ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВНУТРИВЕННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА В ПРОТОКОЛЕ ЭКО (ЭКО/ICSI) У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ И НОСИТЕЛЬСТВОМ АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ.

Введение. Женщины с бесплодием и циркуляцией антифосфолипидных антител (АФА)  относятся к группе риска развития репродуктивных  потерь. Возможным  методом улучшения результативности протоколов  экстракорпорального оплодотворения   (ЭКО) у этих пациенток является иммуномодулирующая   терапия с применением внутривенных  иммуноглобулинов (ВВИГ).  Цель исследования: изучение эффективности  применения ВВИГ у женщин с наличием АФА при проведении протокола  ЭКО (ЭКО/ICSI).

Материалы  и методы. Была обследована191 женщина: 128 женщин с циркуляцией АФА – 77 женщин получили ВВИГ в протоколе  ЭКО в курсовой дозе15 г (1 группа), 51 женщина не получала ВВИГ в протоколе   ЭКО (2 группа). а также  63 женщины без АФА (3 группа), планирующих  протокол ЭКО. Женщины 1 и 2 группы получали профилактические дозы низкомолекулярных гепаринов и низкие дозы ацетилсалициловой  кислоты. Из исследования исключены  женщины с низким качеством эмбрионов. В исследуемых группах оценивались: частота имплантации (положительный тест на ХГЧ), частота клинической беременности (выявление плодного яйца и сердцебиения плода) и частота рождения живых детей.

Результаты. Между группами не было выявлено различий в частоте имплантации (48,39%, 35,71% и 32%, соотвественно; p> 0,05). Частота клинической беременности была значимо выше в 1 группе по сравнению со2 (45,16% и 21,43%; p< 0,05), а в 3 группе составила 32%. Частота регистрации клинической беременности от числа женщин с положительным  результатом анализа на β-ХГЧ составила  93,33%, 60% и 93,75% (_p1,2< 0,05, p_2,3< 0,05, p_1,3> 0,05, соответственно). Частота родов была сопоставима в трех группах  (33,3%, 19,05% и 24%; p> 0,05). Среди женщин, получивших ВВИГ в протоколе  ЭКО и I триместре  беременности, частота родов составила 83,3% (15/18), что было на 33,3% больше (p> 0,05)  по сравнению с женщинами, получившими ВВИГ только в протоколе   ЭКО – 50% (6/12).

Заключение. Применение иммунотерапии   ВВИГ в протоколе   ЭКО (ЭКО/ICSI) у женщин с бесплодием и циркуляцией АФА значимо увеличивает частоту регистрации клинической  беременности, снижая  процент  доклинических потерь беременности,  но не увеличивает частоту  имплантации и частоту родов. Необходимы дальнейшие исследования по изучению  эффективности применения  ВВИГ в протоколе ЭКО (ЭКО/ICSI) с продолжением терапии при беременности.

1. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006; 4 (2): 295-306.

2. Agenor A., Bhattacharya S. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management. Womens Health (Lond). 2015; 11 (4): 527-41.

3. Coulam C.B., Roussev R. Chemical pregnancies: immunologic and ultrasonographic studies. Am J Reprod Immunol. 2002; 48 (5): 323-8.

4. Birkenfeld A., Mukaida T., Minichiello L. et al. Incidence of autoimmune antibodies in failed embryo transfer cycles. Am J Reprod Immunol. 1994; 31: 65-8.

5. Cervera R., Balasch J. Bidirectional effects on autoimmunity and reproduction. Hum Reprod Update. 2008; 14 (4): 359-66.

6. Zou S.H., Yang Z.Z., Zhang P. et al. Autoimmune disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women. Zhonghua Nan Ke Xue. 2008; 14 (4): 343-6.

7. Zhong Y.P., Ying Y., Wu H.T. et al. Impact of Anticardiolipin Antibody on the Outcome of In Vitro Fertilization and Embryo Transfer. AmJReprodImmunol. 2011; 66 (6): 504-9.

8. Машкова Т.Я. Тромбофилии и неудачи ЭКО. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 9 (3): 17-21.

9. Стулева Н.С., Хизроева Д.Х., Машкова Т.Я., Абрамян Г.Р. Циркуляция антифосфолипидных антител и неудачи ЭКО. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 9 (3): 6-10.

10. SanmarcoM., BardinN., CamoinL. etal. Antigenic profile, prevalence, and clinical significance of antiphospholipid antibodies in women referred for in vitro fertilization. Ann NY Acad Sci. 2007; 1108: 457-65.

11. Sauer R., Roussev R., Jeyendran R. et al. Prevalence of antiphospholipid antibodies among women experiencing unexplained infertility and recurrent implantation failure. Fertil Steril. 2010; 93 (7): 2441-3.

12. Nisio M. Di., Rutjes A.W.S., Ferrante N. et al. Thrombophilia and outcomes of assisted reproduction technologies: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2011; 118 (10): 2670-8.

13. Hornstein M.D., Davis O. K., Massey J.B. et al. Antiphospholipid antibodies and in vitro fertilization success: a meta-analysis. Fertil Steril. 2000; 73 (2): 330-3.

14. Practice Commitee of American Society for Reproductive Mdicine. Anti-phospholipid antibodies do not affect IVF success. Fertil Steril. 2008; 90 (5 Suppl): S172-3.

15. Аверченков В.М., Плагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения. Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. 2004; 6 (3): 273-81.

16. Sewell W.A.C., Jolles S. Immunomodulatory action of intravenous immunoglobulin. Immunology. 2002; 107 (4): 387-93.

17. Kessel A., Ammuri H., Peri R. et al. Intravenous immunoglobulin therapy affects T regulatory cells by increasing their suppressive function. J Immunol. 2007; 179 (8): 5571-5.

18. Alijotas-Reig J. Treatment of refractory obstetric antiphospholipid syndrome: the state of the art and new trends in the therapeutic management. Lupus. 2013; 22 (1): 6-17.

19. Ruffatti A., Favaro M., Brucato A. et al. Apheresis and intravenous immunoglobulins used in addition to conventional therapy to treat high-risk pregnant antiphospholipid antibody syndrome patients. A prospective study. J Reprod Immunol. 2016; 115: 14-9.

20. Tenti S., Cheleschi S., Guidelli G.M. Intravenous immunoglobulins and antiphospholipid syndrome: How, when and why? A review of the literature. Autoimmun Rev. 2016; 15 (3): 226-35.

21. Watanabe N., Yamaguchi K., Motomura K. et al. Combination therapy with anticoagulants, corticosteroids and intravenous immunoglobulin for women with severe obstetric antiphospholipid syndrome. Clin Exp Rheumatol. 2014; 32 (2): 299-300.

22. Сельков С.А., Зайнулина М.С., Чугунова А.А. и др. Клиникоиммунологическое обоснование использования иммуноглобулинов для внутривенного введения в лечении антифосфолипидного синдрома при беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; LXI (2): 5-11.

23. Чугунова А.А., Зайнулина М.С., Селютин А.В., Сельков С.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-лабораторные показатели беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом. 2011; LX (3): 152-60.

24. Чугунова А.А., Зайнулина М.С. Содержание основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток у беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом при лечении препаратами иммуноглобулинов. Акушерство и гинекология. 2012; 2: 30-5.

25. Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н. и др. Экспериментальное обоснование эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при акушерской патологии. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 82-9.

26. SherG., ZouvesC., FeinmanM. etal. A rational basis for the use of combined heparin/aspirin and IVIG immunotherapy in the treatment of recurrent IVF failure associated with antiphospholipid antibodies. Am J Reprod Immunol. 1998; 39 (6): 391-4.

27. Virro M.R., Winger E.E., Reed J.L. Intravenous Immunoglobulin for Repeated IVF Failure and Unexplained Infertility. Am J Reprod Immunol. 2012: 68 (3): 218-25.

28. Sher G., Feinman M., Zouves C. et al. High fecundity rates following in-vitro fertilization and embryo transfer in antiphospholipid antibody seropositive women treated with heparin and aspirin. Hum Reprod. 1994; 9 (12): 2278-83.

29. Moraru M., Carbone J., Alecsandru D. et al. Intravenous immunoglobulin treatment increased live birth rate in a Spanish cohort of women with recurrent reproductive failure and expanded CD56(+) cells. Am J Reprod Immunol. 2012; 68 (1): 75-84.

30. Coulam C.B., Goodman C. Increased pregnancy rates after IVF/ET with intravenous immunoglobulin treatment in women with elevated circulating C56+ cells. Early Pregnancy. 2000; 4 (2): 90-8.