JAK2V617F-позитивный клональный гемопоэз неопределенного потенциала у беременных

Цель исследования: оценка распространенности и патогенетической роли соматической мутации V617F JAK2 у беременных.

Материалы и методы. Работа представляет собой неинтервенционное исследование, выполненное в рамках рутинной практики. В исследование включены 1532 образца венозной крови беременных, обратившихся за медицинской помощью в КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства». Использовались остатки крови после выполнения рутинных лабораторных тестов. После стандартного гематологического исследования образцов крови проводилась процедура их пулирования, обеспечивающая равное соотношение ядросодержащих клеток. Каждый пул включал по 7 отдельных образцов крови. Остающиеся после пулирования образцы замораживали и хранили при –20°С до окончания тестирования пулов. Выявление мутации V617F JAK2 выполняли методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Среди обследованного контингента выявлено 6 (0,4%) беременных с мутацией V617F JAK2. Три женщины с мутацией до поступления страдали от бесплодия (4, 5 и 10 лет), у двоих в анамнезе отмечались повторные потери плода в I триместре беременности. Женщины с выявленной мутацией не имели сопутствующих генетических полиморфизмов склонности к тромбофилии (факторы FII, FV), а также отклонений в рутинных коагулологических показателях. Анализ медицинских записей показал, что у двух женщин с выявленной мутацией регистрировалась гестационная гипертензия, у одной развилась клиническая картина преэклампсии, еще у одной из женщин с максимальным уровнем нагрузки мутантного аллеля в анамнезе имел место острый лимфобластный лейкоз с последующей стойкой ремиссией.

Заключение. Включение теста выявления мутации V617F JAK2 в меню лабораторных исследований может способствовать своевременному выявлению повышенного риска патологии беременности, а также своевременной диагностике онкогематологических заболеваний.

1. Silver A., Jaiswal S. Clonal hematopoiesis: Pre-cancer PLUS. Adv Cancer Res. 2019;141:85–128. DOI: 10.1016/bs.acr.2018.12.003.

2. Libby P., Ebert B. CHIP (Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential). Circulation. 2018;138(7):666–8. DOI: 10.1161/circulationaha.118.034392.

3. Patterson-Fortin J., Moliterno A. Molecular pathogenesis of myeloproliferative neoplasms: influence of age and gender. Curr Hematol Malig Rep. 2017;12(5):424–31. DOI: 10.1007/s11899-017-0411-0.

4. Smith B., Savona M., Komrokji R. Challenges in myelodysplastic/ myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN). Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19(1):1–8. DOI: 10.1016/j.clml.2018.11.019.

5. Skeith L., Carrier M., Robinson S. et al. Risk of venous thromboembolism in pregnant women with essential thrombocythemia: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2017;129(8):934–9. DOI: 10.1182/blood-2016-09-728006.

6. Шмаков Р.Г., Полушкина Е.С., Ахмедова А.И. и др. Принципы ведения беременности у женщин с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Акушерство и гинекология. 2017;(12):46–51. DOI: 10.18565/aig.2017.12.46-51.

7. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2017;62(прил. 1):1–60. DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-1-S1-1-60.

8. Robinson S.E., Harrison C.N. The management and outcome of pregnancy in patients with myeloproliferative neoplasms. In: Disorders of thrombosis and hemostasis in pregnancy. A guide to management. Eds. H. Cohen, P. O'Brien. London: Springer, 2012. 185-195.

9. Lavi N., Horowitz N., Brenner B. An update on the management of hematologic malignancies in pregnancy. Womens Health (Lond). 2014;10(3):255–66. DOI: 10.2217/whe.14.17.

10. Jaiswal S., Natarajan P., Silver A. et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377(2):111–21. DOI: 10.1056/nejmoa1701719.

11. Tuchayi A., Sheth S., Smith R. The evaluation of cardiac disorders and systemic hypertension in JAK2V617F positive patients at a multicenter institution. J Hematol Thromb. 2016;2(1):4. DOI: 10.13188/2380-6842.1000014.

12. Passamonti S., Biguzzi E., Cazzola M. et al. The JAK2 V617F mutation in patients with cerebral venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2012;10(6):998–1003. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04719.x.

13. Миронов К.О., Дунаева Е.А., Дрибноходова О.П. и др. Частота обнаружения мутации V617F в гене JAK2 у лиц, перенесших ишемический инсульт. IХ Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Молекулярная диагностика 2017»: сборник трудов. М., 2017. 75–6.

14. Smalberg J., Arends L., Valla D. et al. Myeloproliferative neoplasms in Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a meta-analysis. Blood. 2012;120(25):4921–8. DOI: 10.1182/blood-2011-09-376517.

15. Ольховский И.А., Карапетян Г.Э., Горбенко А.С.и др. Выявляемость пациентов с онкогенной соматической мутацией янускиназы-2 (V617F JAK2) в рамках программ диспансерного и профилактического осмотров. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(5):275–8. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-5-275-278.

16. Горбенко А.С., Столяр М.А., Субботина Т.Н. и др. Разработка метода определения аллельной нагрузки соматической мутации V617F в гене JAK2 (янус-киназы-2) в пулах проб венозной крови. Лабораторная служба. 2016;5(1):19–25. DOI: 10.17116/labs20165119-25.

17. Horowitz N.A., Lavi N., Nadir Y., Brenner B. Haematological malignancies in pregnancy: An overview with an emphasis on thrombotic risks. Thromb Haemost. 2016;116(4):613–7. DOI: 10.1160/TH16-02-0099.

18. Nemer W., Grandis M., Brusson M. Abnormal adhesion of red blood cells in polycythemia vera: a prothrombotic effect? Thromb Res. 2014;133(Suppl 2):S107–S111. DOI: 10.1016/s0049-3848(14)50018-7.

19. Coucelo M., Caetano G., Sevivas T. et al. JAK2V617F allele burden is associated with thrombotic mechanisms activation in polycythemia vera and essential thrombocythemia patients. Int J Hematol. 2014;99(1):32–40. DOI: 10.1007/s12185-013-1475-9.

20. Ольховский И.А., Столяр М.А. Особенности агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с мутацией в гене JAK2: гендерные отличия и эффект ацетилсалициловой кислоты. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1):11–4.

21. Grandone E., Colaizzo D., Tiscia G. et al. Impact of common thrombophilias and JAK2 V617F on pregnancy outcomes in unselected Italian women. J Thromb Haemost. 2011;9(3):496–501. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04183.x.

22. Nielsen C., Bojesen S., Nordestgaard B. et al. JAK2V617F somatic mutation in the general population: myeloproliferative neoplasm development and progression rate. Haematologica. 2014;99(9):1448–55. DOI: 10.3324/haematol.2014.107631.