Эффективность триггера овуляции агониста ГнРГ с последующим добавлением ХГЧ у нормальных респондеров при переносе свежих эмбрионов: Вьетнамское исследование «случай–контроль»

Цель: оценить влияние двойного триггера овуляции агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и низких доз хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на исходы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с нормальным овариальным ответом.

Материалы и методы. В исследование «случай–контроль» были включены 118 пациенток с нормальным ответом на стимуляцию яичников с применением протокола с антагонистом ГнРГ. Исследование проводилось в Центре репродуктивной эндокринологии и бесплодия Хюэ (Вьетнам) в период с января 2018 г. по октябрь 2019 г. Набор пациенток проводился путем сопоставления «случай–контроль»: случай (применение двойного триггера – группа А) сопоставлялся с контролем (применение триггера ХГЧ – группа Б) в соотношении 1:1. Основными маркерами успеха были: получение ооцитов и эмбриологические характеристики, частота наступления беременности и частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Результаты. В исследование были включены 59 пациенток из группы А и 59 женщин из группы Б с сопоставимыми характеристиками и овариальным резервом. Между группами не отмечено статистических отличий в начальной дозе, общей дозе, продолжительности введения гонадотропина и пиковом уровне эстрадиола. Количество сформированных ооцитов (10,3 ± 4,2 против 10,0 ± 3,3; p = 0,663), зрелых ооцитов (8,6 ± 3,7 против 8,1 ± 2,8; p = 0,346) и эмбрионов высшего качества (56,2 ± 28,9 против 59,8 ± 35,9; p = 0,555) были сходными в обеих группах. Также между группами были сопоставимы показатели фертилизации, наступления клинической беременности и частоты живорождения, случаи СГЯ в обеих группах не наблюдались.

Заключение. Двойной триггер овуляции может заменить ХГЧ для окончательного созревания ооцитов при переносе свежих эмбрионов у пациенток с нормальным ответом на стимуляцию яичников в протоколе с применением антагонистов ГнРГ, без влияния на исход ЭКО.

1. Haas J., Zilberberg E., Kedem A. et al. Co-administration of GnRH-agonist and hCG for final oocyte maturation (double trigger) in patients with low number of oocytes retrieved per number of preovulatory follicles – a preliminary report 2014. J Ovarian Res. 2014;7:77. https://doi.org/10.1186/1757-2215-7-77.

2. Shapiro B.S, Andersen C.Y. Major drawbacks and additional benefits of agonist triggernot ovarian hyperstimulation syndrome related. Fertil Steril. 2015;103(4):874–8. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.01.035.

3. Humaidan P., Quartarolo J., Papanikolaou EG. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: a guidance for the clinician. Fertil Steril. 2010;94(2):389–400. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.03.028.

4. Copperman B.A., Benadiva C. Optimal usage of the GnRH antagonists: a review of literature. Reprod Biol Endocrinol. 2013;11:20. https://doi.org/10.1186/1477-7827-11-20.

5. Wang R., Lin S, Wang Y. et al. Comparisons of GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with normal ovarian reserve: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(4):e0175985. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175985.

6. Devroey P., Aboulghar M., Garrcia-Velasco J. et al. Improving the patient’s experience of IVF/ICSI: a proposal for an ovarian stimulation protocol with GnRH antagonist co-treatment. Hum Reprod. 2009;24(4):764–74. https://doi.org/10.1093/humrep/den468.

7. Al-Iany H.G. Abou-Sttea A.M., Aboulghar M. Gonadotrophin-releasing hormone antagonist for assisted conception: a Cochrane review. Reprod Biomed Online. 2007;14(5):64–9. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)61059-0.

8. Kasum M., Oreskovic S., Framulic D. et al. Current medical strategies in the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Acta Clin Croat. 2017;56(1):133–42. https://doi.org/10.20471/acc.2017.56.01.19.

9. Humaidan P., Kol S., Papanikolaou E.G.; Copenhagen GnRH Agonist Triggering Workshop Group. Copenhagen GnRH agonist triggering workshop group. GnRH agonist for final oocyte maturation: time for a change of practice? Hum Reprod Update. 2011;17(4):510–24. https://doi.org/10.1093/humupd/dmr008.

10. Griffin D., Feinn R., Engmann L. et al. Dual trigger with gonadotropinreleasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014;102(2):405–9. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.04.028.

11. Humaidan P., Bredkjaer H.E., Bungum L. et al. GnRH agonist (Buserelin) or hCG for ovulation induction in GnRH antagonist IVF/ICSI cycles: a prospective randomized study. Hum Reprod. 2005;20(5):1213–20. https://doi.org/10.1093/humrep/deh765.

12. Alleyassin A., Ghasemi M., Aghahosseini M. et al. Final oocyte maturation with a dual trigger compared to human chorionic gonadotropin trigger in antagonist co-treated cycles: A randomized clinical trial. Middle East Fertil Soc J. 2018;23(3):199–204. https://doi.org/10.1016/j.mefs.2018.01.001.

13. Griffin D., Benadiva C., Kummer N. et al. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders. Fertil Steril. 2012;97(6):1316–20. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.03.015.

14. Lin M.-H., Wu F.-S., Lee R.-K. et al. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013;100(5):1296– 302. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976.

15. Alyasin A., Mehdinejadiani S., Ghasemi M. GnRH agonist trigger versus hCG trigger in GnRH antagonist in IVF/ICSSI cycles : a review article. Int J Reprod Biomed. 2016;14(9):557–66.

16. Humaidan P., Alsbjert B. GnRHa trigger for final oocyte maturation: is hCG trigger history? Reprod Biomed Online. 2014;29(3):274–80. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.05.008.

17. Kummer N., Benadiva C., Feinn R. et al. Factors that predict the probability of a successful clinical outcome after induction of oocyte maturation with a gonadotropin-releasing hormone agonist. Fertil Steril. 2011;96(1):63–8. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.04.050.

18. Papanikolaou E.G., Humaidan P., Polyzos N.P., Tarlatzis B. Identification of the high-risk patient for ovarian hyperstimulation syndrome. Semin Reprod Med. 2010;28(6):458–62. https://doi.org/10.1055/s-0030-1265671.

19. Veeck L. Preembryo grading. In: Veek L.L., editor. Atlas of the human oocyte and early conceptus. Baltimore: Williams & Wilkins, 1991. 121–44.

20. Golan A., Ron-el R., Herman A. et al. Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review. Obstet Gynecol Surv. 1989;44(6):430–40. https://doi.org/10.1097/00006254-198906000-00004.

21. Acevedo B., Gomez-Palomares J.L., Ricciarelli E., Hmandez E.R. Triggering ovulation with gonadotropin-releasing hormone agonists does not compromise embryo implantation rates. Fertil Steril. 2006;86(6):1682–7. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.05.049.

22. Bodri D., Guillen J.J., Galindo A. et al. Triggering with human chorionic gonadotropin or a gonadotropin-releasing hormone agonist in gonadotropin-releasing hormone antagonist-treated oocyte donor cycles: findings of a large retrospective cohort study. Fertil Steril. 2009;91(2):365–71. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.11.049.

23. Andersen C.Y. Effect of FSH and its different isoforms on maturation of oocytes from preovulatory follicles. Reprod Biomed Online. 2002;5(3):232–9. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)61826-3.

24. Richards J.S., Hernandez-Gonzalez I., Gonzalez-Robayna I. et al. Regulated expression of ADAMTS family members in follicles and cumulus oocyte complexes: evidence for specific and redundant patterns during ovulation. Biol Reprod. 2005;72(5):1241–55. https://doi.org/10.1096/biolreprod.104.038083.

25. Youssef M.A., Van der Veen F., Al-Itany H.G. et al. Gonadotropin-releasing hormone agonist vs hCG for oocyte triggering in antagonist assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Sys Rev. 2014;(10):CD008046. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008046.pub4.

26. Humaidan P., Papanikolaou E.G., Kyrou D. et al. The luteal phase after GnRH-agonist triggering of ovulation: present and future perspectives. Reprod Biomed Online. 2012;24(2):134–41. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.11.001.

27. Bodri D. Low-dose hCG supplementation after GnRH agonist triggering: don’t be too quick on the trigger. Hum Reprod. 2013;28(9):2315–7. https://doi.org/10.1093/humrep/det125.

28. Humaidan P., Bredkjaer H.E., Westergaard L.G., Andersen C. 1500 IU human chorionic gonadotropin administered at oocyte retrieval rescues the luteal phase when gonadotropin-releasing hormone agonist is used for ovulation induction: a prospective, randomized, controlled study. Fertil Steril. 2010;93(3):847–54. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.12.042.

29. Li S., Zhou D., Yin T. et al. Dual trigger of triptorelin and hCG optimizes clinical outcome for high ovarian responder in GnRH antagonist protocols. Oncotarget. 2018;9(4):5337–43. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23916.

30. Shapiro B.S., Danesmadn S.T., Garner F.C. et al. Comparison of “triggers” using leuprolide acetate alone or in combination with low-dose human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2011;95(8):2715–7. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.109.

31. O’Neill K.E., Senapati S., Maina I. et al. GnRH agonist with low-dose hCG (dual trigger) is associated with higher risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome compared to GnRH agonist alone. J Assist Reprod Genet. 2016;33(9):1175–84. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0755-8.-