimester screening for Down syndrome. Hum Reprod. 2009;24(6):1330-8. DOI: 10.1093/humrep/dep046.

12. Giorgetti C., Vanden Meerschaut F., De Roo C. et al. Multivariate analysis identifies the estradiol level at ovulation triggering as an independent predictor of the first trimester pregnancy-associated plasma protein-A level in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod. 2013;28(10):2636—42. DOI: 10.1093/humrep/det295.

13. Tul N., Novak-Antolic Ż. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(13):1206-11. DOI: 10.1002/pd.1589.

14. Dunne C., Cho K., Shan A. et al. Peak serum estradiol level during controlled ovarian stimulation is not associated with lower levels of pregnancy-associated plasma protein-A or small for gestational age infants: a cohort study. J Obstet Gynaecol Can. 2017;39(10):870-9. DOI: 10.1016/j.jogc.2017.01.031.

15. Chasen S.T., Perni S.C., Predanic M. et al. Does a “vanishing twin” affect first-trimester biochemistry in Down syndrome risk assessment? Am J Obstet Gynecol. 2006;195(1):236-9. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.01.044.

16. Saygan-Karamursel B., Tekęam O., Aksu T. et al. Perinatal outcomes of spontaneous twins compared with twins conceived through intracytoplasmic sperm injection. JPerinat Med. 2006;34(2):132-8. DOI: 10.1515/JPM.2006.024.

17. Asztalos E.V., Hannah M.E., Hutton E.K. et al. Twin Birth Study: 2-year neurodevelopmental follow-up of the randomized trial of planned cesarean or planned vaginal delivery for twin pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(3):371.e1-371.e19. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.12.051.

18. Corsello G., Piro E. The world of twins: an update. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(Suppl 3):59-62. DOI: 10.3109/14767058.2010.508218.

19. Suhag A., Berghella V. Intrauterine growth restriction (IUGR): etiology and diagnosis. Curr Obstet Gynecol Rep. 2013;2(2):102-11. DOI: 10.1007/s13669-013-0041-z.

20. Bebbington M., Tiblad E., Huesler-Charles M. et al. Outcomes in a cohort of patients with Stage 1 twin-to-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010;36(1):48-51. DOI: 10.1002/uog.7612.