Система гемостаза и метастазирование: терапевтический потенциал антикоагулянтов при раке яичников

Цель: провести сравнительный анализ частоты рецидивов эпителиального рака яичников (РЯ) у пациенток, получавших длительную антикоагулянтную терапию (АКТ) в рамках вторичной профилактики тромботических осложнений, и у пациенток, не получавших антикоагулянты.

Материалы и методы. Проведено проспективное интервенционное нерандомизированное сравнительное исследование, включившее 126 пациенток с эпителиальным РЯ III–IV стадии. Основная группа (n = 66) получала длительную АКТ (60–72 месяцев) в рамках вторичной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений, группа сравнения (n = 60) антикоагулянты не получала. Обе группы были сопоставимы по возрасту, стадии заболевания и объему противоопухолевого лечения. В качестве препаратов использовались прямые оральные антикоагулянты: дабигатран, ривароксабан и апиксабан. Оценивали частоту рецидивов РЯ и тромботических осложнений.

Результаты. Частота рецидивов в основной группе составила 31,8 % (n = 21), тогда как в группе сравнения – 65 % (n = 39; p < 0,05). Частота тромботических осложнений была сопоставима между группами: 18,2 % против 16,7 % соответственно. Полученные данные свидетельствуют о статистически значимом снижении риска рецидива РЯ при применении длительной АКТ.

Заключение. Длительная АКТ у пациенток с эпителиальным РЯ, проводимая с целью профилактики рецидивирующих тромбозов, может оказывать дополнительное противоопухолевое действие. Выявленное снижение частоты рецидивов подтверждает гипотезу о вовлечении системы гемостаза в механизмы опухолевой инвазии и метастазирования. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования для оценки эффективности антикоагулянтов как потенциальных модификаторов прогрессирования злокачественных новообразований.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. at al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Бредихин Р.А., Ахметзянов Р.В., Хайруллин Р.Н. Расширение возможностей лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями. Роль пероральных антикоагулянтов. Клиницист. 2022;16(2):17–26. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2022-16-2-К667.

3. Mulder F.I., Horváth-Puhó E., van Es N. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: a population-based cohort study. Blood. 2021;137(14):1959–69. https://doi.org/10.1182/blood.2020007338.

4. Streiff M.B. Thrombosis in the setting of cancer. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):196–205. https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.196.

5. Guo J., Gao Y., Gong Z. et al. Plasma D-dimer level correlates with age, metastasis, recurrence, tumor-node-metastasis classification (TNM), and treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Biomed Res Int. 2021;2021:9623571. https://doi.org/10.1155/2021/9623571.

6. Hisada Y., Mackman N. Tissue factor and cancer: regulation, tumor growth and metastasis. Semin Thromb Hemost. 2019;45(4):385–95. https://doi.org/10.1055/s-0039-1687894.

7. Zhao B., Wu M., Hu Z. et al. A novel oncotherapy strategy: direct thrombin inhibitors suppress progression, dissemination and spontaneous metastasis in non-small cell lung cancer. Br J Pharmacol. 2022;179(22):5056–73. https://doi.org/10.1111/bph.15384.

8. Hisada Y., Mackman N. Cancer-associated pathways and biomarkers of venous thrombosis. Blood. 2017;130(13):1499–506. https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-743211.

9. Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Тромбоциты, тромбовоспаление и онкологический процесс. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(6):755–76. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.274.

10. Stone R.L., Nick A.M., McNeish I.A. et al. Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer. N Engl J Med. 2012;366(7):610–8. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110352.

11. Zhou L., Zhang Z., Tian Y. et al. The critical role of platelet in cancer progression and metastasis. Eur J Med Res. 2023;28(1):385. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01342-w.

12. Miyazaki M., Nakabo A., Nagano Y. et al. Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis. Cancer Lett. 2023;553:215983. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215983.

13. Cohen A.T., Hamilton M., Mitchell S.A. et al. Comparison of the novel oral anticoagulants apixaban, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban in the initial and long-term treatment and prevention of venous thrombo-embolism: systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2015;10(12):e0144856. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0144856.

14. Farge D., Frere C., Connors J.M. et al.; International Initiative on Thrombosis and Cancer (ITAC) advisory panel. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. Lancet Oncol. 2022;23(7):e334–e347. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00160-7.

15. Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M. et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(16):3063–71. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00294.

16. Kurube I., Ambari E., Iskandar T. et al. Factors associated with recurrence of epithelial ovarian cancer In RSUP Dr. Kariadi Semarang. DIMJ. 2022;3(2):74–80. https://doi.org/10.14710/dimj.v3i2.15448.

17. Joy J., Kumar J., Kumar S., Arshad M. Clinical profiles and survival outcomes of patients with relapsed ovarian cancer: a single-center study. Cureus. 2024;16(11):e74724. https://doi.org/10.7759/cureus.74724.

18. Al-Azzawi H.M.A., Hamza S.A., Paolini R. et al. Towards an emerging role for anticoagulants in cancer therapy: a systematic review and meta-analysis. Front Oral Health. 2024;5:1495942. https://doi.org/10.3389/froh.2024.1495942.

19. Najidh S., Versteeg H.H., Buijs J.T. A systematic review on the effects of direct oral anticoagulants on cancer growth and metastasis in animal models. Thromb Res. 2020;187:18–27. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.12.022.