Клинико-диагностические особенности у больных с гипертиреозом и с синдромом гиперандрогении в репродуктивном периоде

Цель исследования: изучить клинико-диагностические проявления гиперандрогении (ГА) у больных с субклинической формой тиреотоксикоза.

Материалы и методы. Обследовано 63 женщины с заболеваниями щитовидной железы и с клиническими проявлениями ГА, из которых у 17 (27 %) были выявлены клинико-диагностические проявления гипертиреоза и ГА. Контрольную группу составили 20 практически здоровых женщин в возрасте от 20 до 44 лет без признаков ГА. Всем находившимся под наблюдением женщинам (пациенткам с тиреотоксикозом и синдромом ГА и женщинам из контрольной группы) было проведено клиническое обследование, а также оценка гормонального статуса: в сыворотке крови были определены уровни фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), тиреотропного (ТТГ) гормонов, пролактина, эстрадиола (Э2), эстрона, общего тестостерона (Тобщ), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), 17-гидроксипрогестерона (17-ОПГ), свободного трийодтиронина (Т3своб), свободного тироксина (Т4своб), глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ), андростендиона, антимюллерового гормона.

Результаты. У пациенток с гипертиреозом и синдромом ГА по сравнению с контрольной группой установлено существенное повышение (р < 0,05) уровней ФСГ, ЛГ, соотношения ЛГ/ФСГ, содержания эстрона, 17-ОПГ, Тобщ, андростендиона, ДГЭА-С, Т3своб, Т4своб, а также статистически значимое (р < 0,05) снижение значений ТТГ (0,390 ± 0,003 мМЕ/мл), Э2 (49,86 ± 4,00 пг/мл) и ГСПГ (49,65 ± 1,20 нмоль/л). Патогенетическая терапия включала лечение гипертиреоза тирозолом (5–10 мг/сут в течение 3 мес) с подбором индивидуальной дозы с последующим лечением проявлений синдрома ГА препаратами комбинированной оральной контрацепции, что позволило существенно снизить (р < 0,05) значения ЛГ, ЛГ/ФСГ, эстрона, 17-ОПГ, Т3своб, Т4своб, андростендиона (2,640 ± 0,008 нг/мл), ДГЭА-С (2,15 ± 0,14 пг/мл), Тобщ (1,32 ± 0,10 нг/мл) и значительно (р < 0,05) увеличить содержание Э2 (69,46 ± 2,58 пг/мл), ГСПГ (59,59 ± 2,80 нмоль/л) и ТТГ (1,79 ± 0,16 мМЕ/мл).

Заключение. Комплексная патогенетическая терапия снижает клинические проявления гипертиреоза и синдрома ГА и восстанавливает менструальную и генеративную функции у данного контингента женщин.

1. Фадеев В.В. Диагностика и лечение болезни Грейвса. Медицинский совет. 2014;(4):44–49.

2. Bahn R.S., Burch H.B., Cooper D.S. et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2011;17(3):456–520.

3. Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 1072 с.

4. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций Американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению тиреотоксикоза 2016. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(3):45–56. DOI: 10.14341/ket2017345-56.

5. Титова Л.Ю., Аристархов В.Г., Аристархов Р.В., Пузин Д.А. О влиянии инфракрасной лазерной терапии на тиреоидный гормональный статус у женщин при нарушении менструальной функции. Наука молодых – Eruditio Juvenium. 2017;5(2):291–7. DOI: 10.23888/HMJ20172291-297.

6. Bartalena L. Diagnosis and management of Graves disease: a global overview. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(12):724–34. DOI: 10.1038/nrendo.2013.193.

7. Karrer-Voegeli S., Rey F., Reymond M.J. et al. Androgen dependence of hirsutism, acne, and alopecia in women: retrospective analysis of 228 patients investigated for hyperandrogenism. Medicine (Baltimore). 2009;88(1):32–45. DOI: 10.1097/md.0b013e3181946a2c.

8. Михайлова С.В., Зыкова Т.А. Аутоиммунные болезни щитовидной железы и репродуктивные нарушения у женщин. Сибирский медицинский журнал. 2013;(8):26–31.

9. Горшенева Е.Б., Свиркова A.C. Влияние гормонального дисбаланса на функциональные расстройства репродуктивной системы у женщин в Тамбовской области. Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. 2017;22(6):1665–70. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1665-1670.

10. Haring R., Hannemann A., John U. et al. Age-specific reference ranges for serum testosterone and androstenedione concentrations in women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Am J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):408–15. DOI: 10.1210/jc.2011-2134

11. Azziz R. PCOS in 2015: new insights into the genetics of polycystic ovary syndrome. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(2):74–5. DOI: 10.1038/nrendo.2015.230.

12. Ляшук П.М., Ляшук Р.П. Основные синдромы гиперандрогении у женщин: патогенез, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Международный эндокринологический журнал. 2019;15(1):63–6. DOI: 10.22141/2224-0721.15.1.2019.158697.

13. Молашенко Н.В., Трошина Е.А., Сазонова А.И., Ужегова Ж.А. Клинические рекомендации. Диагностика и лечебно-профилактические рекомендации при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте. М., 2016. 28 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/vkdn.pdf.

14. Ghosh S., Chaudhuri S., Jain V.K., Aggarwal K. Profiling and hormonal therapy for acne in women. Indian J Dermatol. 2014;59(2):107–15. DOI: 10.4103/0019-5154.127667.

15. Hari A., Reddy S., Hri A., Bhatia N., Srikanth A. Premature ovarian failure in autoimmune polyglandular syndrome. Am J Med Science. 2013;2(3):770–6. DOI: 10.5455/medscience.2013.02.8077.

16. Юнусов А.А. Тиреоидный гомеостаз и дисгормональные нарушения репродуктивной системы у женщин. Международный эндокринологический журнал. 2014;(8):100–6.

17. Ferriman D., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women. J Clin Endocrinol Metab. 1961;21(11):1440–7. DOI: 10.1210/jcem-21-11-1440.

18. Есина М.М. Система репродукции при гипотиреозе. Архив акушер- ства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017;4(2):77–83. DOI: 10.18821/2313-8726-2017-4-2-77-83.

19. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Рагимова З.Э., Герасимович М.Ю. Комбинированные оральные контрацептивы в лечении клинических проявлений гиперандрогении. Лечебное дело. 2007;(4):53–7.

20. Хащенко Е.П., Уварова Е.В., Батырова З.К. и др. Возможности терапии косметологических проявлений гиперандрогении и контрацепции у молодых девушек. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017;(6):84–90.

21. Ndefo U.A., Eaton A., Green M.R. Polycystic ovary syndrome. A review of treatment options with a focus on pharmacological approaches. P T. 2013;38(6):336–55.

22. Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Тихомирова Е.В. Эффективное лечение кожных и метаболических проявлений гиперандрогении – комплексное улучшение качества жизни. Медицинский совет. 2019;(7):45–50. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-7-45-50.

23. Lortscher D., Admani S., Satur N., Eichenfield L.F. Hormonal contraceptives and acne: a retrospective analysis of 2147 patients. J Drugs Dermatol. 2016;15(6):670–4.

24. Arowojolu A.O., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(7):CD004425. DOI: 10.1002/14651858.CD004425.pub6.