Эффективность и безопасность глюкозаминилмурамилдипептида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека: систематический обзор

Введение. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) остается одной из важнейших проблем здравоохранения, поскольку значимо снижает качество жизни и стигматизирует пациентов. Также бремя рака шейки матки (РШМ) как наиболее тяжелого исхода ПВИ составляет 5 % от мирового бремени рака. Хотя вакцинация против вируса папилломы человека продемонстрировала эффективность, ее доступность в России продолжает оставаться невысокой. Поэтому важно оценить другие методы контроля ПВИ. Ряд исследований подтвердили эффективность глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) при терапии заболеваний, ассоциированных с ПВИ, однако в доступной научной литературе не было найдено систематической оценки этих исследований.

Цель: исследовать данные об эффективности и безопасности ГМДП в терапии заболеваний и состояний, ассоциированных с ПВИ.

Материалы и методы. Использовали подход PRISMA. Был выполнен поиск публикаций в международных научных базах данных: научной электронной библиотеке, Google Scholar, ScienceDirect, библиотеке Кокрейновского сообщества, Pubmed/MEDLINE и в реестрах клинических исследований. Для систематического анализа использовали только полнотекстовые публикации. Оценивали уровень достоверности доказательств и методологическое качество исследований.

Результаты. Использовали поисковые запросы «глюкозаминилмурамилдипептид», «глюкозамин L’мурамил дипептид», «Н-ацетилглюкозаминил-H-ацетилмурамилдипептид», «ГМДП», «Ликопид», «Glucosaminylmuramyl dipeptide», «Glucosamine L'Muramyl dipeptide», «N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyldipeptide», «GMDP». По результатам скрининга было отобрано 14 полнотекстовых публикаций. На финальном этапе были исключены обзорные статьи с вторичными данными, а также публикации в первоисточниках, вызывающих сомнение, включая прекратившие выпуск издания с неясным статусом рецензирования. В систематический обзор включили 7 публикаций с удовлетворительным методологическим качеством. Согласованными выводами исследований являются следующие: включение ГМДП в комплексную схему терапии ПВИ к деструктивным (хирургическим) методам лечения приводит к увеличению эффективности терапии и увеличению продолжительности ремиссии; деструкция кондилом в сочетании с курсовым приемом ГМДП более эффективна по сравнению с применением только методов деструкции в качестве монотерапии; ГМДП усиливает выработку цитокинов, оказывающих прямое противовирусное и антипролиферативное действие при ПВИ (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей альфа, гамма-интерферона), приводя к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета (Т-лимфоцитов, Т-цитотоксических лимфоцитов, B-лимфоцитов, а также лимфоцитов с фенотипом СD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, продукции сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM). Высокая безопасность ГМДП подтверждается отсутствием сообщений о нежелательных явлениях.

Обсуждение. Рекомендацию по включению ГМДП в комплексную схему терапии ПВИ к деструктивным методам лечения можно отнести к категории сильных рекомендаций. Несовпадение вектора в направлениях российских и зарубежных научных работ может объясняться разницей в доступе к ресурсам и финансировании. Необходима проверка гипотезы о фармакоэкономической выгоде снижения вероятности рецидивов ПВИ после терапии ГМДП.

Заключение. Подтверждена высокая эффективность и безопасность ГМДП в составе комплексной терапии ПВИ. Необходимы дальнейшие исследования ГМДП с хорошо спланированным дизайном.

1. Bruni L., Diaz M., Castellsague X. et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1million women with normal cytological findings. J Infect Dis. 2010;202(12):1789–99. DOI: 10.1086/657321.

2. B runi L., Barrionuevo-Rosas L., Albero G. et al. ICO/IARC information Centre on papillomavirus and cancer (HPV information Centre). Human papillomavirus and related diseases in the world. Summ Rep. 2017;19. Available at: http://www.hpvcentre.net/index.php. [Accessed: 12.03.2019].

3. Б ицадзе В.О., Хамани Н.М., Макацария Н.А. Место иммуномодуляторов в контроле ВПЧ-ассоциированных заболеваний: проблемы и перспективы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016;10(3):76–84. DOI: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.076-084.

4. Ми нкина Г.Н. Цитологический скрининг рака шейки матки: от традиционного пап-теста к компьютерным технологиям. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017;11(1):56–63. DOI: 10.17749/2313-7347.2017.11.1.056-063.

5. Plu mmer M., de Martel C., Vignat J. et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Glob Health. 2016;4(9):609–16. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7.

6. Serr ano B., Brotons M., Bosch F.X., Bruni L. Epidemiology and burden of HPV-related disease. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;47:14–26. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2017.08.006.

7. Итоги реализации программы вакцинопрофилактики вируса папилломы человека в Московской области. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017;11(2):75–7.

8. Барано в А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К. и др. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ, Союз педиатров России. М.: Педиатр, 2016. 39 с.

9. Forman D., de Martel C., Lacey C.J. et al. Global burden of human papillomavirus and related diseases. Vaccine. 2012;30(Suppl 5):F12–23.

10. Sarucci M., Franco E.L., Ding L. et al. Non-vaccine-type human papillomavirus prevalence after vaccine introduction: no evidence for type replacement but evidence for cross-protection. Sex Transm Dis. 2018;45(4):260–5. DOI: 10.1097/OLQ.0000000000000731.

11. Bouvard V., Baan R., Straif K. et al. A review of human carcinogense – part B: biological agents. Lancet Oncol. 2009;10(4):321–2.

12. Khan M.J., Castle P.E., Lorincz A.T. et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 2005;97(14):1072–9. DOI: 10.1093/jnci/dji187.

13. Pett M.R., Herdman M.T., Palmer R.D. et al. Selection of cervical keratinocytes containing integrated HPV16 associates with episome loss and an endogenous antiviral response. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(10):3822–7.

14. Kanodia S., Fahey L.M., Kast W.M. Mechanisms used by human papillomaviruses to escape the host immune response. Curr Cancer Drug Targets. 2007;7:79–89.

15. Куликов А.Ю., Акимова Ю.И. Методология фармакоэкономического анализа вакцинопрофилактики. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2013;6(1):4–10.

16. Караулов А.В., Блинов Д.В. Профилактика и лечение заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека. Вакцинация. 2011;(1):37–42.

17. Joura E.A., Leo dolter S., Hernandez-Avila M. et al. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus–like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomized clinical trials. Lancet. 2007;369:1693–702.

18. Lehtinen M., Paav onen J., Wheeler C.M. et al. Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomized, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 2012;13:89–99.

19. Villa L.L., Costa R.L., Petta C.A. et al. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer. 2006;95:1459–66.

20. Paavonen J., Naud P ., Salmeron J. et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomized study in young women. Lancet. 2009;374:301–14.

21. Drolet M., Benard E. , Boily M.C. et al. Population-level impact and herd effects following human papillomavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2015;15(5):565–80.

22. Markowitz L.E., Liu G ., Hariri S. et al. Prevalence of HPV after introduction of the vaccination program in the United States. Pediatrics. 2016;137:1–9.

23. Kahn J.A., Widdice L.E ., Ding L. et al. Substantial decline in vaccine type human papillomavirus (HPV) among vaccinated young women during the first 8 years after HPV vaccine introduction in a community. Clin Infect Dis. 2016;63:1281–7.

24. Tabrizi S.N., Brotherto n J.M., Kaldor J.M. et al. Assessment of herd immunity and cross-protection after a human papillomavirus vaccination programme in Australia: a repeat cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2014;14(10):958–66.

25. Cameron R.L., Kavanagh K ., Pan J. et al. Human papillomavirus prevalence and herd immunity after introduction of vaccination program, Scotland, 2009–2013. Emerg Infect Dis. 2016;22:56–64.

26. Huang S.S., Platt R., Rifa s-Shiman S.L. et al. Post-PCV7 changes in colonizing pneumococcal serotypes in 16 Massachusetts communities, 2001 and 2004. Pediatrics. 2005;116:e408–13.

27. Wheeler C.M., Castellsagué X., Garland S.M. et al. Cross-protective efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year end-of-study analysis of the randomized, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 2012;13:100–10.

28. Хрянин А.А. Возможна ли имму нотерапия урогенитальных инфекций с позиций доказательной медицины? Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(3):82–8.

29. Хрянин А.А. Иммуномодулирующа я терапия инфекций, передаваемых половым путем, с позиций доказательной медицины. Status Praesens. 2016;(3):33–41.

30. Шикунова И.А. Современный меха низм иммуномодуляции. VetPharma. 2012;1–2:1–4.

31. Ликопид. Инструкция по медицинск ому применению. ЛС-001438. Государственный Реестр Лекарственных Средств. Режим доступа: http://www.grls.rosminzdrav.ru. [Дата обращения: 22.02.2019].

32. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A.B. Cell-mediated immune response to human papillomavirus infection. Clin Diagn Lab Immunol. 2001;8(2):209–20.

33. Хрянин А.А. Как повысить эффектив ность терапии папилломавирусной инфекции гениталий? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017;16(5):51–8.

34. Приказ Минздрава России от 28.02.2 019 N 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации». 13 с. Режим доступа: http://www.remedium.ru/ legislation/other/Prikaz_Minzdrava_RF_ot_28_02_2019_103n_. [Дата обращения: 12.03.2019].

35. Turánek J., Ledvina M., Kasná A. e t al. Liposomal preparations of muramyl glycopeptides as immunomodulators and adjuvants. Vaccine. 2006;24(Suppl 2):S2–90.

36. Knotigová P.T., Zyka D., Mašek J. e t al. Molecular adjuvants based on nonpyrogenic lipophilic derivatives of norAbuMDP/GMDP formulated in nanoliposomes: stimulation of innate and adaptive immunity. Pharm Res. 2015;32(4):1186–99. DOI: 10.1007/s11095-014-1516-y.

37. Effenberg R., Turánek Knötigová P., Zyka D. et al. Nonpyrogenic molecular adjuvants based on norAbu-muramyldipeptide and norAbu-glucosaminyl muramyldipeptide: synthesis, molecular mechanisms of action, and biological activities in vitro and in vivo. J Med Chem. 2017;60(18):7745–63. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00593.

38. Petrova E.E., Valyakina T.I., Simonov a M.A. et al. Muramyl peptides augment cytotoxic effect of tumor necrosis factor-alpha in combination with cytotoxic drugs on tumor cells. Int Immunopharmacol. 2006;6(9):1377–86.

39. Petrova E.E., Valyakina T.I., Komaleva R.L. et al. Glucosaminylmuramyl dipeptide potentiates the effects of tumor necrosis factor-alpha and cisplatin on transformed cells in vitro. Bull Exp Biol Med. 2007;143(2):251–4. DOI: 10.1007/s10517-007-0063-5.

40. Ахматова Н.К., Семенова И.Б., Доненко Ф .В. и др. Микробные иммуномодуляторы усиливают цитотоксичность мононуклеарных лейкоцитов человека и уменьшают метастазирование легочной карциномы Льюиса у мышей. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006;(6):35–40.

41. Petrova E.E., Simonova M.A., Komaleva R. L. et al. GMDP augments antitumor action of the CP/TNF-alpha combination in vivo. Biomed Pharmacother. 2010;64(4):240–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2009.06.019.

42. Конорев М.Р. Применение иммуномодулятора N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамилдипептида при проведении трехкомпонентной антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2012;84(12):66–70.

43. Конорев М.Р., Андронова Т.М., Матвеенко М. Е. Использование пробиотиков и иммуномодуляторов на их основе в качестве адъювантной терапии при проведении эрадикации Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2016;88(12):140–8. DOI: 10.17116/terarkh20168812140-148.

44. Майоров Р.В., Дербенев Д.П. Клинико-экономи ческий анализ применения иммунокорригирующих препаратов для профилактики респираторных инфекций и их осложнений у часто болеющих детей младшего школьного возраста. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2014;22(6):23–6.

45. Liang Y., Wu J., Wang W. et al. Pro-endometr iotic niche in endometriosis. Reprod BioMed Online. 2019;38(4):549–59.

46. Balitsky K.P., Umansky V., Tarakhovsky A. et al. Glucosaminylmuramyl dipeptide-induced changes in murine macrophage metabolism. Inter J Immunopharmacol. 1989;11(5):429–34.

47. Biari K., Gaudioso A., Carmen Fernandez-Alonso M. et al. Peptidoglycan recognition by wheat germ agglutinin. A view by NMR. Natural Product Communications. 2019;14(5):1934578X19849240. DOI: 10.1177/1934578X19849240.

48. Bolton E.J., King J, Preketes A.P., Clingan P. R. A randomized controlled trial of an oral muramyl dipeptide (GMDP) for the reduction of leukopenia and thrombocytopenia in patients receiving cytotoxic chemotherapy. Surgical Research Communications. 1998;19(2):117–28.

49. Климова С.В., Пинегин Б.В., Тотолян Н.А. Антите ла к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамил дипептиду (ГМДП) у неврологических больных. Медицинская иммунология. 1999;1(3–4):65–6.

50. Ситдикова Т.С., Просекова Е.В., Турянская А.И. Эф фективность иммунотропной терапии у детей с вирусиндуцированной бронхиальной астмой: динамика показателей врожденного и адаптивного иммунного ответа. IV Международная научно-практическая конференция «Научные исследования: теория, методика и практика»: тезисы докладов. Чебоксары, 2018. 33–6.

51. Алибаева Г.Ф., Моругова Т.В., Чакрян С.А., Насырт динова А.Д. Оценка показателей иммунитета при использовании глюкозаминилмурамилдипептида у больных инфекцией мочевых путей на фоне сахарного диабета 2 типа. VIII (XXV) Всероссийский диабетологический конгресс с международным участием «Сахарный диабет – пандемия XXI века»: тезисы докладов. М., 2018. 198–9. Режим доступа: https://rae-org.ru/sites/default/files/ all/Events/8-VDK/VDK8_tezis.pdf. [Дата обращения: 12.03.2019].

52. Забков О.И., Зурочка В.А., Добрынина М.А. и др. Клин ико-диагностические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции. БОНЦ УрО РАН. 2018;(3):1–13.

53. Масалова О., Леснова Е., Онищук А. и др. Полипренилфо сфаты индуцируют высокий гуморальный и клеточный ответ на иммунизацию рекомбинантными белками репликативного комплекса вируса гепатита C. Доклады АН. 2018;482(4):459–62. DOI: 10.31857/S086956520003094-6.

54. Нестерова И.В., Нгуен Т.З., Халтурина Е.О. и др. Модул ирующие эффекты глюкозаминилмурамилдипептида на трансформированный фенотип субпопуляции IFNα/βR1+IFNγR+TLR4+ нейтрофильных гранулоцитов пациентов с хроническими герпес-вирусными инфекциями в эксперименте in vitro. Российский иммунологический журнал. 2018;12(3):379–84.

55. Иванова О.Н., Аргунова Е.Ф., Дмитриева Т.Г. и др. Изуче ние особенностей иммунитета у детей с множественными папилломами. Якутский медицинский журнал. 2018;(3):107–9.

56. Хрусталева Е.В., Легостаева О.П., Мельникова А.Ю., Зябли цкая Н.К. Современный подход к лечению респираторного папилломатоза. В сборнике: Материалы Межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока с международным участием «Актуальные вопросы оториноларингологии». Под общей ред. А.А. Блоцкого. Благовещенск, 2018. 102–3.

57. Кательницкая Н.И., Ткачева О.И., Домашенко Е.А. и др. Ком плексный подход к лечению больных с папилломавирусной инфекцией с применением МСО-25 хирургического лазера. Венеролог. 2005;(11):11–2.

58. Кубанов А.А. Современные подходы к лечению папилломавирусн ой инфекции кожи и слизистых оболочек. Вестник дерматологии и венерологии. 2005;(4):8–12.

59. Роговская С.И., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н. Кондилом ы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией. РМЖ. 1998;6(5):6–7.

60. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Агикова Л.А. и др. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки. Иммунология. 1997;(1):49–51.

61. Рандомизированное, открытое двухпериодное перекрестное исслед ование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Ликопид таблетки, диспергируемые 0,5 мг (АО «Пептек», Россия) и препарата Ликопид® таблетки, 1 мг (АО «Пептек», Россия) у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак. РКИ №297 (25.06.2018). Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini. aspx?CIStatementGUID=b4a26bb4-30f8-4d7c-940c4c551292615c&CIPermGUID=9033AC37-AFCE-4EFE-A277-A5E7FBAC13CB. [Дата обращения: 24.02.2019].

62. Проспективное одноцентровое открытое клиническое исследование переносимости, безопасности и фармакокинетики препарата ГМДП-А (глюкозаминилмурамилдипептид кислота), раствор для подкожного введения 20 мг/2 мл (АО «Пептек», Россия) у здоровых добровольцев. РКИ №152 (02.04.2018). Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini. aspx?CIStatementGUID=2064a38c-8828-4048-95d2- d75d91f5c446&CIPermGUID=3049C74B-11A0-4282-9CA5- 29566A451860. [Дата обращения: 24.02.2019].

63. Открытое клиническое исследован ие по оценке безопасности и переносимости, фармакокинетики препарата «Ликопид Фаст®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 0,125 мг» (АО «Пептек», Россия) у здоровых добровольцев при внутримышечном введении. РКИ №143 (28.03.2018). Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini. aspx?CIStatementGUID=cabe5465-891a-4ad8-a3a9- 27c8ef393619&CIPermGUID=E96BE1CA-D873-4060-A077- EBD67F8B9373. [Дата обращения: 24.02.2019].

64. Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф., Ахматова А.Н. и др. Клинико-иммунологическое обоснование иммунотропной терапии хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. Уральский медицинский журнал. 2009;3(57):58–62.

65. Колесникова Н.В. Клинико-иммунологическая эффективность мурмил дипептидов (ГМДП) при нарушениях репродуктивной функции. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;24(5):120–8. DOI: 10.25207/1608-6228-2017-24-5-120-128.

66. Манухин И.Б., Минкина Г.М., Высоцкий М.М., Харлова О.Г. Комплек сное лечение пациенток с локальным и распространенным кондиломатозом шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005;4(1):20–4.

67. Мынбаев О.А., Елисеева М.Ю., Манухин И.Б. и др. Применение иммун омодуляторов в гинекологии: мифы и реальность. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2010;5(5):10–3.

68. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Манухин И.Б. и др. Влияние глюкозамин илмурамилдипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека. Иммунология. 1994;(3):46–9.

69. Рахматуллина М.Р., Нечаева И.А. Иммунотропная терапия детей с папи лломавирусной инфекцией препаратом Ликопид. Вестник дерматологии и венерологии. 2009;(6):109–12.

70. Столярова У.В., Хворостухина Н.Ф., Михеева Ю.В. Комплексное лечение папилломавирусной инфекции шейки матки. Известия Самарского научного центра РАН. 2014;16(5–4):1456–8.

71. Хрянин А.А. Наш ответ резистентности. Иммуномодулирующая терапия инфе кций, передаваемых половым путём, с позиций доказательной медицины. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016;32(3):46–55.

72. Омельяновский В.В., Федяева В.К., Мусина Н.З. Концепция многокритериал ьного анализа принятия решений в текущей системе оценки технологий в здравоохранении России. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(3):3–7. DOI: 10.17749/2070-4909.2018.11.3-003-007.

73. Ватолин В.М., Сухоруких О.А., Галеева Ж.А. и др. Анализ данных о методи ках клинической оценки, указанных в клинических рекомендациях, размещенных на информационном ресурсе Минздрава России «Рубрикатор клинических рекомендаций». ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(1):56–63. DOI: 10.17749/2070-4909.2018.11.1.056-063.

74. Журавлева Н.И., Шубина Л.С., Сухоруких О.A. Обзор методик оценки достове рности научных доказательств и убедительности рекомендаций, применяемых при разработке клинических рекомендаций в Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12(1):34–41. DOI: 10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41.

75. Колесникова Н.В., Козлов И.Г., Гурьянова С.В. и др. Клинико-иммунологичес кая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний. Медицинская иммунология. 2016;18(1):15–20.

76. Колесникова Н.В., Андронова Т.М. Иммунотропные эффекты глюкозаминилмурамил дипептида при герпетическом инфекции у детей. Вопросы практической педиатрии. 2016;11(5):56–61.

77. Жукова О.В., Кононова С.В. Метод «затраты-эффективность» в оценке антибиоти котерапии острого обструктивного бронхита у детей в условиях стационара. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016;9(3):30–7. DOI: 10.17749/2070-4909.2016.9.3.030-037.

78. Мусина Н.З., Тарасов В.В. Перспективы применения методов клинико-экономическ ого анализа на этапе планирования и организации клинических исследований. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016;9(1):79–83. DOI: 10.17749/2070-4909.2016.9.1.079-083.

79. Гомон Ю.М., Арепьева М.А., Балыкина Ю.Е. и др. Прогнозирование резистентности : от математического моделирования к фармакоэкономике. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(1):27–36. DOI: 10.17749/2070-4909.2018.11.1.027-036.

80. Тепцова Т.С., Безденежных Т.П., Федяева В.К. и др. Возможные методики определения порога готовности платить для принятия решений о финансировании технологий здравоохранения за счет бюджетных средств. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(3):13–22. DOI: 10.17749/2070-4909.2018.11.3-013-022.