Методы сохранения фертильности в контексте лечения рака молочной железы: реальность и перспективы

В статье рассматриваются актуальные методы сохранения фертильности у женщин, проходящих лечение рака молочной железы (РМЖ). Подробно рассматриваются современные методы лечения РМЖ и их влияние на фертильность. Описаны ключевые стратегии, применяемые для предотвращения потери фертильности, включая криоконсервацию яйцеклеток, эмбрионов и ткани яичников, а также временное подавление функции яичников с помощью агонистов гонадотропин-релизинг гормона. Анализируются факторы, затрудняющие доступ к этим методам, такие как недостаток информации, ограниченные ресурсы здравоохранения и необходимость немедленного начала противораковой терапии. Подчеркивается важность комплексной системы поддержки пациенток, включающей координацию действий онкологов, специалистов по репродуктивным технологиям и психологов. Особое внимание уделяется важности дальнейшего развития и усовершенствования существующих методов, направленных на снижение гонадотоксичности, а также продолжению исследований для выявления новых безопасных и эффективных стратегий. Указывается на значимость долгосрочного наблюдения за детьми, рожденными с использованием сохраненных гамет и тканей, для оценки безопасности и результативности применяемых методов. Интеграция методов сохранения фертильности в общую стратегию лечения РМЖ может существенно улучшить качество жизни женщин, повысив их шансы на восстановление репродуктивной функции после завершения основного курса лечения.

1. Мерабишвили В.М., Семиглазов В.Ф., Комяхов А.В. и др. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы. Эпидемиология и выживаемость больных. Влияние эпидемии бета-варианта коронавируса SARS-CoV-2 (клинико-популяционное исследование). Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(3):16–24. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-16-24.

2. Тюляндин С.А., Стенина М.Б., Фролова М.А. Практические инструменты, облегчающие выбор адъювантной лекарственной терапии у больных операбельным люминальным HER2-негативным раком молочной железы. Злокачественные опухоли. 2024;14(2):51–7. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-003.

3. Павлова В.И., Белая Ю.А., Воронцов А.Ю. и др. Результаты научно-исследовательской работы Российского общества онкомаммологов «Использование искусственного интеллекта для раннего выявления рака молочной железы». Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(2):54–60. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-2-54-60.

4. Ахапкина Е.С., МакиеваМ.И., Хохлова С.В. и др. Особенности состояния здоровья детей, рожденных у матерей с раком молочной железы во время беременности: обзор литературы. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023;11(4):21–5. https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-4-21-25.

5. Llarena N.C., Estevez S.L., Tucker S.L., Jeruss J.S. Impact of fertility concerns on tamoxifen initiation and persistence. J Natl Cancer Inst. 2015;107(10):djv202. https://doi.org/10.1093/jnci/djv202.

6. Oktay K., Harvey B.E., Partridge A.H. et al. Fertility preservation in patients with cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2018;36(19):1994–2001. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.1914.

7. Vuković P., Kasum M., Raguž J. et al. Fertility preservation in young women with early-stage breast cancer. Acta Clin Croat. 2019;58(1):147–56. https://doi.org/10.20471/acc.2019.58.01.19.

8. Partridge A.H., Pagani O., Abulkhair O. et al. First international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY1). Breast. 2014;23(3):209–20. https://doi.org/10.1016/j.breast.2014.03.011.

9. Lambertini M., Del Mastro L., Pescio M.C. et al. Cancer and fertility preservation: international recommendations from an expert meeting. BMC Med. 2016;14:1. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0545-7.

10. Переводчикова Н.И., Стенина М.Б. Современные возможности индивидуализации лекарственной терапии рака молочной железы. Российский онкологический журнал. 2016;21(1–2):18–25. https://doi.org/10.18821/1028-9984-2015-21-1-18-25.

11. Вартанян Э.В., Доброхотова Ю.Э., Девятова Е.А., Цатурова К.А. Сохранение женской фертильности при онкологических заболеваниях. Проблемы репродукции. 2020;26(4):68–76. https://doi.org/10.17116/repro20202604168.

12. Castillo C., Camejo N. Impact of breast cancer treatments on fertility and the importance of timing for a fertility preservation intervention. Rev Senol Patol Mam. 2022;35(4):305–11. https://doi.org/10.1016/j.senol.2021.08.004.

13. Mauri D., Gazouli I., Zarkavelis G. et al. Chemotherapy associated ovarian failure. Front Endocrinol. 2020;11:572388. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.572388.

14. Wang S., Pei L., Hu T. et al. Protective effect of goserelin on ovarian reserve during (neo)adjuvant chemotherapy in young breast cancer patients: a prospective cohort study in China. Hum Reprod. 2021;36(4):976–86. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa349.

15. Blumenfeld Z. Fertility preservation in women with malignancy: future endeavors. Clin Med Insights Reprod Health. 2019;13:1179558119872490. https://doi.org/10.1177/1179558119872490.

16. Çelebi F., Ordu Ç., Ilgün S. et al. The effect of systemic chemotherapy on ovarian function: a prospective clinical trial. Eur J Breast Health. 2020;16(3):177–82. https://doi.org/10.5152/ejbh.2020.5114.

17. Зикиряходжаев А.Д., Новикова О.В., Рассказова Е.А. Возможность беременностей и родов после лечения рака молочной железы. Архив акушерства и гинекологии имени В.Ф. Снегирева. 2017;4(3):149–53. https://doi.org/10.18821/2313-8726-2017-4-3-149-153.

18. Белоусов Д.Ю., Чеберда А.Е. Адъювантная гормональная терапия на ранней стадии эстрогенположительного рака молочной железы: систематический обзор и сетевой метаанализ. Пациентоориентированная медицина и фармация. 2023;1(2):75–84. https://doi.org/10.37489/2949-1924-0017.

19. Имянитов Е.Н. Эволюция системного лечения гормонозависимого рака молочной железы: от чередования препаратов к комбинированной терапии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016;12(2):46–51. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2016-12-2-46-51.

20. Tremont A., Lu J., Cole J.T. Endocrine therapy for early breast cancer: updated review. Ochsner J. 2017;17(4):405–11.

21. Назаренко Т.А., Пароконная А.А., Шарипова Н.Ю. Применение ингибиторов ароматазы у больных раком молочной железы в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2012;(2):72–6.

22. Савельева М.И., Голубенко Е.О., Созаева Ж.А. и др. Анализ осложнений эндокринотерапии тамоксифеном при раке молочной железы: клинические и фармакогенетические аспекты. Современная oнкология. 2022;24(3):361–7. https://doi.org/10.26442/18151434.2022.3.201783.

23. Shandley L.M., Spencer J.B., Fothergill A. et al. Impact of tamoxifen therapy on fertility in breast cancer survivors. Fertil Steril. 2017;107(1):243–252.e5. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.020.

24. Kim H.J., Noh W.C., Nam S.J. et al. Five-year changes in ovarian function restoration in premenopausal patients with breast cancer taking tamoxifen after chemotherapy: an ASTRRA study report. Eur J Cancer. 2021;151:190–200. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.03.017.

25. Шевченко Ю.А., Кузнецова М.С., Христин А.А. и др. Современная терапия рака молочной железы: от тамоксифена до Т-клеточной инженерии. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(5):109–22. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-5-109-122.

26. Mehta P., Bothra S.J. PARP inhibitors in hereditary breast and ovarian cancer and other cancers: а review. Adv Genet. 2021;108:35–80. https://doi.org/10.1016/bs.adgen.2021.08.002.

27. Li J., Li Q., Zhang L. et al. Poly-ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors and ovarian function. Biomed Pharmacother. 2023;157:114028. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.114028.

28. Артамонова Е.В., Коваленко Е.И., Болотина Л.В. и др. Ингибиторы CDK4/6 в терапии метастатического рака молочной железы. Выбор оптимальной терапии эстроген-рецептор-положительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы: общероссийский анализ предпочтений врачей («Прометей») – первые результаты опроса. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(3):37–45. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-3-37-45.

29. Dong F., Meng T.G., Li J. et al. Inhibition of CDK4/6 kinases causes production of aneuploid oocytes by inactivating the spindle assembly checkpoint and accelerating first meiotic progression. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2021;1868(7):119044. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2021.119044.

30. Scavone G., Ottonello S., Blondeaux E. et al. The role of cyclin-dependent kinases (CDK) 4/6 in the ovarian tissue and the possible effects of their exogenous inhibition. Cancers. 2023;15(20):4923. https://doi.org/10.3390/cancers15204923.

31. Catlin N.R., Bowman C.J., Engel S.M et al. Reproductive and developmental toxicity assessment of palbociclib, a CDK4/6 inhibitor, in Sprague-Dawley rats and New Zealand White rabbits. Reprod Toxicol. 2019;88:76–84. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2019.07.016.

32. Болотина Л.В. Стратегия лекарственной терапии метастатического рака молочной железы в условиях расширения палитры противоопухолевых средств. Вопросы онкологии. 2024;70(2):248–58. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-2-248-258.

33. Garutti M., Lambertini M., Puglisi F. Checkpoint inhibitors, fertility, pregnancy, and sexual life: a systematic review. ESMO Open. 2021;6(5):100276. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100276.

34. Пигарова Е.А., Шутова А.С., Дзеранова Л.К. Коррекция эндокринных осложнений онкоиммунотерапии. Ожирение и метаболизм. 2022;19(4):418–30. https://doi.org/10.14341/omet12828.

35. Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А. Поражение желез внутренней секреции как осложнение иммунотерапии в практике онколога. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018;14(4):174–82. https://doi.org/10.14341/ket9875.

36. Charmsaz S., Scott A.M., Boyd A.W. Targeted therapies in hematological malignancies using therapeutic monoclonal antibodies against Eph family receptors. Exp Hematol. 2017;54:31–9. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2017.07.003.

37. Mandó P., Waisberg F., Pasquinelli R. et al. HER2-directed therapy in advanced breast cancer: benefits and risks. Onco Targets Ther. 2023;16:115–32. https://doi.org/10.2147/OTT.S335934.

38. Артамонова Е.В., Лубенникова Е.В. Оптимальный выбор неоадъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы. Анализ предпочтений врачей в Российской Федерации. Медицинский алфавит. 2023;(27):7–12. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-27-7-12.

39. Levi M., Goshen-Lago T., Yerushalmi R. et al. Anti-HER2/neu antibody reduces chemotherapy-induced ovarian toxicity-from bench to bedside. Biomedicines. 2020;8(12):577. https://doi.org/10.3390/biomedicines8120577.

40. Lambertini M., Campbell C., Bines J. et al. Adjuvant anti-HER2 therapy, treatment-related amenorrhea, and survival in premenopausal HER2-positive early breast cancer patients. J Natl Cancer Inst. 2019;111(1):86–94. https://doi.org/10.1093/jnci/djy094.

41. Адамян Л.В., Носов В.Б., Степанян А.А. Лечение, сохраняющее фертильность у онкологических пациентов: чем мы можем помочь в XXI веке? Проблемы репродукции. 2024;30(1):26–63. https://doi.org/10.17116/repro20243001126.

42. Poorvu P.D., Hu J., Zheng Y. et al. Treatment-related amenorrhea in a modern, prospective cohort study of young women with breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):99. https://doi.org/10.1038/s41523-021-00307-8.

43. Дашян Г.А., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В. и др. Новые перспективы применения препарата Кадсила® при раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015;11(4):46–52. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-4-46-52.

44. Cui W., Francis P.A., Loi S. et al. Assessment of ovarian function in phase III (neo)adjuvant breast cancer clinical trials: a systematic evaluation. J Natl Cancer Inst. 2021;113(12):1770–8. https://doi.org/10.1093/jnci/djab111.

45. Афонин Г.В., Рагулин Ю.А., Гулидов И.А. и др. Эффективность адъювантной лучевой терапии в режиме гипофракционирования у больных операбельным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(5):37–44. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17-5-37-44.

46. Beyer S., Sandu A., White J. Impact and timing of breast cancerradiation therapy and fertility preservation. Curr Breast Cancer Rep. 2020;12(4):375–80. https://doi.org/10.1007/s12609-020-00394-9.

47. Краснопольская К.В., Крстич Е.В., Горская О.С. и др. Место агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов в репродуктивной медицине. Проблемы репродукции. 2012;(2):65–7.

48. Пустотина О.А. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона и add-back-терапия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(2):63–9. https://doi.org/10.17116/rosakush20232302163.

49. Li Z.Y., Dong Y.L., Cao X.Z. et al. Gonadotropin-releasing hormone agonists for ovarian protection during breast cancer chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Menopause. 2022;29(9):1093–100. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002019.

50. Lambertini M., Boni .L, Michelotti A. et al. Ovarian suppression with triptorelin during adjuvant breast cancer chemotherapy and long-term ovarian function, pregnancies, and disease-free survival: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(24):2632–40. https://doi.org/10.1001/jama.2015.17291.

51. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Здановский В.М. и др. Влияние количественных параметров фолликулогенеза при контролируемой стимуляции яичников на эффективность ЭКО. Проблемы репродукции. 2017;23(3):55–61. https://doi.org/10.17116/repro201723355-61.

52. Park S.Y., Jeong K., Cho E.H., Chung H.W. Controlled ovarian hyperstimulation for fertility preservation in women with breast cancer: practical issues. Clin Exp Reprod Med. 2021;48(1):1–10. https://doi.org/10.5653/cerm.2020.03594.

53. Cavagna F., Pontes A., Cavagna M. et al. Specific protocols of controlled ovarian stimulation for oocyte cryopreservation in breast cancer patients. Curr Oncol. 2018;25(6):e527–e532. https://doi.org/10.3747/co.25.3889.

54. Baig A.S., Camuñas N.G., Sánchez P.P. et al. Controlled ovarian stimulation initiated at different phases of the menstrual cycle for fertility preservation in oncological patients: a retrospective study. Reprod Sci. 2023;30(8):2547–53. https://doi.org/10.1007/s43032-023-01175-2.

55. Cascante S.D., Berkeley A.S., Licciardi F. et al. Planned oocyte cryopreservation: the state of the ART. Reprod Biomed Online. 2023;47(6):103367. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103367.

56. Lambertini M., Peccatori F.A., Demeestere I. et al. Fertility preservation and post-treatment pregnancies in post-pubertal cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2020;31(12):1664–78. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.006.

57. Mahajan N. Fertility preservation in female cancer patients: an overview. J Hum Reprod Sci. 2015;8(1):3–13. https://doi.org/10.4103/0974-1208.153119.

58. Rosenberg E., Fredriksson A., Einbeigi Z. et al. No increased risk of relapse of breast cancer for women who give birth after assisted conception. Hum Reprod Open. 2019;2019(4):hoz039. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz039.

59. Arecco L., Blondeaux E., Bruzzone M. et al. Safety of fertility preservation techniques before and after anticancer treatments in young women with breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2022;37(5):954–68. https://doi.org/10.1093/humrep/deac035.

60. Fraison E., Huberlant S., Labrune E. et al. Live birth rate after female fertility preservation for cancer or haematopoietic stem cell transplantation: a systematic review and meta-analysis of the three main techniques; embryo, oocyte and ovarian tissue cryopreservation. Hum Reprod. 2023;38(3):489–502. https://doi.org/10.1093/humrep/deac249.

61. Da Luz C.M., Caetano M.A., Berteli T.S. et al. The impact of oocyte vitrification on offspring: a systematic review. Reprod Sci. 2022;29(11):3222–34. https://doi.org/10.1007/s43032-022-00868-4.

62. Юпатов Е.Ю., КурманбаевТ.Е., Шмидт А.А. и др. Криоконсервация репродуктивной ткани – возможность сохранения фертильности (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020;26(5):99–106. https://doi.org/10.17116/repro20202605199.

63. Рухляда Н.Н., Казанцев В.А. Вопросы онкофертильности – обзор современных методов криоконсервации яичниковой ткани. Проблемы репродукции. 2018;24(1):53–6. https://doi.org/10.17116/repro201824153-56.

64. Albamonte M.I., Vitullo A.D. Preservation of fertility in female and male prepubertal patients diagnosed with cancer. J Assist Reprod Genet. 2023;40(12):2755–67. https://doi.org/10.1007/s10815-023-02945-2.

65. Dolmans M.M., von Wolff M., Poirot C. et al. Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of 285 women: a review of five leading European centers. Fertil Steril. 2021;115(5):1102–15. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.03.008.

66. Boutas I., Kontogeorgi A., Koufopoulos N. et al. Breast cancer and fertility preservation in young female patients: a systematic review of the literature. Clin Pract. 2023;13(6):1413–26. https://doi.org/10.3390/clinpract13060127.

67. Sánchez-Serrano M., Crespo J., Mirabet V. et al. Twins born after transplantation of ovarian cortical tissue and oocyte vitrification. Fertil Steril. 2010;93(1):268.e11–3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.09.046.

68. Jensen A.K., Macklon K.T., Fedder J. et al. 86 successful births and 9 ongoing pregnancies worldwide in women transplanted with frozen-thawed ovarian tissue: focus on birth and perinatal outcome in 40 of these children. J Assist Reprod Genet. 2017;34(3):325–36. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0843-9.

69. Klock S.C., Lindheim S.R. Disposition of unused cryopreserved embryos: opportunities and liabilities. Fertil Steril. 2023;119(1):1–2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.10.036.

70. Barcroft J., Dayoub N., Thong K.J. Fifteen year follow-up of embryos cryopreserved in cancer patients for fertility preservation. J Assist Reprod Genet. 2013;30(11):1407–13. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0024-z.

71. Oktay K., Turan V., Bedoschi G. et al. Fertility preservation success subsequent to concurrent aromatase inhibitor treatment and ovarian stimulation in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2015;33(22):2424–9. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.3723.

72. Go K.J., Romanski P.A., Bortoletto P. et al. Meeting the challenge of unclaimed cryopreserved embryos. Fertil Steril. 2023;119(1):15–20. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.09.323.

73. Pomeroy K.O., Comizzoli P., Rushing J.S. et al. The ART of cryopreservation and its changing landscape. Fertil Steril. 2022;117(3):469–76. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.01.018.

74. Herraiz S., Buigues A., Díaz-García C. et al. Fertility rescue and ovarian follicle growth promotion by bone marrow stem cell infusion. Fertil Steril. 2018;109(5):908–918.e2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.004.

75. Umer A., Khan N., Greene D.L. et al. The therapeutic potential of human umbilical cord derived mesenchymal stem cells for the treatment of premature ovarian failure. Stem Cell Rev Rep. 2023;19(3):651–66. https://doi.org/10.1007/s12015-022-10493-y.

76. Del-Pozo-Lérida S., Salvador C., Martínez-Soler F. et al. Preservation of fertility in patients with cancer (Review). Oncol Rep. 2019;41(5):2607–14. https://doi.org/10.3892/or.2019.7063.

77. Peng X., Cheng C., Zhang X. et al. Design and application strategies of natural polymer Biomaterials in artificial ovaries. Ann Biomed Eng. 2023;51(3):461–78. https://doi.org/10.1007/s10439-022-03125-6.

78. Wu T., Gao Y.Y., Su J. et al. Three-dimensional bioprinting of artificial ovaries by an extrusion-based method using gelatin-methacryloyl bioink. Climacteric. 2022;25(2):170–8. https://doi.org/10.1080/13697137.2021.1921726.

79. Pei W., Fu L., Guo W. et al. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapy for ovarian ageing in a mouse model. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):96. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03698-0.

80. Jones G., Hughes J., Mahmoodi N. et al. What factors hinder the decision-making process for women with cancer and contemplating fertility preservation treatment? Hum Reprod Update. 2017;23(4):433–57. https://doi.org/10.1093/humupd/dmx009.

81. Barjasteh S., Farnam F., Elsous A. et al. Overcoming reproductive and psychological concerns of breast cancer survivors: a randomized controlled Trial. J Family Reprod Health. 2022;16(1):52–60. https://doi.org/10.18502/jfrh.v16i1.8594.

82. Logan S., Anazodo A. The psychological importance of fertility preservation counseling and support for cancer patients. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(5):583–97. https://doi.org/10.1111/aogs.13562.

83. Ko J.K.Y., Cheung C.S.Y., Cheng H.H.Y. et al. Knowledge, attitudes and intention on fertility preservation among breast cancer patients. Sci Rep. 2023;13(1):9645. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36377-w.

84. Петров И.А., Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А. и др. Современный взгляд на естественную фертильность. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(2):4–12. https://doi.org/10.17116/rosakush20171724-12.