Особенности эндометриальной экспрессии лейкемия-ингибирующего фактора у женщин с различным эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия

Цель исследования: у женщин с репродуктивными дисфункциями в анамнезе провести анализ эндометриальной экспрессии лейкемия-ингибирующего фактора (ЛИФ) в соотношении с эстроген-прогестерон-рецепторными характеристиками эндометрия.

Материалы и методы. В основную группу включены пациентки с бесплодием (n = 81) и ранними потерями беременности (n = 40) в анамнезе, в контрольную группу – 16 здоровых фертильных женщин. На 6–8 день после овуляции выполняли пайпель-биопсию эндометрия и получали образец периферической крови для оценки уровней эстрадиола и прогестерона. Проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия с определением экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов и ЛИФ.

Результаты. У здоровых женщин в среднюю фазу секреции выраженная экспрессия ЛИФ в железах (94 %; n = 15) и строме (88 %; n = 14) эндометрия определена достоверно чаще, чем у пациенток с репродуктивными дисфункциями – 69 % (n = 84) и 44 % (n = 53) соответственно (р < 0,05). Не было различий экспрессии ЛИФ в эндометрии в зависимости от вида нарушений репродукции. В когорте женщин с полноценным гормонально-рецепторным «ответом» эндометрия выраженная экспрессия ЛИФ в люминальном эпителии (87 %; n = 52 из 60) и строме (68 %; n = 47 из 69) определена значимо чаще (р < 0,01), чем у пациенток с недостаточными гормонально-рецепторными взаимодействиями (61 %, n = 27 из 44; 29 %, n = 20 из 68). Установлено, что при значении экспрессии PR в железах эндометрия H-score > 105 имеет место риск снижения экспрессии ЛИФ в 2,6 раза в поверхностном эпителии (OR = 2,6) и в 2,5 раза в строме слизистой тела матки (OR = 2,5). При гиперэкспрессии ER в строме эндометрия (H-score > 155) существует риск снижения ЛИФ в железах в 2,5 раза (OR = 2,5) и в 2,8 раза в строме слизистой тела матки (OR = 2,8).

Заключение. Установлена значимая связь между эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия и активностью экспрессии ЛИФ. При полноценных гормонально-рецепторных взаимодействиях в эндометрии достоверно чаще определена выраженная эндометриальная экспрессия ЛИФ. Рассчитаны значения счета ER в строме и PR в железах эндометрия как прогностические факторы сниженной экспрессии ЛИФ в слизистой тела матки.

1. Karizbodagh M.P., Rashidi B., Sahebkar A. et al. Implantation window and angiogenesis. J Cell Biochem. 2017;118(12):4141–51. DOI: 10.1002/jcb.26088.

2. Recurrent pregnancy loss. ESHRE Early Pregnancy Guideline Development Group. European Society of Human Reproduction and Embryology, 2017. 153 р. Available at: https://www.klinikum.uniheidelberg.de/fileadmin/frauenklinik/Gyn_Endokrinologie/images/PDF/ ESHRE_RPL_Guideline_28112017_FINAL.pdf.

3. Шарапова Е.И., Машина М.А., Кузьмин В.Н. Возможные пути оптимизации специализированной помощи бесплодной паре. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2014;(4):25–8.

4. Katzorke N., Vilella F., Ruiz M. et al. Diagnosis of endometrial-factor infertility: current approaches and new avenues for research. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016;76(6):699–703.

5. Dorostghoal M., Ghaffari H.O., Moramezi F, Keikhah N. Overexpression of endometrial estrogen receptor-alpha in the window of implantation in women with unexplained infertility. Int J Fertil Steril. 2018;12(1):37–42. DOI: 10.22074/ijfs.2018.5118.

6. Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2018. 39 с.

7. Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Пономаренко К.Ю. и др. Особенности гормон-рецепторного взаимодействия в эндометрии при овуляторном менструальном цикле у женщин с нарушениями менструальной функции. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2018;(2):63–7.

8. Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации». Акушерство и гинекология. 2011;7(2):9–13.

9. Huang C., Sun H., Wang Z. et al. Increased Kruppel-like factor 12 impairs embryo attachment via downregulation of leukemia inhibitory factor in women with recurrent implantation failure. Cell Death Discov. 2018;6:4–23. DOI: 10.1038/s41420-018-0088-8.

10. Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;62(2):63–74.

11. Qian Z.D., Weng Y., Wang C.F., Huang L.L. Research on the expression of integrin β3 and leukemia inhibitory factor in the decidua of women with cesarean scar pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17(1):84. DOI: 10.1186/s12884-017-1270-3.

12. Franasiak J.M., Holoch K.J., Yuan L. et al. Prospective assessment of midsecretory endometrial leukemia inhibitor factor expression versus ανβ3 testing in women with unexplained infertility. Fertil Steril. 2014;101(6):1724–31. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.027.

13. Wu F., Chen X., Liu Y. et al. Decreased MUC1 in endometrium is an independent receptivity marker in recurrent implantation failure during implantation window. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):60. DOI: 10.1186/s12958-018-0379-1.

14. Wetendorf M., Wu S.P., Wang X. et al. Decreased epithelial progesterone receptor A at the window of receptivity is required for preparation of the endometrium for embryo attachment. Biol Reprod. 2017;96(2):313–26. DOI: 10.1095/biolreprod.116.144410.