Антимикробные пептиды в патологии беременных, зараженных TORCH-инфекциями

Введение. Анализ на TORCH-инфекции проводится для одновременного выявления в организме нескольких распространенных инфекций: токсоплазмоз (Тoxoplasmosis), другие инфекции (Оthers – сифилис, гепатит В, ветряная оспа, вирус Эпштейна-Барр, парвовирус и некоторые другие), краснуха (Rubella), цитомегаловирус (Сytomegalovirus) и вирус простого герпеса (Нerpes simplex virus). Инфицирование TORCH-инфекциями во время беременности приводит к усилению синтеза компонентов врожденной иммунной системы, в том числе антимикробных пептидов (АМП).

Цель исследования: изучение содержания некоторых АМП – лактоферрина, дефензина, эндотоксина, BPI (bactericidal/permeability-increasing protein) и гепсидина в сыворотке крови беременных с TORCH-инфекциями.

Материалы и методы. В основную группу вошли 40 беременных с TORCH-инфекциями, у 33 из которых беременность продолжилась до родоразрешения, а у 7 женщин в конце I триместра произошел выкидыш. Группой сравнения послужили 29 беременных, незараженных TORCH-инфекциями. Кровь на анализ содержания АМП у всех беременных отбирали в I триместре, а у женщин с продолжавшейся беременностью – еще и в III триместре. Контрольную группу составили 19 практически здоровых небеременных. Содержание АМП в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Инфицирование TORCH-инфекциями при беременности сопровождается повышением содержания лактоферрина, дефензина, гепсидина, BPI и эндотоксина, наиболее выраженным в I триместре беременности. Наблюдаемое в III триместре снижение уровней АМП можно рассматривать как результат проведенного антивирусного лечения, которое предотвращает иммунологическое отторжение эмбриона и способствует нормальному течению беременности.

Заключение. Повышение содержания АМП отражает усиление врожденного иммунитета и является одним из патогенетических звеньев спонтанного прерывания беременности.

1. Баженова Л.Г., Ботвиньева И.А., Ренге Л.В., Полукаров А.Н. Динамика распространенности TORCH-инфекций у беременных. Оценка риска первичного инфицирования плода. Акушерство. 2012;(1):23–6.

2. Долгушина В.Ф., Курносенко И.В., Мезенцева Е.А. и др. Прогноз преждевременных родов у беременных женщин с внутриматочной инфекцией. Современные проблемы науки и образования. 2017;(2). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26268.

3. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 196 с.

4. Новикова В.А., Пенжоян Г.А., Рыбалка Е.В. и др. Роль инфекции в преждевременном разрыве плодных оболочек. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(6):35–9.

5. Ивашова О.Н., Лебедева О.П., Пахомов С.П. и др. Антимикробные пептиды в патогенезе инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии. Журнал акушерства и женских болезней. 2014;63(5):73–81.

6. Du H., Han X., Zhang L.et al. Pathological change of histologic chorioamnionitis and its association with neonatal inflammation. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2015;44(12):864–7.

7. Frew L., Stock S.J. Antimicrobial peptides and pregnancy. Reproduction. 2011;141(6):725–35. DOI: 10.1530/REP-10-0537.

8. Horne A., Stock S., King A. Innate immunity and disorders of female reproductive tract. Reproduction. 2008;135(6):739–49. DOI: 10.1530/REP-07-0564.

9. King A.E., Paltoo A., Kelly R.W. et al. Expression of natural antimicrobials by human placenta and fetal membranes. Placenta. 2007;28(2–3):161–9. DOI: 10.1016/j.placenta.2006.01.006

10. Алешина Г.М., Кокряков В.Н., Шамова О.В. и др. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета. Медицинский академический журнал. 2010;10(4):149–60.

11. Beisswenger C., Bals R. Antimicrobial peptides in lung inflammation. Chem Immunol Allergy. 2005;86:57–71.

12. Valore E.V., Park C.H., Igreti S.L., Ganz T. Antimicrobial components of vaginal fluid. Am J Obstet Gynecol. 2006;187(3):561–8.

13. Yang Z., Kong B., Mosser D.M., Zhang X. TLRs, macrophages, and NK cells: our understandings of their functions in uterus and ovary. Int Immunopharmacol. 2011;11(10):1442–50. DOI: 10.1016/j.intimp.2011.04.024.

14. Валышев А.В., Валышева И.В., Бухарин О.В. Роль лактоферрина в противоинфекционной защите. Успехи современной биологии. 2011;131(2):135–44.

15. Espinoza J., Chaiworapongsa T., Romero R. et al. Antimicrobial peptides in amniotic fluid: defensins, calprotectin and bacterial/permeability-increasing protein in patients with microbial invasion of the amniotic cavity, intra-amniotic inflammation, preterm labor and premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003;13:2–21. DOI: 10.1080/jmf.13.1.2.21.

16. Будихина А.С., Пинегин Б.В. Альфа-дефензины – антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции. Иммунология. 2008;29(5):317–20.

17. Xu J., Holzman C.B., Arvidson C.G. et al. Midpregnancy vaginal fluid defensins, bacterial vaginosis, and risk of preterm delivery. Obstet Gynecol. 2008;112(3):524–31. DOI: 10.1097/AOG.0b013e318184209b.

18. Veenstra van Nieuwenhoven A.L., Bouman A., Moes H. et al. Endotoxin-induced cytokine production of monocytes of third-trimester pregnant women compared with women in the follicular phase of the menstrual cycle. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(4):1073–7. DOI: 10.1067/mob.2003.263.

19. Hunter H.N., Fulton D.B., Ganz T., Vogel H.J. The solution structure of human hepcidin, a peptide with antimicrobial activity that is involved in iron uptake and hereditary hemochromatosis. J Biol Chem. 2002;277(40):37597–603. DOI: 10.1074/jbc.M205305200.

20. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. N Engl J Med. 2000;342(20):1500–7. DOI: 10.1056/NEJM200005183422007.

21. Pacora P.N., Gervasi M.T., Maymon E. et al. Lactoferrin in intrauterine infection, human parturition, and rupture of fetal membranes. Am J Obstet Gynecol. 2000;183(4):904–10. DOI: 10.1067/mob.2000.108882

22. Yarbrough V.L., Winkle S., Herbst-Kralovetz M.M. Antimicrobial peptides in the female reproductive tract: a critical component of the mucosal immune barrier with physiological and clinical implications. Hum Reprod Update. 2015;21(3):353–77. DOI: 10.1093/humupd/dmu065.

23. Vogel H.J. Lactoferrin, a bird’s eye view. Biochem Cell Biol. 2012;90(3):233–44. DOI: 10.1139/o2012-016.