Методы стимуляции яичников в клинике репродуктивной медицины: ретроспективное исследование успешных результатов

Цель: изучить эффективность различных методов стимуляции яичников в группе успешных беременностей.

Материалы и методы. В рамках одноцентрового ретроспективного исследования с 2017 по 2021 гг. нами было изучено 47 случаев беременности после переноса эмбрионов. Пациентки были разделены на 4 группы: 1) кломифеновая гиперстимуляция (КГ) яичников, 2) стимуляция агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), 3) стимуляция антагонистом ГнРГ и 4) прогестин-праймированная стимуляция яичников (ППСЯ). Оценивали возраст пациенток, уровень антимюллерова гормона, наличие хронических заболеваний, количество попыток экстракорпорального оплодотворения до зачатия, дозу фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), наличие преждевременного всплеска лютеинизирующего гормона, количество извлечений яйцеклеток, частоту оплодотворения и частоту живорождения.

Результаты. Количество беременностей, наступивших при использовании метода КГ, стимуляции яичников агонистами ГнРГ, антагонистами ГнРГ и метода ППСЯ, составили 25, 12, 2 и 8 случаев соответственно. Не установлено существенной разницы в изученных параметрах между группами с КГ и без таковой, за исключением ФСГ, который применяли в группах с КГ и без таковой в дозе 1108 ± 468 МЕ и 1756 ± 394 МЕ соответственно (p < 0,0001).

Заключение. КГ обычно не используется из-за возможного нарушения лютеиновой фазы, но считается, что она экономически эффективна, требует более низких доз ФСГ, не требует применения антагонистов ГнРГ, подавляющих овуляцию, и не оказывает влияния на замороженные эмбрионы или плоды. Следовательно, в Японии метод КГ может быть признан подходящим протоколом для извлечения яйцеклеток.

1. Ishihara O., Jwa S.C., Kuwahara A. et al. Assisted reproductive technology in Japan: a summary report for 2017 by the Ethics Committee of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology. Reprod Med Biol. 2019;19(1):3–12. https://doi.org/10.1002/rmb2.12307.

2. Pierce N., Mocanu E. Female age and assisted reproductive technology. Glob Reprod Health. 2018;3(2):e9. https://doi.org/10.1097/GRH.0000000000000009.

3. Newman J.E., Paul R.C., Chambers G.M. Assisted reproductive technology in Australia and New Zealand 2018. Sydney: National Perinatal Epidemiology and Statistics Unit, the University of New South Wales, 2020. 93 p. Available at: https://npesu.unsw.edu.au/sites/default/files/npesu/surveillances/Assisted%20Reproductive%20Technology%20in%20Australia%20and%20New%20Zealand%202018_0.pdf. [Accessed: 25.02.2023].

4. Kushnir V.A., Barad D.H., Albertini D.F. et al. Systematic review of worldwide trends in assisted reproductive technology 2004-2013. Reprod Biol Endocrinol. 2017;15(1):6. https://doi.org/10.1186/s12958-016-0225-2.

5. 2020 Survey and Research Project for the Promotion of Support for Children and Child Rearing: Survey and Research on the Actual Condition of Infertility Treatment. Japanese Ministry of Health Labour and Welfare report, 2020. Available at: https://www.mhlw.go.jp/content/000766912.pdf. [Accessed: 25.02.2023].

6. Audibert C., Glass D. A global perspective on assisted reproductive technology fertility treatment: an 8-country fertility specialist survey. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:133. https://doi.org/10.1186/s12958-015-0131-z.

7. Kuroda K., Nagai S., Ikemoto Y. et al. Incidences and risk factors of moderate-tosevere ovarian hyperstimulation syndrome and severe hemoperitoneum in 1,435,108 oocyte retrievals. Reprod Biomed Online. 2021;42(1):125–32. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.001.

8. Kuroda K., Katagiri Y., Ishihara O. Optimal individualization of patient-oriented ovarian stimulation in Japanese assisted reproductive technology clinics, a review for unique setting with advanced-age patients. J Obstet Gynaecol Res. 2022;48(3):521–32. https://doi.org/10.1111/jog.15150.

9. Gibreel A., Maheshwari A., Bhattacharya S. Clomiphene citrate in combination with gonadotropins for controlled ovarian stimulation in women undergoing in vitro fertilization. Cochrane Database Syst Rev. 2012;11:CD008528. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008528.pub2.

10. Ochin H., Ma X., Wang L. et al. Low dose clomiphene citrate as a mild stimulation protocol in women with unsuspected poor in vitro fertilization result can generate more oocytes with optimal cumulative pregnancy rate. J Ovarian Res. 2018;11(1):37. https://doi.org/10.1186/s13048-018-0408-x.

11. Songa D., Shi Y., Zhong Y. et al. Efficiency of mild ovarian stimulation with clomiphene on poor ovarian responders during IVF/ICSI procedures: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;204:36–43. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.498.

12. Teramoto .S, Kato O. Minimal ovarian stimulation with clomiphene citrate: a large-scale retrospective study. Reprod Biomed Online. 2007;15(2):134–48. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60701-8.

13. Derksen L., Tournaye H., Stoop D. et al. Impact of clomiphene citrate during ovarian stimulation on the luteal phase after GnRH agonist trigger. Reprod Biomed Online. 2014;28(3):359–68. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.10.019.

14. Triantafyllidou O., Sigalos G., Gkoles L. et al. The addition of clomiphene citrate to ovarian stimulation protocols for poor responders. Eur J Obstet Gynecoland Reprod Biol. 2020;251:136–40. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.05.026.

15. Singh A., Bhandari S., Agrawal P. et al. Use of clomiphene-based stimulation protocol in oocyte donors: a comparative study. J Hum Reprod Sci. 2016;9(3):159–63. https://doi.org/10.4103/0974-1208.192054.

16. Muasher S.J., Abdallah R.T., Hubayter Z.R. Optimal stimulation protocols for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2006;86(2):267–73. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.09.067.

17. Zhang Y., Zhang C., Shu J. et al. Adjuvant treatment strategies in ovarian stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Hum Reprod Update. 2020;26(2):247–63. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz046.

18. Horibe Y., Nakabayashi A., Murata S. et al. COVID-19 infection control protocol and acceptance in an ART in vitro fertilization hospital. Middle East Fertil Soc J. 2022:27(1):19. https://doi.org/10.1186/s43043-022-00112-8.