Особенности взаимодействия вируса гепатита С и иммунной системы женщин с хроническим гепатитом С в динамике беременности

Цель исследования: анализ нарушений соотношения уровней вирусной нагрузки при гепатите С (HCV) с изменениями иммунологической реактивности и последующими иммунопатологическими поражениями печени в динамике беременности у женщин с хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Обследовано 1690 беременных, у 107 из которых были выявлены IgG антитела к HCV; HCV РНК положительные с хроническим течением вирусного гепатита С составляли 63,5 % (68 женщин). Диагноз ХГС подтверждали определением в сыворотке суммарных анти- HCV IgG антител методом иммуноферментного анализа. Качественное и количественное определение РНК HCV в крови проводили методом полимеразной цепной реакции. Выраженность репликативной активности вируса условно оценивали в зависимости от вирусной нагрузки: низкая - при уровне HCV РНК до 103 МЕ/мл, умеренная - от 103 до 106 МЕ/мл и высокая - более 106 МЕ/мл. Для количественной оценки результатов использовали величину индекса позитивности: отношение оптической плотности исследуемого образца сыворотки к величине критической оптической плотности (cut-off) в каждом отдельном исследовании. Результаты. На ранних сроках беременности сохранялись признаки выраженного иммуноопосредованного поражения гепатоцитов. Во II и III триместрах беременности отмечено необычное для стандартного течения ХГС расхождение показателей выраженности вирусной нагрузки и степени поражения гепатоцитов. В качестве подтверждения механизмов иммунопатологической природы поражения печени, у больных с ХГС в III триместре беременности обнаруживается снижение активности аланинаминотран-сферазы до 87 % на фоне увеличения вирусной нагрузки. Заключение. Подавление анти-HCV гуморального иммунитета в отличие от клеточного наблюдается с ранних стадий беременности и сопровождается значительным увеличением инфицированности гепатоцитов без нарастания выраженности воспалительного процесса.

1. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е изд. СПб.: Теза, 1998. 336 с.

2. Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence. J Clin Invest. 2009;119(7):1745-54. DOI: 10.1172/JCI39133.

3. Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;19(6):4-10.

4. Chang K.M. Immune pathogenesis of viral hepatitis B and C. In: Zakim and Boyer's hepatology: a textbook of liver disease. Eds. D. Boyer, M.P. Manns, A.J. Sanyal. 6th ed. Saunders, 2012. 111-28.

5. Fahey L.M., Brooks D.G. Opposing positive and negative regulation of T cell activity during viral persistence. Curr Opin Immunol. 2010;22(3):348-54. DOI: 10.1016/j.coi.2010.03.004.

6. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Th1-associated cytokines. Hepatology. 1996;24(4):759-65. DOI: 10.1002/hep.510240402.

7. Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus. J Exp Med. 2000;191(9):1499-512. DOI: 10.1084/jem.191.9.1499.

8. Kaplan D.E. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44(4):735-60. DOI: 10.1016/j.gtc.2015.07.004.

9. Latt N.C., Spencer J.D., Beeby P.J. et al. Hepatitis C in injecting drug-using women during and after pregnancy. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15(2):175-81. DOI: 10.1046/j.1440-1746.2000.02060.x.

10. Veenstra van Nieuwenhoven A.L., Heineman M.J., Faas M.M. The immunology of successful pregnancy. Hum Reprod Update. 2003;9(4):347-57. DOI: 10.1093/humupd/dmg026.

11. Conte D., Fraquelli M., Prati D. et al. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women. Hepatology. 2000;31(3):751-5. DOI: 10.1002/hep.510310328.

12. Mor G., Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am J Reprod Immunol. 2010;63(6):425-33. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x.

13. Munoz-Suano A., Hamilton A.B., Betz A.G. Gimme shelter: the immune system during pregnancy. Immunol Rev. 2011;241(1):20-38. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01002.x.

14. Somerset D.A., Zheng Y., Kilby M.D. et al. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology. 2004;112(1):38-43. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2004.01869.x.

15. Mor G., Cardenas I., Abrahams V. et al. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site. Ann N YAcad Sci. 2011;1221:80-7. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x.

16. Zenclussen A.C. Regulatory T cells in pregnancy. Springer Semin Immun. 2006;28(1):31-9. DOI: 10.1007/s00281-006-0023-6.

17. Guerin L.R., Prins J.R., Robertson S.A. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? Hum Reprod Update. 2009;15(5):517-35. DOI: 10.1093/humupd/dmp004.

18. Софронова Н.Н., Цибулькин А.П., Хаертынова И.М. и др. Специфические циркулирующие иммунные комплексы у больных хронической HCV-инфекцией. Практическая медицина. 2015;7(92):100-5.

19. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008;19(2):8-13.

20. Sappenfield E., Jamieson D.J., Kourtis A.P. Pregnancy and susceptibility to infectious diseases. Infect Dis Obstet Gynecol. 2013;2013:752852. DOI: 10.1155/2013/752852.

21. Леонова Г.Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронического гепатита С у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 2014. 19 с.