Роль гликопротеина-Р в фармакотерапии беременных

В статье представлены результаты исследований функциональной активности белка-транспортера гликопротеина-Р (Рgp, ABCB1-белок) и экспрессии гена MDR1/mdr1, кодирующего его, на протяжении гестационного срока у различных видов животных и человека. Показана связь функционирования транспортера с изменениями уровней гормонов при беременности. Приведены результаты исследований, свидетельствующих о влиянии полиморфизмов гена MDR1/mdr1 на проницаемость гематоплацентарного барьера для субстратов Pgp и формирование пороков развития плода. Отдельный раздел посвящен анализу принадлежности лекарственных препаратов, наиболее часто используемых в фармакотерапии беременных, к субстратам, индукторам и ингибиторам транспортера.

1. Журавлева Е.О., Вельц Н.Ю., Затолочина К.Э. и др. Анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(2):61–9.

2. Радзинский В.Е., Точиев Г.Ф. Полипрагмазия в лечении беременных женщин. Фарматека. 2011;13:10–1.

3. Adam M.P., Polifka J.E., Friedman J.M. Evolving knowledge of the teratogenicity of medications in human pregnancy. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011;157(3):175–82. DOI: 10.1002/ajmg.c.30313.

4. Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017;9(2):162–75.

5. Шер С.А. Тератогенное воздействие лекарственных средств на организм будущего ребенка на этапе внутриутробного развития. Педиатрическая фармакология. 2011;8(6):57–9.

6. Стецюк О.У., Андреева И.В. Применение макролидов при беременности и лактации. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010;12(1):41–53.

7. Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В. и др. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы шиншилла. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2016;(3):5–10.

8. Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Попова Н.М. Гликопротеин-Р: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. Успехи физиологических наук. 2014;45(4):89–98.

9. Enders A.C., Blankenship T.N. Comparative placental structure. Adv Drug Deliv Rev. 1999;38(1):3–15.

10. Zhang H., Wu X., Wang H. et al. Effect of pregnancy on cytochrome P450 3a and P-glycoprotein expression and activity in the mouse: mechanisms, tissue specificity, and time course. Mol Pharmacol. 2008;74(3):714–23.

11. Kalabis G.M., Kostaki A., Andrews M.H. et al. Multidrug resistance phosphoglycoprotein (ABCB1) in the mouse placenta: fetal protection. Biol Reprod. 2005;73:591–7.

12. Ceckova-Novotna M., Pavek P., Staud F. P-glycoprotein in the placenta: expression, localization, regulation and function. Reprod Toxicol. 2006;22(3):400–10.

13. Chung F.S., Eyall S., Muzi M. et al. Positron emission tomography imaging of tissue P-glycoprotein activity during pregnancy in the non-human primate. Вr J Pharmacol. 2010;159:394–404.

14. Gil S., Saura R., Forestier F., Farinotti R. P-glycoprotein expression of the human placenta during pregnancy. Placenta. 2005;26:268–70.

15. Mathias A.A., Hitti J., Unadkat J.D. P-glycoprotein and breast cancer resistance protein expression in human placentae of various gestational ages. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;289(4):R963–9.

16. Yang C.P., DePinho S.G., Greenberger L.M. et al. Progesterone interacts with P-glycoprotein in multidrug-resistant cells and in the endometrium of gravid uterus. J Biol Chem. 1989;264(2):782–8.

17. Huang Q.T., Shynlova O., Kibschull M. et al. P-glycoprotein expression and localization in the rat uterus throughout gestation and labor. Reproduction. 2016;152(3):195–204.

18. Arceci R.J., Baas F., Raponi R.et al. Multidrug resistance gene expression is controlled by steroid hormones in the secretory epithelium of the uterus. Mol Reprod Develop. 1990;25:101–9.

19. Попова Н.М., Щулькин А.В., Черных И.В. и др. Функциональная активность гликопротеина-P у кроликов породы «Советская шиншилла» при беременности. Российский медико-биологический вестник им. aкад. И.П. Павлова. 2018;26(4):466–73.

20. Щулькин А.В., Черных И.В., Якушева Е.Н. и др. Влияние эстрадиола на функционирование ABCB1-белка в эксперименте. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2017;14(4):427–34.

21. Щулькин А.В., Черных И.В., Якушева Е.Н. и др. Влияние прогестерона на функциональную активность гликопротеина-P в эксперименте. Химико-фармацевтический журнал. 2017;52(6):102–7.

22. Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Черных И.В. и др. Влияние тестостерона на функциональную активность гликопротеина-P. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(9):3–7.

23. Lankas G.R., Wise L.D., Cartwright M.E. et al. Placental P-glycoprotein deficiency enhances susceptibility to chemically induced birth defects in mice. Reprod Toxicol. 1998;12:457–63.

24. Smit J.W., Huisman M.T., van Tellingen O. et al. Absence or pharmacological blocking of placental P-glycoprotein profoundly increases fetal drug exposure. J Clin Invest. 1999;104:1441–7.

25. Hitzl M., Schaeffeler E., Hocher B. et al. Variable expression of P-glycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1). Pharmacogenetics. 2004;14:309–18.

26. Tanabe M., Ieiri I., Nagata N. et al. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J Pharmacol Exp Ther. 2001;297(3):1137–43.

27. Obermann-Borst S.A., Isaacs A., Younes Z. et al. General maternal medication use, folic acid, the MDR1 C3435T polymorphism, and the risk of a child with a congenital heart defect. Am J Obstet Gynecol. 2011;204(3):236.e1–e8.

28. Bliek B.J.B., van Schaik R.H.N., van der Heiden I.P. et al. Maternal medication use, carriership of the ABCB1 3435C > T polymorphism and the risk of a child with clef lip with or without cleft palate. Am J Med Genet A. 2009;149A(10):2088–92.

29. Li J., Wang Z., Chen Y.P. et al. Association of fetal but not maternal P-glycoprotein C3435T polymorphism with fetal growth and birth weight, a possible risk factor for cardiovascular diseases in later life. Clin Lab. 2012;58:1085–9.

30. Сокова Е.А., Кукес В.Г. Значение изучения полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин-Р, для оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения бетаадреноблокаторов у русских беременных с хронической артериальной гипертензией. Биомедицина. 2014;(2):119–27.

31. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности: Российские рекомендации, 2013. Российский кардиологический журнал. 2013;(4, приложение 1):1–40. Режим доступа: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/ beremennie_rek_2013.pdf.

32. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 с.

33. Bachmakov I., Werner U., Endress B. et al. Characterization of beta-adrenoceptor antagonists as substrates and inhibitors of the drug transporter P-glycoprotein. Fundam Clin Pharmacol. 2006;20(3):273–82.

34. Atkinson D.E., Brice-Bennett S., D’Souza S.W. Antiepileptic medication during pregnancy: does fetal genotypeaffect outcome? Pediatric Research. 2007;62(2):120–7.

35. Meador K.J., Baker G.A., Finnell R.H. et al. In utero antiepileptic drug exposure: fetal death and malformations. Neurology. 2006;67:407–12.

36. Pennell P.B. Pregnancy in the woman with epilepsy: maternal and fetal outcomes. Semin Neurol. 2002;22:299–308.

37. Loscher W., Potschka H. Blood-brain barrier active efflux transporters: ATP-binding cassette gene family. NeuroRx. 2005;2(1):86–98.

38. Didziapetris R., Japertas P., Avdeef A., Petrauskas A. Classification analysis of P-glycoprotein substrate specificity. J Drug Target. 2003;11(7):391–406.

39. Rahangdale L., Guerry S., Bauer H.M. et al. An observational cohort study of Chlamydia trachomatis treatment in pregnancy. Sex Transm Dis. 2006;33:106–10.

40. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.Y., Olsen J. A populationbased case-control teratologic study of oral erythromycin treatment during pregnancy. Reprod Toxicol. 1999;13:531–6.

41. Amsden G.W. Erythromycin, clarithromycin, and azithromycin: are the differences real? Clin Ther. 1996;18:56–72.

42. Biaxin (Clarithromycin). Product Information. RxList. Internet Drug Index. Available at: http://www.rxlist.com/biaxin-drug.htm.

43. Desmonts G., Couvreur J. Congenital toxoplasmosis: a prospective study of 378 pregnancies. New Engl J Med. 1974;50:1110–6.

44. Адамян Л.В., Афонина Л.Ю., Баранов И.И. и др. Применение антиретровирусных препаратов в комплексе мер, направленных на профилактику передачи ВИЧ от матери ребенку. Клинические рекомендации (протокол лечения). Проблемы репродукции. 2015;21(6S):215–45.

45. Huisman M.T., Smit J.W., Schinkel A.H. Significance of P-glycoprotein for the pharmacology and clinical use of HIV protease inhibitors. AIDS. 2000;14(3):237–42.

46. Weiss J., Weis N., Ketabi-Kiyanvash N. et al. Comparison of the induction of P-glycoprotein activity by nucleotide,nucleoside, and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Eur J Pharmacol. 2008;579:104–9.

47. Camus M., Delomenie C., Didier N. et al. Increased expression of MDR1 mRNAs and P-glycoprotein in placentas from HIV-1 infected women. Placenta. 2005;27:699–706.

48. Newell M.L. Mechanisms and timing of mother-to-child transmission of HIV-1. AIDS. 1998;12:831–7.

49. Iqbal M., Audette M.C., Petropoulos S. et al. Placental drug transporters and their role in fetal protection. Placenta. 2012:33:137–42.